에쿨리주맙

Eculizumab
Ocrelizumab과 혼동하지 마세요.
에쿨리주맙
Eculizumab (Soliris).jpg
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화(마우스부터)
대상보체단백질C5
임상 데이터
상호솔리리스, 일라이자리아, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B2
루트
행정부.		정맥 주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [2]
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
반감기 제거8~15일(평균 11일)
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
첸블
화학 및 물리 데이터
몰 질량148 kg/kg
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

에큘리주맵은 발작성 야행성 헤모글로빈뇨증(PNH), 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS), 전신성 근력증, 신경근막염 옵티카를 [2][3]치료하기 위해 사용되는 의약품이다.PNH를 가진 사람들의 경우 적혈구 파괴와 수혈의 필요성을 줄이지만, 사망 [4]위험에는 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.Eculizumab은 각각의 용도에 대해 승인된 최초의 약이었고, 그 승인은 소규모 [5][6][7][8]시험을 바탕으로 승인되었다.병원에서 정맥주사(IV)를 통해 투여된다.

부작용은 뇌수막구균 감염의 위험을 포함하며, 그것은 사람들에게 상담하고 예방접종을 [2][9]확실히 하는 것을 포함하는 위험 평가와 완화 전략에 등록하고 따르는 사람들에게만 처방된다.말단보체억제제로서 기능하는 인간화된 모노클로널 항체이다.[6]

2017년까지 [10]: 6 특허 독점권을 가지고 있던 알렉시온 제약이 개발, 제조, 마케팅하고 있다.

의료 용도

에큘리주맵은 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS)과 발작성 야행성 헤모글로빈뇨증(PNH)[2][9][8] 치료에 사용된다.PNH를 가진 사람들의 경우, 그것은 삶의 질을 향상시키고 수혈의 필요성을 감소시키지만,[4] 사망 위험에는 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.혈전, 골수 이형성 증후군, 급성 골수성 백혈병, 재생불량성 [4]빈혈의 위험은 변하지 않는 것 같습니다.에큘리주맵은 또한 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 [5]양성인 성인의 신경근막염 옵티카 스펙트럼 장애를 치료하는데 사용된다.

에큘리주맙은 또한 면역체계의 희귀한 유전 질환인 CHAPLE 증후군으로 알려진 CD55 결핍증 치료제로도 연구되고 있다.Kurolap과 동료들은 온정적인 오프 라벨 사용에 대한 승인을 받아 이 약으로 환자들을 치료했고 18개월 [11]동안 이 약물이 임상 및 실험실에서의 긍정적인 결과를 얻을 수 있다는 것을 발견했습니다.

에큘리주맵은 병원이나 클리닉에서 정맥주사로 [9]투여된다.

여성은 에큘리주맙을 복용하는 동안 임신을 해서는 안 되며,[9] 임산부는 반드시 필요한 경우에만 복용해야 한다.

부작용

Eculizumab은 뇌수막구균 감염의 위험에 대한 블랙박스를 가지고 있으며 FDA에 의해 요구되는 위험 평가와 완화 전략에 등록하고 따르는 의사들에 의해서만 처방될 수 있다. FDA는 그들이 약을 처방하는 사람들에게 상담하고, 교육 자료를 제공하고, 그들이 그것을 확실히 하는 것을 포함한다.예방접종을 하고, 모든 것을 [2][9]기록해야 합니다.

에큘리주맵은 말단 보체의 활성화를 억제하기 때문에 캡슐화된 유기체에 감염되기 쉽다.생명을 위협하는 치명적인 [2]수막구균 감염은 에큘리주맙을 맞은 사람들에게서 발생했다.에큘리주맙을 맞는 사람들은 침습성 뇌수막염에 [12]걸릴 위험이 2,000배까지 더 높다.뇌수막구균 감염 위험이 높아졌기 때문에 뇌수막구균 백신을 투여해야 하는 뇌수막구균 치료 지연 위험이 뇌수막구균 감염 위험보다 크지 않은 한 최소 2주 전에 뇌수막구균 백신을 접종하는 것이 좋습니다.[2]에큘리주맙을 [13]접종하는 사람에게는 혈청그룹 A, C, W, Y 복합수막구균 백신과 혈청그룹 B 뇌수막구균 백신이 권장된다.권장 예방접종을 받는 것이 모든 뇌수막구균 감염, 특히 비그룹성 뇌수막염에 [14]의한 감염을 예방하는 것은 아니다.2017년, 에큘리주맙이 예방접종에도 불구하고 침습성 뇌수막염을 유발한다는 것이 밝혀졌는데,[15] 이는 침습성 질환에 대한 항체 보호 능력을 방해하기 때문이다.

이 약의 라벨은 또한 작은 [2][9]혈관에 혈전이 형성되는 심각한 경우뿐만 아니라 적혈구 파괴로 인해 발생하는 심각한 빈혈에 대한 경고도 담고 있다.

두통은 매우 흔한 부작용으로,[9] 약물을 복용하는 사람의 10% 이상에서 발생한다.

일반적인 부작용으로는 감염(폐렴, 상기도 감염, 감기 및 요로 감염), 백혈구 상실, 적혈구 상실, 과민 반응, 식욕 상실, 우울증 및 불안과 같은 기분 변화 등이 있다.따끔거리거나 저린 감각, 흐릿한 시각, 현기증, 이명, 심장 두근거림, 고혈압, 저혈압, 혈관 손상, 복막염, 변비, 배탈, 부풀어 오른 배, 가려운 피부, 늘어난 땀, 피부 밑 작은 출혈로 인한 반점, 두드러기, 근육 경련, 뼈 통증, 요통, 통증목 통증, 부은 관절, 신장 손상, 통증, 배뇨, 자연 발기, 전신 부종, 흉통, 쇠약, 주입 부위의 통증, 높아진 아미노산 전환효소.[9]

약리학

Eculizumab은 보체 캐스케이드 [9]내의 후기에 작용하는 말단 보체 성분 5 또는 C5에 특이적으로 결합한다.C5가 활성화되면 숙주세포 활성화에 관여하여 소염성 면역세포를 유인함과 동시에 모공 형성을 유발하여 세포를 파괴한다.이 시점에서 보체 캐스케이드를 억제함으로써 근위 보체계의 정상적인 질병 예방 기능을 크게 유지하면서 염증 및 세포 파괴를 촉진하는 C5의 특성을 [16]저해할 수 있다.

에큘리주맵은 C5 변환효소에 의해 C5의 분열을 억제하여 프로혈전 및 프로염증 특성을 가진 강력한 아나필라톡신인 C5a와 C5b를 형성하고, C5b-9는 프로혈전 및 프로염증 효과를 가진 말단 보체복합체 C5b-9를 형성한다.C5a와 C5b-9는 모두 PNH와 [16]aHUS의 특징인 보체 매개 사건을 유발한다.

에큘리주맙의 신진대사는 작은 펩타이드와 아미노산을 생성하기 위해 항체를 분해하는 리소좀 효소를 통해 일어나는 것으로 생각된다.인간의 에큘리주맙 분포량은 [7]혈장 분포량과 비슷하다.

화학

에큘리주맵은 보체단백질 [6]C5에 대한 인간화 모노클로널 재조합 항체이다.인간 골격의 가볍고 무거운 사슬 가변 영역에 접목된 인간 상수 영역과 쥐 상보성 결정 영역으로 구성된 면역 글로불린 G-카파(IgG))이다.이 화합물은 2개의 448-아미노산 중쇄와 2개의 214-아미노산 경쇄를 포함하고 분자량은 약 148킬로달톤(kDa)[7]이다.

사회와 문화

법적 상태

에큘리주맙은 2007년 3월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 PNH [7]치료를 승인받았으며, 에큘리주맙은 2017년까지 독점권을 가지고 있으며,[10]: 6 이는 2017년까지 경쟁으로부터 보호된다.FDA는 2011년 9월 aHUS 치료를 위해 이를 승인했을 때 이를 고아 [17]의약품으로 지정했다.

2011년 FDA의 승인은 17명과 [8][2][18]20명으로 구성된 2개의 소규모 예비 시험에 기초했다.

유럽 의약품청은 2007년 [9]6월과 2011년 11월에 aHUS [19]치료를 위해 PNH를 승인했다.캐나다 보건부는 2009년에 PNH를 치료하기 위해 승인했고 2013년에는 [20]aHUS를 치료하는 유일한 약물로 승인했다.

에큘리주맵은 AREVENT [5]시험 결과를 바탕으로 2019년 FDA로부터 AQP4+ NMO 승인을 받았다.

경제학

2014년 현재, 발작성 야행성 헤모글로빈뇨증 환자의 기대수명이 개선된다는 증거가 불충분하고 비용 효율이 [21]낮았다.

2010년에 Alexion은 Soliris를 세계에서 [22]가장 비싼 약으로 평가했습니다.미국에서는 연간 약 409,500달러(2010년),[22] 영국에서는 [23][24]연간 43만유로, 캐나다에서는 연간 50만달러(2014년)[25]입니다.2021년에 Soliris는 18억 7400만 달러의 매출을 [26][27]올렸습니다.

2013년 12월, 뉴질랜드의 정부 의약품 구매자인 Pharmac은 Alexion이 1인당 연간 67만 뉴질랜드달러(590,000달러)의 가격을 동결하는 것을 거부했고, Pharmac의 경제 분석 결과,[28] 약이 충분히 비용 효율적이기 전에 가격을 절반으로 낮출 필요가 있다고 판단하자 이 약에 대한 보조금 지급 제안을 거절했다.약사의 결정은 뉴질랜드 [29]PNH에서 PNH에 걸린 많은 사람들을 당황하게 했다. 비록 약사가 더 낮은 [28]가격에 약을 구할 수 있다면 나중에 그 결정을 검토하는 것을 배제하지 않았다.

2014년 보고서에 따르면, 고아 약물 시장은 여러 가지 이유로 점점 더 수익성이 좋아지고 있다.고아 약물에 대한 임상시험 비용은 다른 질병보다 상당히 낮습니다. 임상시험 규모는 자연적으로 더 많은 사람에게 영향을 미치는 더 일반적인 질병보다 훨씬 작습니다.소규모 임상시험과 경쟁은 거의 없기 때문에 이들 고아 에이전트가 규제 [30]심사를 받을 때 유리합니다.개발비용의 추가 절감은 1983년 고아약품법의 세금우대조치 때문이다.평균적으로 고아 약물에 대한 1인당 비용은 "비고아 약물의 6배"이며, 이는 그들의 가격 [30]결정력을 명확하게 보여준다.비록 고아 질병 인구가 훨씬 적지만, 1인당 지출 비용이 가장 크고 공적 [30]보조금의 사용 폭이 넓어짐에 따라 증가할 것으로 예상된다.

2014년 12월, 캐나다 온타리오 주 정부는 aHUS 치료를 위해 캐나다 보건부가 승인한 유일한 의약품인 제조사와 가격을 협상했다.사람들은 "동정적 근거"로 "인명, 사지 또는 장기위협 합병증으로 긴급 입원한 개인들을 예로 들어 사례별로" 신청할 수 있다.그리고 나서 그것은 이미 [25]온타리오 주 정부가 2011년 지방 총리들이 합의한 대량 구매 거래를 통해 또 다른 희귀병인 발작성 야간 헤모글로빈뇨(PNH)의 치료를 위해 자금을 지원받았다.

2015년 2월, 캐나다의 약가 규제 당국은 솔리리스에 대해 이례적으로 청문회를 소집하여 알렉시온이 "최고 국제 가격 비교" (HIPC)[31]에 따라 허용 가격 상한선을 초과했다고 비난했다.2015년 6월 캐나다 특허법에 따른 특허의약품가격심의위원회(PMPRB)는 온타리오주 오타와에서 예비청문회를 열어 혐의를 조사했다.온타리오에 거점을 둔 Alexion Canada Vaughan의 사장 겸 제너럴 매니저인 John Haslam이 응답자 [32]중 한 명으로 선정되었습니다.Alexion은 캐나다에 연간 70만달러의 요금을 부과하고 있으며,[33] 이는 세계 어느 나라보다도 많은 금액입니다.알렉시온은 그 주장을 부인하고 있다.캐나다에서는 "대부분의 약물 계획이 이미 그들이 [31]다루는 많은 환자들의 솔리리스에 대한 비밀 할인을 협상했다."

2015년 현재, PNH의 에큘리주맙은 1.13년 추가 수명 및 2.45년 QALY와 관련되었지만, 높은 증분 비용(524만 CAN$)과 상당한 기회 비용이 있었다.2014년 캐나다의 한 연구에서는 치료를 통해 얻은 수명당 비용은 462만 CAN$(457만1564달러), 품질 조정 수명당 비용은 213만 CAN$(2112,398달러)로 계산했습니다."수명당 및 QALY당 증분 비용은 각각 462만 CAN$, 213만 CAN$이다.설정된 문턱값을 기준으로 에큘리주맙의 자금조달 기회비용은 [34]자금조달된 환자당 102.3 할인된 QALY입니다.

2015년까지 산업 분석가들과 학술 연구가들은 에큘리주맙과 같은 고아 약의 높은 가격이 연구, 개발 및 제조 비용과 관련이 없다고 입을 모았다. 그 가격은 제멋대로이며 전통적인 [33]약보다 더 많은 수익을 낼 수 있게 되었다.학계 이전에 Genentech에서 10년을 보낸 토론토 대학의 과학자 Sachdev Sidhu는 공공과학이 연구의 80% 이상을 담당한다고 추정했습니다.공공자원은 질병의 분자적 기초를 이해하는 데 들어갔고 공공자원은 항체를 만드는 기술에 들어갔고, 마침내 알렉시온도 그 부분을 찾아냈습니다.그는 솔리리스의 모노클로널 항체 제조 비용이 "약값의 1% 미만"이라고 말했다.[33]

브라질 보편적 의료 시스템은 매년 시민들에게 그것을 제공해 왔다.처음에 환자들은 정부를 고소하고 치료권을 요구함으로써 그것에 접근할 수 있었다.2016년에는 364명의 [35]환자를 치료하기 위해 6억 2,500만 리(당시 약 1억 7,800만 달러)에 달하는 사법적 방법으로 시스템에 가장 많은 비용을 지불한 의약품이었지만, 모든 시스템 일반 의약품의 계산에서는 두 번째였으며, 가장 큰 비용은 소포스부비르였다.[36]브라질 대법원은 2018년 4월 솔리리스의 브라질 특허를 파기해 현지에서 [37]생산할 수 있도록 판결했다.2018년 12월 공공 의료 시스템에 [38]통합되었습니다.

바이오시밀러 경쟁 제품

주요 기사:바이오시밀러

FDA는 2019년 [10]: 6 3월 16일 이전에 Eculizumab에 대한 바이오시밀러 애플리케이션을 승인하지 않을 것이지만, 독점 기간의 길이를 놓고 논란이 계속되고 있다.국가 규제 당국은 수년 간의 독점 기간 동안 고아 의약품 생산업체를 바이오시밀러 제품과의 경쟁으로부터 보호합니다.시장이 개방되고 TPP([10]Trans-Pacific Partnership)와 같은 국제 무역 거래가 협상됨에 따라 이러한 문제가 발생합니다.러시아에서는 "엘리자리아"[39]라는 브랜드가 붙은 일반 버전을 구입할 수 있다.

레퍼런스

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외부 링크

  • "Eculizumab". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.