로티갑티드

Rotigaptide
로티갑티드
Rotigaptide.svg
이름
IUPAC 이름
N-아세틸-D-티로실-D-프로릴-(4S)-4-히드록시-D-프롤릴글리신아미드
식별자
3D 모델(JSmol)
첸블
켐스파이더
유니
  • InChI=1S/C28H39N7O9/c1-15(25)30-12-23(29)32-24(40)13-31-26(42)22-11-19(38)14-35(22)28(21)21-4-3-3-3-3-334(21)(212-3)(16-363)
    키: GFJRASPBQLDRY-TWTQBQJDSA-N checkY
  • InChI=1S/C28H39N7O9/c1-15(25)30-12-23(29)32-24(40)13-31-26(42)22-11-19(38)14-35(22)28(21)21-4-3-3-3-3-334(21)(212-3)(16-363)
  • O=C(N1[C@@H])(C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N)C)C[C@H](O)C1)[C@H](N)CCC3
특성.
C28H39N7O9
몰 질량 617.140 g/140−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

로티캡타이드(ZP-123)는 심장 부정맥, 특히 심방 세동을 치료하기 위해 임상 연구 중인 약물이다.심근세포에서 [1]세포간 갭 접합 전도도를 증가시키는 것으로 나타난 펩타이드 유사체이다.갭 접합은 정상적인 리듬을 유지하기 위해 심장의 세포 사이에 전기적 자극을 전달하는 역할을 하는 단백질 채널입니다.갭 접합부 변조는 심혈관 [1]질환 치료에 유망하고 새로운 작용 메커니즘이다.펩타이드 배열은 Ac-D-Tyr-D-Pro-D-Hyp-Gly-D-Ala-Gly-NH2이다.

표시

로티캅타이드는 항부정맥 효과, 특히 심방세동을 [2]치료하기 위해 연구되고 있다.심방세동은 불규칙하고 종종 빠른 심장 박동이다.불규칙한 리듬은 심장의 비정상적인 전기 충격에서 비롯됩니다.불규칙성은 연속적일 수도 있고 간헐적일 수도 있습니다.심방세동에서는 여러 개의 자극이 동시에 심방을 통과한다.조직적인 수축 대신 심방 수축은 불규칙하고, 체계적이지 않고,[2] 매우 빠르다.이러한 불규칙한 임펄스는 연속적으로 AV 노드에 도달하지만 모든 임펄스가 AV 노드를 통과하는 것은 아닙니다.그래서 심실은 불규칙한 리듬으로 더 느리게 뛴다.그 결과로 생기는 빠르고 불규칙한 심장박동은 불규칙한 맥박과 때때로 가슴의 설레임을 일으킨다.

작용 메커니즘

세포막의 간극 접합

로티캅타이드의 정확한 작용 메커니즘은 완전히 이해되지 않았다.그러나 로티캅타이드는 인산화 이벤트를 통해 심근세포 간극 접합부에 영향을 미치는 것으로 여겨진다.각 갭 접합부는 서로 근접한 일련의 커넥슨으로 구성된다.각 커넥슨은 인접한 [3]셀 사이에 채널을 형성하기 위해 서로 결합하는 6개의 기능 단위(커넥신)로 구성됩니다.로티캅티드는 커넥신 43(Cx43)[4]보다 우선적으로 커넥신에서 작용한다.로티캅타이드에 의한 처리는 다양한 단백질 키나제 C(PKC) 동질체를 활성화하여 Cx43의 인산화 작용을 유발하고, 이는 커넥슨의 [5]적절한 기능을 돕는 것으로 나타났다.이것은 근구를 통과하는 전도가 더 원활해져서 동시 [6]수축을 전파할 수축을 촉진합니다.이것은 심방세동의 [2]발생을 감소시키는 것으로 나타났다.

제한 사항

이 약물의 잠재적 한계는 연구에 사용되는 동물들이 가장 일반적으로 이소플루란으로 마취된다는 것이다. 이소플루란은 부분 갭 접합을 분리하여 로티캡타이드의 효과를 [7]무효화할 수 있는 것으로 나타났다.그러나 한 연구에서 저용량의 이소플루란이 연구가 진행되는 동안 지속적으로 유지되어 로티캡타이드를 분리할 수 있을 만큼 선량이 높지 않았음을 나타냈기 때문에 이러한 영향은 미미할 수 있다.따라서 [2]이소플루란이 제시된 결과에 영향을 미칠 가능성은 거의 없습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b 시로시타타케시타A, 사카베M, 하우간K, 헤난J, 나텔S(2007)개 실험 심방 세동에 대한 갭 접합 전도-항부정맥 펩타이드 로티캡타이드(ZP123)의 모델 의존적 영향.발행부수 115: 310-318
  2. ^ a b c d 게라 J, 에버렛 T, 리 K, 윌슨 E, 올긴 J(2006).Gap Junction Modifier Rotigaptide(ZP123)가 심방 전도에 미치는 영향 및 심방 세동에 대한 취약성.발행부수 114: 110-118
  3. ^ Verheule S, van Kempen MJ, te Welscher PH, Kwak BR, Jongsma HJ(1997).성인 토끼 심방 및 심실 심근의 간극 접합 경로 특성 분석.Circulation Research. 80(5): 673-681.
  4. ^ Hennan K, Swillo R, Morgan G, Keith J, Schaub R, Smith R, Feldman H, Haugan K, Kantrowitz J, Wang P, Abu-Qare A, Butera J, Larsen B, Crandall D(2006).Rotigaptide(ZP123)는 개복시 심근허혈/재액손상 시 자발적 심실부정맥을 예방하고 경색 크기를 감소시킨다.JPET.317: 236–243
  5. ^ Axelsen L, Stahlhut M, 모하메드 S, 듀 라르센 B, 닐슨 M, 홀스타인-라틀루 NH, 쇠렌 안데르센, 젠센 O, 헤난 J, 욜바이 A(2006).코넥신43에서의 허혈조절인산화부위의 동정: 항부정맥펩타이드 유사로티캅타이드(ZP123)의 가능한 표적.분자 및 세포 심장학 저널.40: 790-798.
  6. ^ Clarke T, Thomas D, Petersen J, Evans W, Martin P(2006)항부정맥성 펩타이드 로티캡타이드(ZP123)는 코넥신43을 발현하는 심근세포와 Hela세포에서 세포간 갭 접합 소통을 증가시킨다.영국 약리학 저널147 : 486 ~495 。
  7. ^ 만츠 J, 코디에 J, 지오메 C(1993)1차 배양에서 성세포 사이의 간극 접합에 의해 매개되는 세포간 통신에 대한 전신 마취의 영향.마취학.78 : 892 ~901 。