엘트롬보파그

Eltrombopag
엘트롬보파그
Eltrombopag.svg
임상 데이터
상호프로액타, 레볼라드
기타 이름SB-497115-GR
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa609011
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.		입으로
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의 [3]
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티최대 52 %[3]
단백질 결합99 % 이상
대사광범위한 간(CYP1A2 및 CYP2C8 경유)
반감기 제거21 ~ 35 시간
배설물대변(59%), 소변(31%)
식별자
  • 3'-{(2Z)-2-[1-(4-디메틸페닐)-3-메틸-5-옥소-1,5-디히드로-4-피라졸-4-일리덴]히드라지노}-2'-히드록시-3-비페닐카르복실산
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.128.125 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C25H22N4O4
몰 질량442.475 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1=NN(c2cc(C)c(C)c2)C(=O)/C1=Nc1cc(-c2cc(C(=O)O)c2)c1O
  • InChI=1S/C25H22N4O4/c1-14-10-11-19(12-15(14)29-24)22(31)22(26)28-29)27-26-21-9-8-20(23)17-6-7-1332)
  • 키: XDXWLQMMKXPV-QYQHSDTDSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

Promacta라는 상표명으로 판매되는 Eltrombopag는 혈소판 감소증(보통 혈소판 수가 적음)과 심각한 재생불량성 빈혈을 치료하기 위해 사용되는 약물이다.Promacta(eltrombopag)는 미국 이외 지역에서는 Revolade®로 알려져 있으며, Novartis가 [5]전 세계에 판매합니다.

트롬보포이에틴 수용체 작용제입니다.[3]Eltrombopag는 GlaxosSmithKline과 Ligand Pharmacuticals의 연구 협력 결과 발견되어 Novartis [5][6][7]Pharmacuticals로 이전되었습니다.

의료 용도

Eltrombopag는 코르티코스테로이드, 면역글로불린 치료 또는 [8][9]비장절제술에 대한 반응이 불충분한 만성 면역(특발성) 혈소판 감소증을 가진 사람들의 혈소판 감소증 치료를 위해 2008년 11월 20일 미국 식품의약국(FDA)에 의해 처음 승인되었습니다.

2015년 8월 24일, FDA는 코르티코스테로이드, 면역글로불린,[10] 비장절제술에 대한 반응이 불충분한 특발성 혈소판감소증을 가진 1세 이상 어린이의 혈소판감소증 치료를 위해 엘트롬보팩(경구정지 프로맥타)을 승인하였다.

발전

임상 전 연구에서 화합물은 트롬보포이에틴 수용체와 선택적으로 상호작용하는 것으로 나타나 JAK-STAT 시그널링 경로가 활성화되고 거핵구의 증식과 분화가 증가했다.동물 연구는 그것이 혈소판 수를 증가시켰다는 것을 확인했다.73명의 건강한 지원자들에게서 엘트롬보팩의 높은 복용량이 허용치 [11]문제 없이 순환 혈소판의 수를 더 크게 증가시켰다.

임상시험

엘트롬보패그는 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP)[12]과 C형 간염으로 인한 간경화(낮은 혈소판 수가 간섭 치료의 [13]금기가 될 수 있음)의 두 가지 주요 임상 증후군에 효과가 있는 것으로 나타났다.

단계 III 시험에서 6주간 치료를 받은 후, 만성 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP)[14]이 있는 성인 환자에서 엘트롬보팩 50mg/일 반응률이 플라시보보다 유의미하게 높았다.

역사

엘트롬보팩은 2014년 2월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 면역 억제가 [15]성공하지 못한 재생불량성 빈혈 환자를 위한 획기적인 치료제 지정을 받았다.2017년 NIH는 엘트롬보팩을 재생불량성 [16]빈혈의 관리기준으로 삼았다.

조사.

재생불량성 빈혈을 가진 일부 환자에서 3엽성 조혈이 발생하여 적혈구 및 백혈구 [17]수와 함께 혈소판 수가 증가하는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Revolade Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 23 May 2021.
  2. ^ "Revolade 25 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 17 August 2020. Retrieved 22 May 2021.
  3. ^ a b c "Promacta- eltrombopag olamine tablet, film coated Promacta- eltrombopag olamine powder, for suspension". DailyMed. Retrieved 22 May 2021.
  4. ^ "Revolade EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 22 May 2021.
  5. ^ a b "Ligand Sells Promacta Assets and Royalty for $827 Million". www.businesswire.com. 2019-03-05. Retrieved 2021-06-17.
  6. ^ "REVOLADE GSK Canada". ca.gsk.com. Retrieved 2021-06-17.
  7. ^ "Novartis announces completion of transactions with GSK". Sandoz. Retrieved 2021-06-17.
  8. ^ "Approval Letter" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 18 March 2016.
  9. ^ "Drug Approval Package: Promacta (Eltrombopag) NDA #022291". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 January 2009. Retrieved 22 May 2021. Lay summary (PDF). {{cite web}}:Cite는 사용되지 않는 매개 변수를 사용합니다. lay-url=(도움말)
  10. ^ "FDA extends use of Promacta in young children with rare blood disorder" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 26 January 2018. Retrieved 18 March 2016.
  11. ^ Jenkins JM, Williams D, Deng Y, Uhl J, Kitchen V, Collins D, Erickson-Miller CL (June 2007). "Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist". Blood. 109 (11): 4739–41. doi:10.1182/blood-2006-11-057968. PMID 17327409.
  12. ^ Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM (November 29, 2007). "Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura". The New England Journal of Medicine. 357 (22): 2237–2247. doi:10.1056/NEJMoa073275. PMID 18046028.
  13. ^ McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH (November 29, 2007). "Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C". The New England Journal of Medicine. 357 (22): 2227–2236. doi:10.1056/NEJMoa073255. PMID 18046027.
  14. ^ Garnock-Jones KP, Keam SJ (2009). "Eltrombopag". Drugs. 69 (5): 567–76. doi:10.2165/00003495-200969050-00005. PMID 19368418.
  15. ^ "Eltrombopag / Promacta". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 18 March 2016.
  16. ^ Townsley, Danielle M.; Scheinberg, Phillip; Winkler, Thomas; Desmond, Ronan; Dumitriu, Bogdan; Rios, Olga; Weinstein, Barbara; Valdez, Janet; Lotter, Jennifer (2017-04-20). "Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia". New England Journal of Medicine. 376 (16): 1540–1550. doi:10.1056/NEJMoa1613878. ISSN 0028-4793. PMC 5548296. PMID 28423296.
  17. ^ Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, Olnes MJ, Scheinberg P, Bevans M, Parikh AR, Broder K, Calvo KR, Wu CO, Young NS, Dunbar CE (March 2014). "Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug". Blood. 123 (12): 1818–25. doi:10.1182/blood-2013-10-534743. PMC 3962161. PMID 24345753.

외부 링크

  • "Eltrombopag". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • "Eltrombopag olamine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • 내화성 면역 혈소판 감소성 자반(ITP) 성인의 'SB-497115(구강 트롬보포이에틴 수용체 작용제) 대 플라시보' 임상시험 번호 NCT00102739(ClinicalTrials.gov)
  • 임상시험번호 NCT00370331 "RAISE: Eltrombopag(RAISE)를 사용한 무작위 플라시보 제어 특발성 혈소판 감소성 퍼부라(ITP) 연구" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT00351468 'EXTEND (EXTrombopag Extended Dosing Study)(EXTEND)' (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT01520909 - "소아 만성면역혈소판감소증(ITP), 쉽게 멍들거나 잇몸에서 피가 나거나 몸 안에서 출혈이 발생할 수 있는 저혈소판수 혈액장애(PETIT2)를 위한 신약 연구(ClinicalTrials.gov)"
  • 임상시험번호 NCT00908037 - "만성특발성혈소판감소증(ITP) (PETIT)에서 혈소판감소증 소아과 환자의 엘트롬보패그 효과 및 안전성 연구" (영어)
  • 임상시험번호 NCT00516321 - "C형 간염 관련 간질환을 가진 환자에게 인터페론 항바이러스 치료를 시작하고 유지하기 위한 Eltrombopag" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT00529568 "간염 C형 간염 환자에게 혜택을 주기 위한 간섭 바이러스 치료제 시작 및 유지" (ClinicalTrials.gov )
  • 임상시험번호 NCT01623167 '중증 재생불량성 빈혈에 대한 표준 면역억제 기능을 갖춘 엘트롬보팩' ClinicalTrials.gov
  • 임상시험번호 NCT00922883 - "난치성 재생불량성 빈혈 환자의 트롬보이에틴 수용체 작용제 엘트롬보패그 시험연구" (ClinicalTrials.gov )