NDUFS8
NDUFS8| NDUFS8 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | NDUFS8, CI-23k, CI23KD, TYKY, NADH: 유비퀴논산화환원효소 코어 서브유닛 S8, MC1DN2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 602141 MGI: 2385079 HomoloGene: 1867 GeneCard: NDUFS8 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
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| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 11: 68.03 ~68.04 Mb | Chr 19: 3.96 ~3.96 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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NADH 탈수소효소 [ubiquinone] 철황 단백질 8, NADH-ubiquinone 산화환원효소 23kDa 서브유닛, 복합 I-23kD(CI-23kD) 또는 TYKY 서브유닛은 NDUFS8 [5][6][7][8]유전자에 의해 인체에서 코드되는 효소이다.NDUFS8 단백질은 복합체 I로도 알려진 NADH 탈수소효소(유비퀴논)의 서브유닛으로, 미토콘드리아 내막에 위치하며 전자전달계의 [9]5개 복합체 중 가장 크다.이 유전자의 돌연변이는 리 [7]증후군과 관련이 있다.
구조.
NDUFS8은 염색체 11의 q팔 위치 13.[7]2에 위치한다.NDUFS8 유전자는 210개의 [10][11]아미노산으로 구성된 23.7kDa 단백질을 생성한다.암호화 단백질 TYKY는 철-황 클러스터 N-2 결합 부위로 [12]추정되는 2개의 4Fe4S 페레독신 컨센서스 패턴을 포함합니다.복합체 I의 다른 서브유닛에 대한 연구는 TYKY, PSST, 49kDa, ND1, ND5가 철-황 클러스터와 상호작용하여 NADH 탈수소효소(유비퀴논)[13]의 촉매핵을 형성한다는 것을 시사했다.
기능.
이 유전자는 NADH 산화, 유비퀴논 환원 및 미토콘드리아로부터의 양성자 방출을 담당하는 호흡 사슬의 다량체 효소인 미토콘드리아 NADH:ubiquinone oxidreactase 또는 Complex I의 서브유닛을 코드한다.암호화된 단백질은 복합체 I의 6~8개의 철-황 클러스터 중 2개의 결합에 관여하며, 따라서 전자 전달 과정에 [7]필요하다.
임상적 의의
NDUFS8의 돌연변이는 미토콘드리아 질병과 관련이 있으며, 미토콘드리아 호흡기 사슬의 기능 장애에서 발생하는 임상적으로 이질적인 질병 중 하나를 야기할 수 있다.표현형 스펙트럼은 단일 장기에 영향을 미치는 격리된 질병에서부터 심각한 다계통 장애까지 다양하다.일반적인 임상적 특징으로는 안검하수증, 근위근막증, 운동불내증, 심근증, 감각성 난청, 시신경 위축, 색소성 망막증, 뇌증, 발작, 뇌졸중 유사 증상, 운동실조증, 경련성 및 젖산증이 있다.미토콘드리아 장애는 산화적 인산화 단백질에 직접 영향을 미치거나 이 [8]과정을 실행하는 데 필요한 복잡한 기계의 생산에 영향을 줌으로써 호흡 사슬 기능에 영향을 미치는 미토콘드리아 DNA 또는 핵 DNA의 돌연변이에 의해 야기될 수 있다.
NDUFS8 돌연변이도 리 증후군과 관련이 있다.리증후군은 뇌간, 시상, 기저신경절, 소뇌, 척수를 포함한 중추신경계의 하나 이상의 영역에 국소적, 양쪽 병변이 존재하는 것이 특징인 초기 진행성 신경퇴행성 질환이다.임상적 특징은 중추신경계의 어느 부위가 관여하는가에 따라 다르며, 정신운동지체, 저혈압, 운동실조, 약점, 시력저하, 안구운동이상, 발작, 연마장애, 젖산증 [8]등의 아급성 발작을 포함한다.NDUFS8의 병원성 돌연변이에 대한 한 사례 보고서는 그것이 복합 I 미토콘드리아 결핍과 리 증후군의 진단을 초래했다는 것을 발견했다.환자의 증상에는 무호흡, 청색증, 과탄증, 저혈압, 활발한 힘줄 반사, 발목 클론, 불규칙한 발작이 있었다.추가 분석 결과 젖산염, 뇌병변, 비후성 폐쇄성 심근증 [12]등이 나타났다.
상호 작용
NDUFS8은 복합 I용 코서브유닛에 더해 MLH1 및 [14][15]GEM과의 단백질-단백질 상호작용을 가진다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000110717 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000059734 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ de Sury R, Martinez P, Procaccio V, Lunardi J, Issartel JP (July 1998). "Genomic structure of the human NDUFS8 gene coding for the iron-sulfur TYKY subunit of the mitochondrial NADH:ubiquinone oxidoreductase". Gene. 215 (1): 1–10. doi:10.1016/S0378-1119(98)00275-3. PMID 9666055.
- ^ Procaccio V, Depetris D, Soularue P, Mattei MG, Lunardi J, Issartel JP (March 1997). "cDNA sequence and chromosomal localization of the NDUFS8 human gene coding for the 23 kDa subunit of the mitochondrial complex I". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1351 (1–2): 37–41. doi:10.1016/s0167-4781(97)00020-1. PMID 9116042.
- ^ a b c d "Entrez Gene: NDUFS8 NADH dehydrogenase (ubiquinone) Fe-S protein 8, 23kDa (NADH-coenzyme Q reductase)".
- ^ a b c "NDUFS8 - NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 8, mitochondrial precursor - Homo sapiens (Human) - NDUFS8 gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2018-07-19.
- ^ Donald Voet; Judith G. Voet; Charlotte W. Pratt (2013). "18". Fundamentals of biochemistry : life at the molecular level (4th ed.). Hoboken, NJ: Wiley. pp. 581–620. ISBN 9780470547847.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (October 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ Yao, Daniel. "Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) —— Protein Information". amino.heartproteome.org. Retrieved 2018-07-20.
- ^ a b Loeffen J, Smeitink J, Triepels R, Smeets R, Schuelke M, Sengers R, Trijbels F, Hamel B, Mullaart R, van den Heuvel L (December 1998). "The first nuclear-encoded complex I mutation in a patient with Leigh syndrome". American Journal of Human Genetics. 63 (6): 1598–608. doi:10.1086/302154. PMC 1377631. PMID 9837812.
- ^ Schuler, Franz; Casida, John E. (2001-07-02). "Functional coupling of PSST and ND1 subunits in NADH:ubiquinone oxidoreductase established by photoaffinity labeling". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. 1506 (1): 79–87. doi:10.1016/S0005-2728(01)00183-9. ISSN 0005-2728. PMID 11418099.
- ^ "Cytoskeletal scaffolding proteins interact with Lynch-Syndrome associated mismatch repair protein MLH1". IntAct.
- ^ "Protein interaction data set highlighted with human Ras-MAPK/PI3K signaling pathways". IntAct.
추가 정보
- Procaccio V, Wallace DC (May 2004). "Late-onset Leigh syndrome in a patient with mitochondrial complex I NDUFS8 mutations". Neurology. 62 (10): 1899–901. doi:10.1212/01.wnl.0000125251.56131.65. PMC 2821060. PMID 15159508.
- Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Dunbar DR, Shibasaki Y, Dobbie L, Andersson B, Brookes AJ (1997). "In situ hybridisation mapping of genomic clones for five human respiratory chain complex I genes". Cytogenetics and Cell Genetics. 78 (1): 21–4. doi:10.1159/000134618. PMID 9345899.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (March 2001). "Human complex I defects can be resolved by monoclonal antibody analysis into distinct subunit assembly patterns". The Journal of Biological Chemistry. 276 (12): 8892–7. doi:10.1074/jbc.M009903200. PMID 11112787.
- Lescuyer P, Martinez P, Lunardi J (March 2002). "YY1 and Sp1 activate transcription of the human NDUFS8 gene encoding the mitochondrial complex I TYKY subunit". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1574 (2): 164–74. doi:10.1016/s0167-4781(01)00377-3. PMID 11955626.
- Murray J, Taylor SW, Zhang B, Ghosh SS, Capaldi RA (September 2003). "Oxidative damage to mitochondrial complex I due to peroxynitrite: identification of reactive tyrosines by mass spectrometry". The Journal of Biological Chemistry. 278 (39): 37223–30. doi:10.1074/jbc.M305694200. PMID 12857734.
- Ugalde C, Janssen RJ, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Nijtmans LG (March 2004). "Differences in assembly or stability of complex I and other mitochondrial OXPHOS complexes in inherited complex I deficiency". Human Molecular Genetics. 13 (6): 659–67. doi:10.1093/hmg/ddh071. PMID 14749350.
- Bourges I, Ramus C, Mousson de Camaret B, Beugnot R, Remacle C, Cardol P, Hofhaus G, Issartel JP (November 2004). "Structural organization of mitochondrial human complex I: role of the ND4 and ND5 mitochondria-encoded subunits and interaction with prohibitin". The Biochemical Journal. 383 (Pt. 3): 491–9. doi:10.1042/BJ20040256. PMC 1133742. PMID 15250827.
