재조합 인자 VIIa

Recombinant factor VIIa
재조합 인자 VIIa
INN: Eptacog alfa
임상 데이터
상호NovoSeven, AryoSeven, Sevenfact, 기타
기타 이름rFVIa, 응고인자 VIIa(재결합제), 응고인자 VIIa(재결합제)-jncw
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: B1
루트
행정부.		정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
배설물
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그

엡타코그 알파(INN)라고도 하며 NovoSeven 등의 브랜드로 판매되는 재조합 인자 VIIa는 재조합 기술을 통해 제조된 혈액 인자 VII의 한 형태이다.정맥주사(IV)[2]로 투여한다.


의료 용도

NovoSeven은 미국에서 사용이 승인되었으며 출혈 증상의 치료와 [3][4]후천성 혈우병 환자의 외과적 개입 또는 침습적 시술에서의 출혈 방지에 사용됩니다.

NovoSeven RT는 미국에서 승인되었으며 억제제가 있는 혈우병 A 또는 B, 선천성 인자 VII(Fornatic Factor VII) 결핍증, 혈소판 수혈에 대한 굴절성 또는 항체가 없는 글란즈만 혈소판 감소증을 가진 성인 및 소아에서 출혈 증상과 수술 전 관리를 위해 표시된다.ts 및 후천성 [2][5]혈우병이 있는 성인의 출혈 증상과 수술 전 관리에 대한 치료.

7fact [응고인자 VIIa(재결합제)-jncw]는 미국에서 사용이 승인되었으며 억제제(중화항체)[6][7][8]를 가진 혈우병 A 또는 B를 가진 12세 이상의 성인 및 청소년에게 발생하는 출혈 증상의 치료 및 제어에 사용된다.

2012년 현재, [9]재조합 인자 VIIa는 대부분의 주요 출혈 환자를 치료한다는 증거에 의해 뒷받침되지 않는다.동맥 혈전증의 사용은 상당한 위험이 있으므로, 인자 VII가 결핍된 경우를 제외하고 [9]임상시험에서만 투여해야 한다.재조합 인간 인자 VII는 처음에는 뇌출혈에서 유망해 보였지만, 추가 연구 후 이점을 나타내지 못했으며 더 이상 [10][11]권장되지 않는다.

A형, B형 혈우병 환자 중 VII, IX인자가 결핍된 경우에는 수술 전 출혈을 억제하기 위해 또는 예방약으로 이들 두 인자를 투여한다.그러나, 어떤 경우에, 그들은 이후에 약물에 대해 억제제라고 불리는 중화 항체를 개발한다.이러한 억제제는 시간이 지남에 따라 증가하며 체내 응고 작용을 억제합니다.인자 VII의 활성화된 형태인 재조합 인자 VIIa는 인자 VII와 IX를 우회하여 인자 VII와 IX를 필요로 하지 않고 응고를 일으킨다.억제제 [citation needed]없이는 투여할 수 없어요일부 환자에게는 억제제에 따라 적절한 혈액 인자로 전환하는 것이 중요합니다.다른 징후로는 후천성 혈우병 환자, 인자 VII의 결핍을 가지고 태어난 사람, 그리고 글란즈만 혈전 감소증이 [2]있는 사람을 위한 사용을 포함한다.

약리학

작용 메커니즘

이 치료법은 [2]혈액응고의 외인성 경로를 활성화시킨다.

응고인자 VIIa(재결합제)-jncw

유전자 조작 토끼의 유선에서 응고인자 VIIa(반복제)-jncw(Sevenfact)가 발현되어 토끼젖에 분비된다.우유의 정제 및 가공 중에 FVII는 활성 FVII(FVIa)[6]로 변환된다.세븐팩트의 생산에 사용되는 유전자 조작 토끼의 재조합 DNA(rDNA) 구조는 FDA [6]수의학 센터에 의해 승인되었다.

응고 인자 VIIa(재결합제)-jncw의 안전성과 효능은 억제제를 사용하여 혈우병 A 또는 B 환자 27명을 평가한 임상 연구의 데이터를 사용하여 결정되었으며, 여기에는 465개의 경도 또는 중간 정도의 치료와 3개의 심각한 출혈 [6]증상이 포함되었다.연구는 최초 투여 [6]후 12시간 후에 치료 효과를 평가했다.75mcg/kg의 낮은 용량과 225mcg/kg의 높은 용량 모두에서 성공적으로 치료된 경도 또는 중간 정도의 출혈 증상의 비율은 약 86%[6]였다(출혈 증상에 대한 추가 치료, 혈액제 투여, 최초 투여 이후 12시간 이상 통증 증가 필요 없음).그 연구는 또한 더 [6]많은 용량으로 성공적으로 치료된 세 번의 심한 출혈 증세를 포함했다.

또 다른 연구는 심각한 혈우병 A 또는 B를 가진 15명의 피험자에서 억제제를 [6]포함하거나 포함하지 않는 응고 인자 VIIa(재결합제)-jncw의 3회 증가 선량의 안전성과 약동학을 평가했다.본 연구의 결과는 위에서 [6]설명한 연구에서 평가한 두 선량, 75mcg/kg과 225mcg/kg을 선택하는 데 사용되었다.

응고 인자 VIIa(반복제)-jncw의 가장 일반적인 부작용은 두통, 어지럼증, 주입 부위 불쾌감, 주입 관련 반응, 주입 부위 혈종 및 발열이다.[6]

응고인자 VIIa(반복제)-jncw는 토끼 또는 토끼 [6]단백질에 대한 알레르기 또는 과민성이 알려진 사람에서는 금지된다.

사회와 문화

법적 상태

NovoSeven은 1999년 3월 미국에서 사용이 승인되었으며, 인자 VIII 또는 인자 [12]IX에 대한 억제제를 가진 혈우병 A 또는 B 환자의 출혈 증상의 치료를 위해 지정되었다.2006년 10월에 승인되었으며, 후천성 [12]혈우병 환자의 외과적 개입이나 침습적 시술에서의 출혈 예방과 출혈 증상의 치료를 위해 표시되었다.

NovoSevenRT는 2008년 5월에 상온 안정제로서 미국에서 사용이 승인되었습니다.[13]2010년 1월 라벨은 라벨 [13][5]표시 이외의 NovoSeven RT 사용과 관련된 심각한 혈전 부작용에 대한 블랙박스를 포함하도록 업데이트되었다.

2020년 4월 응고 인자 VIIa(재결합제)-jncw(Sevenfact)는 [7][6]미국에서 사용이 승인되었다.

2022년 5월 19일, 유럽 의약품청(EMA)의 CHMP(Medical Products for Human Use)는 출혈 [14]증상의 치료를 목적으로 하는 의약품 Cevenfacta의 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.이 의약품의 신청자는 LFB([14]Laboratoire francentnement et des Biotechnologies)입니다.Cevenfacta의 활성 물질은 혈액 응고 인자(ATC 코드: B02BD08)[14]인 엡타코그 베타(활성화)이다.엡타코그 베타는 응고인자 [14]VII와 거의 동일하며 기능한다.X 인자를 활성화하여 응고 과정을 시작하여 [14]출혈을 제어할 수 있습니다.인자 VII는 인자 VII 및 IX와는 독립적으로 인자 X에 직접 작용하기 때문에 세벤팩타는 인자 VIII 및 IX가 없거나 [14]억제제가 있는 상태에서 지혈 회복을 위해 사용될 수 있다.

군사용

rFVIa는 이라크 전쟁 동안 심각한 부상을 입은 미군에게 일상적으로 사용되었고, 많은 생명을 구했지만 많은 수의 깊은 정맥 혈전증과 폐색전증을 초래했고, 예상치 못한 뇌졸중, 심장마비, 그리고 [15][16]사망을 초래했다.

레퍼런스

  1. ^ "NovoSeven 1 mg (50KIU) powder and solvent for solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 November 2019. Retrieved 1 April 2020.
  2. ^ a b c d "NovoSeven RT". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 July 2017. Retrieved 1 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  3. ^ "NovoSeven". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 October 2017. Retrieved 1 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  4. ^ "NovoSeven Coagulation Factor VIIa (Recombinant) For Intravenous Use Only" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Novo Nordisk.
  5. ^ a b "NovoSeven RT (coagulation factor viia- recombinant kit". DailyMed. Novo Nordisk. Retrieved 1 April 2020.
  6. ^ a b c d e f g h i j k l "FDA Approves Additional Treatment for Adults and Adolescents with Hemophilia A or B and Inhibitors". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 1 April 2020. Retrieved 1 April 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  7. ^ a b "Sevenfact coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 April 2020. Retrieved 2 April 2020.
  8. ^ "Sevenfact [coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw] Lyophilized Powder for Solution, for Intravenous Use" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Laboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies S.A.
  9. ^ a b Simpson, E; Lin, Y; Stanworth, S; Birchall, J; Doree, C; Hyde, C (14 March 2012). "Recombinant factor VIIa for the prevention and treatment of bleeding in patients without haemophilia" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD005011. doi:10.1002/14651858.CD005011.pub4. hdl:10871/13808. PMID 22419303.
  10. ^ Mayer S, Brun N, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer M, Skolnick B, Steiner T (2005). "Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage". N. Engl. J. Med. 352 (8): 777–85. doi:10.1056/NEJMoa042991. PMID 15728810.
  11. ^ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, et al. (May 2008). "Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage". N. Engl. J. Med. 358 (20): 2127–37. doi:10.1056/NEJMoa0707534. hdl:10067/688040151162165141. PMID 18480205.
  12. ^ a b "NovoSeven". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 December 2014. Archived from the original on 1 November 2017. Retrieved 1 April 2020.{{cite web}}: CS1 유지보수: 부적합한 URL(링크) Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  13. ^ a b "NovoSevenRT". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 February 2015. Archived from the original on 22 July 2017. Retrieved 1 April 2020.{{cite web}}: CS1 유지보수: 부적합한 URL(링크) Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  14. ^ a b c d e f "Cevenfacta: Pending EC decision". European Medicines Agency. 19 May 2022. Retrieved 20 May 2022. 텍스트는 이 소스(저작권 유럽 의약품청)에서 복사한 것입니다.출처가 확인되면 복제가 허가됩니다.
  15. ^ Little R (19 November 2006). "Dangerous Remedy". The Baltimore Sun. Retrieved 1 April 2020.
  16. ^ Hodgetts TJ, Kirkman E, Mahoney PF, Russell R, Thomas R, Midwinter M (December 2007). "UK Defence Medical Services Guidance for the Use of Recombinant Factor VIIA (RFVIIA) in the Deployed Military Setting". Journal of the Royal Army Medical Corps. 153 (4): 307–309. doi:10.1136/jramc-153-04-18. ISSN 0035-8665. PMID 18619169. S2CID 10776054.

추가 정보

외부 링크