고아약

Orphan drug

고아약은 매우 드물기 때문에 정부의 도움 없이는 생산하기 어려운 의학적 상태를 치료하기 위해 개발된 약품이다.그 상태를 고아병이라고 한다.

질병과 그것을 치료하기 위해 개발된 약물에 고아 지위를 부여하는 것은 많은 나라에서 공공 정책의 문제이며, 약물 연구와 [1]개발의 경제 때문에 그렇지 않았다면 달성하지 못했을 의학적인 비약적인 발전을 가져왔다.

미국과 유럽연합(EU)에서는 고아제 시판 허가를 받기 쉽다.생산자가 독점 판매권을 갖는 연장된 기간과 같은 다른 재정적 인센티브가 있을 수 있습니다.모두 기업 연구 예산과 [2][3]인력을 유치하기 위한 충분한 수익 동기가 부족할 수 있는 의약품 개발을 장려하기 위한 것이다.

정의.

한"하나는 미국에서 채 20만명에 영향을 끼치는 희귀 병 또는 조건의 치료, 예방책이나 진단을 위한 것""또는 그 행위가 원가 회수 조항을 충족하(는 만 인구당 약 6사례에 해당한다)는 미국 식품 의약품 안전청(FDA)에 따르면, 난치병 약품. 정의된다."[4][5]유럽연합(EU)에서 유럽 의약품청(EMA)은 10,000명 [6]중 5명 이하에게 영향을 미치는 생명을 위협하거나 만성적이고 심각한 쇠약 상태의 진단, 예방 또는 치료를 목적으로 하는 약물을 "고판"으로 정의한다.또한 EMA는 인센티브가 없다면 EU에서 의약품 마케팅이 영향을 받는 사람들과 의약품 제조업체가 투자를 [6]정당화할 수 있는 충분한 이익을 창출하지 못할 경우 약물을 고아로 인정한다.2017년 현재, FDA와 [6]EMA 사이에 고아 약물 프로그램의 공식적인 통합은 없었다.

글로벌 통계

2014년 현재 시판되고 있는 고아 의약품은 281개, 임상시험 대상 고아 지정 의약품은 400개 이상이다.고아 약의 60% 이상이 생물이었다.미국은 300개 이상의 임상시험에서 고아약 개발을 주도했고, 유럽이 그 뒤를 이었다.암 치료는 고아 약물 [7]실험의 30% 이상에서 징후였다.

  • 임상시험 고아제 수: 600개[7]
  • 2단계 시행 중인 고아 약물 수: 231개[7]
  • 미국 임상시험 고아약 수: 연구부터 등록까지[7] 350건 진행 중

투자, 매출 및 이익에 미치는 영향

Thomson Reuters에 따르면, 2012년 출판물 "The Economic Power of Anorphan Drugs"에서 고아 약물 연구 및 개발에 대한 투자가 증가했는데, 이는 부분적으로 1983년 미국 고아 약물법(ODA)과 "고도의 자선 기금"[8][9]에 의해 추진된 세계 다른 지역의 유사한 행위 때문이다.

"Drug Discovery Today"에 따르면 2001년부터 2011년까지 "고아 약 개발 역사상 가장 생산적인 시기, 연간 평균 고아 약 지정 및 고아 약 [9]: 660 승인 측면에서"라고 합니다.같은 10년 동안 고아 약물의 복합 연간 성장률(CAGR)은 "비고아 약물의 일치 대조군의 20.1%에 비해 인상적인 25.8%였다."[8]: 6 2012년까지 고아 [8]약품 시장은 6억3700만 달러에 달했으며, 이에 비해 비고아 약품 통제 그룹은 6억3800만 달러에 달했다.

2012년까지

희귀 질환 환자 수가 현저히 적더라도 고아 약물의 수익 창출 잠재력은 비고아 약품만큼 컸다.또한, 우리는 고아약이 정부 재정 인센티브, 더 작은 임상시험 규모, 더 짧은 임상시험 시간 및 더 높은 규제 성공률을 포함한 개발 동인의 전체 맥락에서 고려될 때 더 큰 수익성을 가질 것을 제안한다.

--

2014년 보고서에 따르면, 고아 약물 시장은 여러 가지 이유로 점점 더 수익성이 좋아지고 있다.고아 약물에 대한 임상시험 비용은 다른 질병보다 상당히 낮습니다. 왜냐하면 임상시험 규모는 자연적으로 환자 수가 많은 질병보다 훨씬 작기 때문입니다.소규모 임상시험과 최소한의 경쟁으로 인해 고아 에이전트는 규제 [2]검토에서 유리한 위치에 있습니다.

세제 혜택은 개발 비용을 절감합니다.평균적으로 고아 약물에 대한 환자 1인당 비용은 "비고아 약물의 6배이며, 이는 그들의 가격 결정력을 명확하게 보여준다."1인당 지출비용은 크고 공적보조금 [2]사용 확대와 함께 증가할 것으로 예상된다.

2014년 Orphan Drug 보고서는 모든 처방약 판매의 일부로서 고아 약 판매의 비율이 빠른 속도로 증가하고 있다고 밝혔다.보고서는 [2]2020년까지 총 1,760억 달러가 될 것으로 예측했다.고아 질병 인구가 가장 적지만, 그 중 환자 1인당 지출 비용은 가장 크고, 예를 들어 미국에서 희귀 질환을 가진 사람들이 더 많이 보조금을 받을 수 있게 되면서 증가할 것으로 예상된다.[2]

법령

고아 의약품은 일반적으로 다른 의약품과 동일한 규제 개발 경로를 따르며, 이 경우 테스트는 약동학과 약역학, 투여량, 안정성, 안전성 및 효능에 초점을 맞춘다.그러나 개발 모멘텀을 유지하기 위해 일부 통계적 부담을 줄여준다.예를 들어, 고아 약물 규정에서는 일반적으로 해당 환자 수보다 적은 수의 환자가 질병의 영향을 받는 경우 3단계 임상 시험에서 1,000명의 환자를 검사할 수 없다는 사실을 인정한다.

고아 의약품 개발을 위한 정부의 개입은 다음과 같은 여러 가지 형태를 취합니다.

  • 세금 우대
  • 독점성(특허 보호 및 판매권 강화)
  • 연구보조금
  • 국영기업과 같이 연구개발에 종사하는 국영기업 만들기

2015년 "약물 규제 기관, 자금 제공자, 과학자, 정책 전문가, 제약 업계 대표, 환자 옹호자 등 34명의 캐나다 주요 이해관계자"를 대상으로 한 연구는 고아 [10]의약품과 같은 "니체 시장"에 대한 제약 산업의 관심 증가 요인을 조사했다.

미국

1983년 1월 미국에서 통과된 ODA(Orpan Drug Act)는 전미 희귀 장애 기구와 다른 많은 [11]단체들의 로비와 함께 제약 회사들이 작은 [12]시장을 가진 질병에 대한 약을 개발하도록 장려하기 위한 것이다.ODA 약물에 따르면, 백신과 진단 요원들이 20만 명 미만의 미국 시민에게 영향을 미치는 질병을 치료하기 위한 것이라면 고아 자격을 얻게 될 것이다.ODA 고아 의약품 후원자는 7년 동안 FDA가 관리하는 Orphan Drug Exclusivity(ODE) 시장에 가입할 수 있으며, "연구 개발 비용의 최대 50%까지 세액 공제, FDA 수수료 면제,[12] 프로토콜 지원 및 임상 세제 혜택을 받을[9]: 660 수 있습니다.

미국에서, 고아 약물 지정은 후원자가 특정 혜택을 받을 자격이 있다는 것을 의미하지만, 그것은 그 약이 안전하고, 효과적이거나 합법적이라는 것을 의미하지는 않는다.

2002년에 희귀병법이 법안으로 통과되었다.그것은 희귀병 사무소를 설립하기 위해 보건 서비스법을 개정했다.그것은 또한 [13]희귀병 환자들을 위한 치료제 개발을 위한 자금 지원을 늘렸다.

유럽 연합

2000년 유럽연합(EU)은 희귀질환을 치료하기 위해 개발된 약물을 "고형 의약품"으로 지칭하는 유사한 법률인 규정(EC) No 141/2000을 제정했다.고아 상태에 대한 EU의 정의는 개발도상국에서 [14]주로 발견되는 열대성 질병도 포함한다는 점에서 미국보다 더 광범위하다.유럽위원회가 부여한 고아 의약품 지위는 승인 [15]후 10년간 EU 내 판매 독점권을 부여한다.EU의 법률은 유럽 의약품청(EMA)의 고아 의약품 위원회에 의해 관리된다.

2007년 말 FDA와 EMA는 제조업체가 고아 의약품 지위를 쉽게 신청할 수 있도록 양 기관에 공통 신청 절차를 사용하기로 합의했지만, 두 개의 별도 승인 [16]과정을 계속했다.

기타 국가

일본, 싱가포르, 호주는 고아 [17]질병을 치료하는 약의 개발을 장려하기 위해 보조금 및 기타 인센티브를 제공하는 법안을 시행하고 있다.

신약의 수

ODA 및 EU 법령에 따라 교종, 다발성 골수종, 낭포성 섬유증, 페닐케톤뇨증, 뱀독 중독, 특발성 혈소판 감소성 자반증 [citation needed][18]등 많은 고아약이 개발되고 있다.

제약회사 이그제큐티브는 "ODA는 거의 보편적으로 성공을 인정받고 있다"[1]고 말합니다.

1983년 미 의회가 ODA를 제정하기 전까지 미국에서는 고아병 [3]치료에 특화된 의약품은 38개뿐이었다.미국에서는 1983년 1월부터 2004년 6월까지 249개의 고아약이 시판 허가를 받았고 1,129개의 고아약이 다른 고아약으로 지정되었다.이는 1983년 이전 10년 동안 10개 미만이었던 것과 비교된다.1983년부터 2010년 5월까지 FDA는 353개의 고아 약물을 승인하고 2,116개의 화합물에 고아 명칭을 부여했다.2010년 현재 공식적으로 지정된 약 7,000개의 고아 질병 중 200개가 치료가 [1]가능해졌다.

비평가들은 고아 의약품의 법률이 이미 연구되고 있는 장애에 대한 것이었고, 법안에 관계없이 약물이 개발되었을 것이라고 주장하면서, 이러한 증가의 진짜 원인이었는지, 그리고 ODA가 정말로 비영리 의약품의 생산을 자극했는지에 대해 의문을 제기해 왔다.o는 일부 제약회사들이 작은 시장을 가지고 있지만 높은 [12]가격에 팔리는 약으로 큰 이익을 얻을 수 있도록 허용한 것에 대해 비판을 받아왔다.

유럽의약청은 모든 회원국에서 고아 의약품 시장 접근을 허용하고 있지만, 실제로는 회원국이 국가 보건 시스템이 약값을 변제하기로 결정할 때만 시장에 도달한다.예를 들어 2008년에는 네덜란드에서 44개, 벨기에에서 35개, 스웨덴에서 28개, 2007년에는 프랑스에서 35개, 이탈리아에서 [19]23개 등의 고아 약품이 출시됐다.

엄밀히 따지면 고아병은 아니지만 에이즈 치료에 대한 연구와 개발은 고아약법과 밀접한 관련이 있다.에이즈가 유행하기 시작할 때, 에이즈의 치료제 부족은 종종 HIV 감염과 관련된 약품의 상업적 기반이 부족하기 때문이라고 여겨졌습니다.이것은 FDA가 이 분야의 연구를 강화하기 위해 고아 약물법을 사용하도록 장려했고, 1995년까지 FDA에 의해 에이즈 치료를 위해 승인된 19개의 약 중 13개가 고아 약물 지정을 받았고, 10개의 판매권이 주어졌다.이것들은 다른 HIV 관련 [20]질병들을 치료하기 위해 고안된 70개의 지정된 고아 약물에 더합니다.

선택한 질환의 예

낭포성 섬유증

1980년대에 낭포성 섬유증 환자는 10대 초반 이상 사는 경우가 거의 없었다.ODA의 도움으로 개발된 Pulmozyme과 Tobramycin과 같은 약물은 낭포성 섬유증 환자의 삶의 질을 크게 향상시키고 기대 수명을 연장함으로써 치료에 혁명을 일으켰다.낭포성 섬유증 환자는 30대부터 [13]50대까지 생존하는 경우가 많습니다.

가족성 고콜레스테롤혈증

1985년 노벨 의학상은 콜레스테롤 수치를 크고 빠르게 증가시키는 가족성 고콜레스테롤혈증과 관련된 연구로 두 명의 연구자에게 돌아갔다.그들의 연구는 현재 높은 콜레스테롤을 [17]치료하기 위해 일반적으로 사용되는 스타틴 약의 개발을 이끌었다.

윌슨병

페니실라민은 구리의 치명적인 축적을 초래할 수 있는 희귀한 유전병인 윌슨병을 치료하기 위해 개발되었다.이 약은 나중에 [17]관절염 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.비스콜린 테트라티오몰리브덴테이트는 윌슨병 치료제로 현재 연구 중이다.

포스포리파아제2G6관련신경변성

2017년 FDA는 포스포리파아제 2G6 관련 신경변성(PLAN)[21] 치료에서 RT001 고아약물 지정을 허가했다.

트란스티레틴관련유전아밀로이드증

FDA는 파티시란(Onpattro)이 비정상적인 형태의 트란스티레틴 생성을 차단하는 RNA 치료를 수반하는 새로운 메커니즘으로 인해 고아 약물 지위를 부여하고 획기적인 치료법을 지정했다.파티시란은 2018년[22] FDA의 완전한 승인을 받았으며 이후 화이자-바이오에 RNA 지질 나노 입자 약물 전달 시스템이 사용되었다.NTech COVID-19 백신과 Moderna RNA 백신.

활동, 연구 센터

미네소타 대학 약학부의 고아 약물 연구 센터는 약물의 합성, 조제, 약물 측정 및 생체 [23]분석 분야에서 사내 전문 지식과 자원이 부족한 소규모 기업을 지원합니다.캘리포니아 클레어몬트에 있는 Keck 대학원 희귀병 치료 센터(CRDT)는 제제 및 바이오 [23]프로세싱 문제 등 상용화의 장벽을 식별함으로써 개발이 중단된 잠재적 고아 약물을 되살리는 프로젝트를 지원하고 있습니다.

전국희귀질환기구, 글로벌유전자프로젝트, 어린이희귀질환네트워크, 아베탈리포단백혈증협동재단, 젤웨거아기지원네트워크, 프리드라이히 아탁시아연구연합 등 다양한 지지단체가 설립돼 희귀질환 환자를 대변하고 있다.아이들에게 [1]영향을 미치는 질병에 대한 근시안적인 강조

비용.

EvaluatePharma에 의해 발행된 2015년 보고서에 따르면, 고아 약물의 경제학은 제약 시장 전체의 경제를 반영하지만 몇 가지 매우 [24]큰 차이를 가지고 있다.고아 의약품 시장은 정의상 매우 작지만, 고객층은 매우 작지만 연구 개발 비용은 고아 의약품과 거의 동일합니다.이로 인해 FDA는 2016년 12월 척추근육위축증을 [25]승인하고 보험회사와 환자에게 큰 스트레스를 주면서 스피라자(바이오겐)의 경우처럼 연간 70만 달러(약 1억 원)의 치료비를 청구하게 됐다고 제작자들은 주장했다.1990년에서 2000년 사이에 미국에서 승인된 12개의 고아 약물에 대한 분석에서는 마케팅 독점성 상실에 따라 평균 50%의 가격 인하를 예상했으며, 14%에서 95%[26]까지 가격 인하 폭이 있었다.

정부는 보조금과 다른 형태의 재정 지원을 통해 높은 연구 개발 비용을 줄이기 위한 조치를 시행하고 있다.가장 큰 지원은 연구 [27]개발비의 50%에 달하는 세금 감면이다.고아 의약품 제조업체들은 또한 적은 수의 사례로 인해 적은 고객층을 이용하여 임상시험 비용을 절감할 수 있어 비용을 절감할 수 있다.이러한 소규모 임상시험은 또한 고아 약물에 대한 FDA 승인을 받는 평균 시간이 13개월에 비해 10개월이기 때문에 고아 약물이 더 빨리 시장에 나올 수 있게 해준다.이것은 특히 암 치료제 시장에서 사실이다. 왜냐하면 한 2011년 연구에서 2004년과 2010년 사이에 고아 약물 실험이 비고아 암 치료제보다 더 작고 덜 무작위화되었지만 여전히 15개의 고아 암 치료제가 승인된 반면, 12개의 비고아 암 치료제만이 [28]승인되었기 때문이다.이를 통해 제조업체는 이러한 [27]처리제를 생산하는 것이 경제적으로 실현 가능한 수준까지 비용을 절감할 수 있습니다.보조금은 미국에서만 [citation needed]회계연도에 총 3천만 달러까지 지급될 수 있다.

2015년까지 산업 분석가들과 학계 연구가들은 에큘리주맙과 같은 고아의약품 가격이 연구, 개발 및 제조 비용과 관련이 없다고 입을 모았다.그들의 가격은 제멋대로이고 [29]그들은 전통적인 약보다 더 많은 이익을 얻게 되었다.

공공자원은 질병의 분자적 기반을 이해하는 데 들어갔고 공공자원은 항체를 만드는 기술에 들어갔고, 마침내 알렉시언은 그 조각들을 찾아냈습니다.

--

공적 자금

평가 기준

2007년에는, 예를 들면, 증분 코스트 효율의 추정치를 사용한, 고아 약물의 공적 자금에 관한 경제 평가 방법의 사용이 국제적으로 [30]보다 확립되었다.QALY는 특정 의료 [31][32]개입을 위해 절약된 QALY에 대한 비용 비율을 계산하기 위해 비용-효용 분석에 종종 사용되어 왔다.예를 들어 2008년까지 잉글랜드와 웨일스의 국립보건관리연구소(NICE)는 품질조정 수명(QALY)[33]당 20,000 - 30,000파운드의 임계값 범위로 운영되었다.2005년까지 고아 [30]약물에 대한 경제적 평가의 사용에 대한 의구심이 제기되었다.2008년까지 평가된 대부분의 고아 의약품은 "허용된" 수준을 훨씬 초과하여 전통적인 [33]기준에 따라 보상되지 않을 것"이라는 비용 효과 임계값을 가지고 있었다.2005년 초에 McCabe 등은[34][35] 희귀성이 프리미엄을 가져서는 안 되며 고아 약물은 일반적인 [34][35]다른 약물과 같이 취급되어야 한다고 주장했다.Drummond 등은 보건 [35]기술의 사회적 가치도 증분 비용 효율 비율의 추정과 함께 평가에 포함되어야 한다고 주장했다.

악용 가능성

Rosuvastatin(브랜드명 Crestor)은 Orphan Drug 자금 지원을 받았지만 나중에 대규모 소비자 기반에 판매된 의약품의 한 예입니다.

제약회사에서 고아약을 생산하기 위해 주어지는 매우 큰 인센티브는 이러한 약을 가능하게 하기 위해 제공되는 재정적 지원이 [36]남용과 비슷하다는 인상을 주었다.약물은 여러 가지 상태를 치료하는데 사용될 수 있기 때문에, 회사들은 정부 기관에 제출되었던 약물을 고아 약물로 복용하여 재정 지원을 받은 후, 수익률을 높이기 위해 많은 사람들에게 판매할 수 있다.예를 들어 아스트라제네카의 콜레스테롤 약물인 크레스토르는 희귀 소아 가족성 고콜레스테롤혈증 치료제로 제출되었다.고아 약물 지정이 승인되고 AstraZeneca가 세금 감면 및 기타 혜택을 받은 후, AstraZeneca는 이후 모든 당뇨병 [17]환자의 콜레스테롤 치료에 사용되는 약에 대해 FDA 승인을 신청했다.

좋아.

영국의 National Institute for Health and Care Excellence(NICE)는 QALY(Quality Adjusted Life Year)당 £100,000에서 £300,000까지 "매우 드문 상태"의 치료를 위해 지불할 수 있습니다.이것은 비정질 [37]약품의 2만 파운드 이하와 비교된다.

2015년 NICE는 의약품 및 기타 기술의 평가에 관해 "환자 그룹, 보건부, 기업, 학회, 자선단체 및 연구원"과 협의를 가졌다.다음과 [38]같은 새로운 프로세스에 대한 더 많은 연구가 요구되었습니다.

제약 연구 개발 모델, 기업과 환자 그룹이 업계와 공적 자금으로 운영되는 NHS 간에 위험과 보상이 어떻게 공유되는지에 대해 기대하는 것, 그리고 고가의 새로운 치료제를 위탁하기 위한 준비.

--

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d Armstrong, Walter (May 2010). "Pharma's Orphans". Pharmaceutical Executive.
  2. ^ a b c d e Hadjivasiliou, Andreas (October 2014), "Orphan Drug Report 2014" (PDF), EvaluatePharma, retrieved 28 June 2015
  3. ^ a b Rich Daly (5 September 2002). "House Offers Incentives For Development of 'Orphan' Drugs". Congressional Quarterly Daily Monitor.
  4. ^ "Developing Products for Rare Diseases & Conditions". US Food and Drug Administration. 20 December 2018. Retrieved 28 December 2019.
  5. ^ Hall, Anthony K; Carlson, Marilyn R (2014). "The current status of orphan drug development in Europe and the US". Intractable and Rare Diseases Research. 3 (1): 1–7. doi:10.5582/irdr.3.1. ISSN 2186-3644. PMC 4204542. PMID 25343119.
  6. ^ a b c Giannuzzi, Viviana; Conte, Rosa; Landi, Annalisa; Ottomano, Serena Antonella; Bonifazi, Donato; Baiardi, Paola; Bonifazi, Fedele; Ceci, Adriana (3 April 2017). "Orphan medicinal products in Europe and United States to cover needs of patients with rare diseases: an increased common effort is to be foreseen". Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1): 64. doi:10.1186/s13023-017-0617-1. ISSN 1750-1172. PMC 5376695. PMID 28372595.
  7. ^ a b c d Global orphan drug market to reach US$120 billion by 2018 (press release), New Delhi: Kuick Research, 7 Feb 2014, retrieved 20 March 2014
  8. ^ a b c Laura Gaze, Jennifer Breen (2012), "The Economic Power of Orphan Drugs" (PDF), Thomson Reuters, archived from the original (PDF) on 13 May 2015, retrieved 29 June 2015{{citation}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크)
  9. ^ a b c Meeking, Kiran N.; Williams, Cory S. M.; Arrowsmith, John E. (15 August 2012), "Orphan drug development: an economically viable strategy for biopharma R&D", Drug Discovery Today, 17 (13–14): 660–664, doi:10.1016/j.drudis.2012.02.005, PMID 22366309, retrieved 29 June 2015
  10. ^ Shannon Gibson, Hamid R Raziee, and Trudo Lemmens (19 March 2015). "Why the Shift? Taking a Closer Look at the Growing Interest in Niche Markets and Personalized Medicine". World Medical & Health Policy. 7 (1): 3–27. doi:10.1002/wmh3.131. PMC 4405057. PMID 25914853.{{cite journal}}: CS1 maint: 작성자 파라미터 사용(링크)
  11. ^ Henkel, John (1999). "Orphan Drug Law Matures into Medical Mainstay". FDA Consumer. U.S. Food and Drug Administration. Retrieved 14 February 2009.
  12. ^ a b c Pollack, Andrew (30 April 1990). "Orphan Drug Law Spurs Debate". The New York Times. Retrieved 15 February 2009.
  13. ^ a b Illingworth, Patricia; Cohen, Jillian; Illingworth, P (2004). "Orphan Drug Policies: Implications for the United States, Canada, and Developing Countries". Health Law Journal. 12: 183–200. PMID 16539081.
  14. ^ "Orphan disease definition - Medical Dictionary definitions of popular medical terms easily defined on MedTerms". Medterms.com. 2002-08-25. Retrieved 2010-06-07.
  15. ^ Gerke, Sara; Pattinson, Shaun D. (2017-02-09). "EU Marketing Authorisation of Orphan Medicinal Products and Its Impact on Related Research" (PDF). European Journal of Health Law. 24 (5): 541–564. doi:10.1163/15718093-12341439.
  16. ^ 도나 영(2007-11-28)."미국과 유럽 연합 윌 사용 같은 희귀 의약품 적용".BioWorld 뉴스입니다.워싱턴.2008-01-06 Retrieved.시도 약물 치료 희귀 질병으로 고아 상태를 획득하는 과정을 단순화하기 위해, FDA과 유럽 의약품 청의(EMA). 흔한 응용 프로그램을 만들었다...미국과 유럽의 규제 당국은 여전히 자료를 제출한 각자의 관할권이고 과학적인 법적 요건 충족하도록 응용 프로그램 지원자에 대한 독립적 검토를 실시된다고 기관이라고 말했다.Alt키를 URL은 승객을 머신에 2008-03-09 Archived.
  17. ^ a b c d Andrew Duffy (23 February 2002). "ORPHAN DISEASES A RARE OCCURRENCE: A desperate search for help; County family joins long list with rare diseases in seeking a miracle". Windsor Star (Ontario).
  18. ^ https://www0.gsb.columbia.edu/mygsb/faculty/research/pubfiles/4716/Lichtenberg%20Orphan%20drugs%20SSRN%202011-01-10.pdf[베어 URL PDF]
  19. ^ Denis, Alain; Mergaert, Lut; Fostier, Christel; et al. (2010). "Issues Surrounding Orphan Disease and Orphan Drug Policies in Europe". Applied Health Economics and Health Policy. 8 (5): 343–50. doi:10.2165/11536990-000000000-00000. PMID 20804226. S2CID 27388954.
  20. ^ Arno, Peter S.; Bonuck, Karen; Davis, Michael (1995-01-01). "Rare Diseases, Drug Development, and AIDS: The Impact of the Orphan Drug Act". The Milbank Quarterly. 73 (2): 231–252. doi:10.2307/3350258. JSTOR 3350258. PMID 7776947.
  21. ^ "US FDA Grants Orphan Drug Designation for Retrotope's RT001 in the Treatment of Phospholipase 2G6 (PLA2G6)-Associated Neurodegeneration". Global Newswire. 2 November 2017. Archived from the original on 1 April 2019. Retrieved 12 March 2019.
  22. ^ Brooks, Megan (10 August 2018). "FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease". fda.gov. US Federal Drug Administration. Retrieved 5 May 2021.
  23. ^ a b Wechsler, Jill (July 2008). "Celebrating 25 Years of Orphan Drugs". Pharmaceutical Technology.
  24. ^ Hadjivasiliou, Andreas (2015). EvaluatePharma Orphan Drug Report 2015. EvaulatePharma.
  25. ^ Thomas, Katie (30 December 2016). "Costly Drug for Fatal Muscular Disease Wins F.D.A. Approval". The New York Times. Retrieved 12 April 2017.
  26. ^ Schey, Carina; Milanova, Tsveta; Hutchings, Adam (2011). "Estimating the budget impact of orphan medicines in Europe: 2010 - 2020". Orphanet Journal of Rare Diseases. 6 (62): 62. doi:10.1186/1750-1172-6-62. PMC 3191371. PMID 21951518.
  27. ^ a b Meekings, Kiran N.; Williams, Cory S. M.; Arrowsmith, John E. (2012-07-01). "Orphan drug development: an economically viable strategy for biopharma R&D". Drug Discovery Today. 17 (13–14): 660–664. doi:10.1016/j.drudis.2012.02.005. PMID 22366309.
  28. ^ Kesselheim, A. S.; Myers, J. A.; Avorn, J. (2011-06-08). "Characteristics of clinical trials to support approval of orphan vs nonorphan drugs for cancer". JAMA. 305 (22): 2320–2326. doi:10.1001/jama.2011.769. ISSN 0098-7484. PMID 21642684.
  29. ^ Crowe, Kelly (25 June 2015), "How pharmaceutical company Alexion set the price of the world's most expensive drug: Cost of one of world's most expensive drugs shrouded in corporate secrecy", CBC News, retrieved 25 June 2015
  30. ^ a b Drummond, M. F.; Grubert, N. (2007), International Trends in the Use of Health Economic Data, Spectrum Report, Decision Resources, Waltham, Mass.
  31. ^ "Measuring effectiveness and cost effectiveness: the QALY" (Press release). NICE. 20 April 2010. Retrieved 15 Jun 2015.
  32. ^ "Guide to the methods of technology appraisal 2013". NICE. 2013. Archived from the original on 7 May 2015. Retrieved 15 Jun 2015.
  33. ^ a b Drummond, Michael F. (2008). "Challenges in the economic evaluation of orphan drugs". Eurohealth. 14 (2): 16–257.
  34. ^ a b McCabe, C; Claxton, K; Tsuchiya, A. (2005). "Orphan drugs and the NHS". British Medical Journal. 331 (4): 1016–19. doi:10.1136/bmj.331.7523.1016. PMC 1273462. PMID 16254305.
  35. ^ a b c McCabe, C; Tsuchiya, A; Claxton, K; Raftery, J. (2007). "Assessing the economic challenges posed by orphan drugs: a comment on Drummond et al". International Journal of Technology Assessment in Health Care. 23 (3): 397–404. doi:10.1017/s0266462307071012. PMID 17579945. S2CID 29572982.
  36. ^ Simoens, Steven (2011-06-17). "Pricing and reimbursement of orphan drugs: the need for more transparency". Orphanet Journal of Rare Diseases. 6 (1): 42. doi:10.1186/1750-1172-6-42. PMC 3132155. PMID 21682893.
  37. ^ "Our charter Who we are About". NICE. Retrieved 2021-03-29.
  38. ^ "NICE calls for a new approach to managing the entry of drugs into the NHS" (Press release). NICE. 18 September 2014. Retrieved 29 June 2015.

외부 링크

무료 사전인 위키사전에서 고아약을 찾아보세요.
위키미디어 커먼즈에는 고아 약물과 관련된 미디어가 있습니다.