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RPTOR
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식별자
에일리어스RPTOR, KOG1, Mip1, MTOR복합체1의 조절관련단백질
외부 IDOMIM: 607130 MGI: 1921620 HomoloGene: 80210 GeneCard: RPTOR
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

57521

74370

앙상블

ENSG00000141564

ENSMUSG000025583

유니프로트

Q8N122

Q8K4Q0

RefSeq(mRNA)

NM_020761
NM_001163034

NM_028898
NM_001306081

RefSeq(단백질)

NP_001156506
NP_065812

없음

장소(UCSC)Chr 17: 80.54 ~80.97 MbChr 11: 119.49 ~119.79 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

랩터 또는 KIAA1303으로도 알려진 mTOR의 조절 관련 단백질은 RPTOR [5][6][7]유전자에 의해 사람에게 암호화되는 어댑터 단백질이다.유전자에서 나온 두 개의 mRNA는 길이가 1335(이소형식 1)와 1177(이소형식 2)인 아미노산의 단백질을 코드하는 것으로 확인되었다.

유전자와 발현

인간 유전자는 인간 염색체 17에 위치하고 세포 발생 대역의 위치는 17q25.[7]3이다.

위치

RPTOR는 골격근에서 많이 발현되며 뇌, 폐, 소장, 신장 및 태반 조직에 다소 적게 나타난다.이소폼3은 광범위하게 발현되며 비점막과 뇌하수체에서 가장 많이 발현된다.가장 낮은 수치는 [8]비장에서 발생합니다.세포 내에서 RPTOR는 세포질, 리소좀 및 세포질 과립에 존재한다.아미노산 가용성은 리소좀을 대상으로 하는 RPTOR를 결정한다.스트레스 세포에서 RPTOR는 SPAG5와 관련지어 스트레스 과립에 축적되며, [9][10]리소좀에서 RPTOR의 존재를 현저하게 감소시킨다.

기능.

RPTOR는 영양소와 인슐린 수준에 반응하는 세포 성장을 조절하는 신호 경로의 일부를 부호화한다.RPTOR는 mTOR 경로에서 여러 역할을 하는 진화적으로 보존된 단백질이다.어댑터 단백질과 mTOR 키나제는 화학량학적 복합체를 형성한다.또한 암호화 단백질은 진핵생물 개시 인자 4E 결합 단백질-1 및 리보솜 단백질 S6 키나아제와도 관련된다.다운스트림 이펙터 리보솜 단백질인 S6 키나제를 상향 조절하고 mTOR 키나제를 하향 조절합니다.RPTOR는 또한 세포 크기와 mTOR 단백질 발현을 유지하는 데 긍정적인 역할을 한다.mTOR와 RPTOR의 연관성은 영양소 결핍과 mTOR [8]경로를 억제하는 다른 조건에 의해 안정화된다.다른 동질 형태를 코드하는 이 유전자에 대해 여러 개의 전사 [7]변이가 존재한다.

구조.

RPTOR는 150kDa mTOR 결합 단백질로, 포유류 대상인 라파마이신 복합체 1(mTORC1)의 일부이다.이 복합체는 mTOR, MLST8, RPTOR, AKT1S1/PRAS40 및 DEPTOR를 포함한다. mTORC1은 둘 다 FKBP12-라파마이신에 결합하고 억제된다. MTORC1 활성은 인슐린 자극에 의해 MTOR 및 MPAK8에 의해 상승 조절된다.MAPK8은 또한 삼투압의 [13]결과로 Ser-696, Thr-706, Ser-863에서 인산화를 일으킨다.AMPK는 영양소 결핍 시 인산화작용을 일으켜 mTORC1 [14]복합체를 하향 조절하는 랩터에 대한 14-3-3 결합을 촉진하며, RPS6KA1은 성장 인자에 대한 반응으로 Ser-719, Ser-721, Ser-722에서 인산화함으로써 mTORC1 활성을 자극한다.

상호 작용

  • mTORC1은 FKBP12-라파마이신에 결합되어 억제된다.
  • RPTOR는 mTOR에[15] 관련되어 있는지 여부에 관계없이 4EBP1 및 RPS6KB1에 직접 결합합니다.
  • RPTOR는 저인산화 또는 비인산화 EIF4EBP1에 우선적으로 결합하며, 이는 mTOR가 인산화 [6][15][16][17][18][19][20][21]촉매를 할 수 있는 것이 중요하다.
  • RPTOR는 ULK1과 상호작용합니다.이 상호작용은 영양소에 의존하며,[22] 굶주림의 경우 감소한다.
  • RPTOR는 AMPK에 의해 인산화되면 14-3-3 단백질과 상호작용하여 [14]활성을 억제한다.
  • RPTOR는 SPAG5와 상호작용하며 SPAG5는 RPTOR 결합을 위해 mTOR과 경쟁하며 mTORC1 형성을 감소시킨다.
  • RPTOR는 G3BP1과 상호작용합니다.산화 스트레스는 RPTOR, G3BP1, SPAG5로[10] 형성된 복합체의 형성을 증가시킨다.

RPTOR는 다음과도 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

임상적 의의

암의 신호 전달

RPTOR의 임상적 중요성은 주로 mRNA 번역, 자가파지 및 세포 성장에 역할을 하는 mTOR 경로에 관여하기 때문이다.PTEN 종양 억제 유전자의 돌연변이는 mTOR 시그널링에 영향을 미치는 암의 가장 잘 알려진 유전자 결함이다.이러한 돌연변이는 전립선, 유방, 폐, 방광, 흑색종, 자궁내막, 갑상선, 뇌, 신장암을 포함한 매우 다양한 암에서 자주 발견됩니다.PTEN은 PtdIns(4,5)P를2 인산화하여 PtdIns(3,4,5)P3(PIP3)를 생성하는 클래스 I PtdIns3Ks의 지질키나아제 활성을 억제한다.PIP3는 AKT 및 PDK1의 막 도킹 부위입니다.이어서 활성 PDK1은 mTORC1과 함께 단백질 합성과 세포 [39]성장을 촉진하는 mTOR 경로 부분에서 S6K를 인산화한다.

mTOR 경로도 노화에 관여하는 것으로 밝혀졌다.C. 엘레건, 초파리, 생쥐에 대한 연구는 mTORC1을 [40][41]억제함으로써 유기체의 수명이 유의하게 증가한다는 것을 보여주었다. mTORC1은 Atg13을 인산화하여 ULK1 키나아제 복합체를 형성하는 것을 막는다.이것은 진핵세포의 [42]주요 분해 경로인 자가파지를 억제한다.mTORC1은 자가파지를 억제하고 세포 성장을 촉진하기 때문에 손상된 단백질과 세포 구조가 축적될 수 있습니다.이러한 이유로, 자동 파지의 과정에서의 기능 장애는 [43]암을 포함한 여러 질병의 원인이 될 수 있다.

mTOR 경로는 많은 암에서 중요하다.암세포에서는 스트레스 중 아포토시스를 억제하기 위해 아스트린이 필요하다.아스트린은 과립을 강조하기 위해 RPTOR를 모집하여 mTORC1 관련성을 억제하고 mTORC1 과활성화에 의해 유도되는 아포토시스를 방지한다.아스트린은 종양에서 자주 상향 조절되기 때문에 mTORC1 [10]경로를 통해 종양을 아포토시스에 민감하게 만드는 잠재적 목표물이다.

RPTOR는 뇌하수체 선종에서 과다하게 발현되며, 종양 병기에 따라 그 발현이 증가한다.RPTOR는 단백질 발현과 [44]종양의 성장과 침입 사이의 상관관계로 인해 뇌하수체 선종의 예측과 예후에 유용할 수 있다.

약물 표적으로서

mTOR은 두 개의 다른 복합체에서 발견됩니다.mTOR(rictor)의 라파마이신 비감수성 동반물질과 관련될 때 복합체는 mTORC2로 알려져 라파마이신에 둔감하다.단, 부가단백질 RPTOR와 관련지어 형성되는 복합 mTORC1은 라파마이신에 민감하다.라파마이신은 인간의 면역억제제로서 세포내 수용체 FKBP12에 결합함으로써 mTOR을 억제하는 마크로라이드이다.많은 암에서, 과잉 활성 AKT 시그널링은 mTOR 시그널링을 증가시키기 때문에, 라파마이신은 PTEN 불활성화 암의 항암 치료제로 간주되어 왔다.CCI-779, RAD001, AP23573과 같은 라파마이신 유사체와 관련된 수많은 임상시험이 진행 중이다.초기 보고는 신장세포암, 유방암, 그리고 비소세포 [39]폐암에 대해 유망하다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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