트립시노겐

Trypsinogen
트립시노겐
식별자
메슈 D08.622.885
펍켐 CID
특성.
C39H55N9O17
어금질량 921.915 g·190−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

트립시노겐(/ˌtrɪpˈsɪnədʒn, -ˌdʒɛn/)[1][2]은 소화 효소인 트립신의 전구 형태(또는 지모겐)이다. 췌장에 의해 생산되며 아밀라아제, 리파제, 치모트리프시노겐과 함께 췌장즙에서 발견된다. 장 점막에서 발견되는 장내 점막염에 의해 활성 형태인 트립신(trypsin)으로 갈라진다. 일단 활성화되면, 트립신은 더 많은 트립시노겐을 트립신(trypsinongen)으로 분해할 수 있는데, 이것은 자동활성화라고 불리는 과정이다. 트립신은 아르기닌, 라이신 등 기초 아미노산의 카르복실 면에 있는 펩타이드 결합을 분리한다.

함수

트립시노겐은 트립신의 프로엔자임 전구체다. 트립시노겐(비활성 형태)은 단백질 소화를 위해 필요할 때 분비될 수 있도록 췌장에 저장된다. 활성 트립신은 췌장 조직에 심각한 손상을 입힐 수 있기 때문에 췌장은 비활성 형태의 트립시노겐을 저장한다. 트립시노겐은 췌장에 의해 다른 소화 효소와 함께 췌장관을 통해 십이지장의 두 번째 부분으로 방출된다.[3]

트립시노겐 활성화

트립시노겐은 엔토펩티다아제(일명 엔토키나제)에 의해 활성화된다. 엔토펩티다아제는 십이지장의 점막에 의해 생성되며 리신인 잔류물 15 이후 트립시노겐의 펩타이드 결합을 분해한다. N단자 펩타이드는 폐기되며, 접힌 단백질의 약간의 재배열이 발생한다. 새로 형성된 N-단자 잔류물(residue 16)이 구획에 삽입되며, 여기서 그 α-아미노 그룹은 활성 부위 세린 근처에 아스파테이트와 이온 쌍을 형성하고, 다른 잔류물의 일치 재배열을 초래한다. 글리 193의 아미노 그룹은 스스로 정확한 위치로 방향을 잡아 활성 부위의 옥산니온 구멍을 완성시켜 단백질을 활성화시킨다.[4] 트립신은 아르기닌이나 리신 후에 펩타이드 결합도 분해하기 때문에 다른 트립시노겐을 분해할 수 있고, 따라서 활성화 과정이 자가분석적으로 된다.

트립시노겐 활성화 방지

트립신은 단백질이 적절한 위치에서만 활성화되도록 하기 위해 비활성 트립시노겐으로 생산, 저장 및 방출된다. 조기 트립신 활성화는 파괴적일 수 있으며 췌장 자가 소화를 유발하는 일련의 사건을 유발할 수 있다. 정상적인 췌장에서는 약 5%의 트립신균이 활성화되는[citation needed] 것으로 생각되기 때문에 이러한 부적절한 활성화에 대한 여러 방어가 있다. 트립시노겐은 지모겐 과립이라고 불리는 췌장의 세포내 음낭에 저장되는데, 이 세포벽은 효소 분해에 내성이 있다고 여겨진다. 부적절한 트립신 활성화에 대한 추가적인 안전장치는 소의 췌장 트립신 억제제(BPTI)와 세린 프로테아제 억제제 카잘타입 1(SPIK1)과 같은 억제제의 존재로서 형성된 트립신에 결합하는 것이다. 트립시노겐의 트립신 자기분석적 활성도 역시 트립시노겐의 보존된 N단자 육각화물에 큰 음전하가 존재하기 때문에 느린 과정이다. 트립시노겐의 특수성 주머니 뒷면에 있는 아스파테이트를 밀어낸다.[5] 트립신은 또한 갈라짐으로써 다른 트립신을 비활성화할 수도 있다.

혈청 트립시노겐

혈청 트립시노겐은 혈액검사를 통해 측정한다. 급성 췌장염과 낭포성 섬유증에서 높은 수치가 나타난다.[citation needed]

트립시노겐 이소폼

인간 췌장 주스에서 세 가지 종류의 트립신균이 발견될 수 있다. 이것들은 양이온, 음이온, 메소 트립시노겐으로 각각 전체 췌장 분비 단백질의 23.1%, 16%, 0.5%를 차지한다.[6] 다른 형태의 트립시노겐은 다른 유기체에서 발견되었다.

질병.

췌장에서 트립시노겐이 부적절하게 활성화되면 췌장염으로 이어질 수 있다. 어떤 종류의 췌장염은 돌연변이 형태의 트립시노겐과 관련이 있을 수 있다. 세정 트립신민 민감성 사이트인 아르그 117의 돌연변이가 초기 온셋 유전질환의 희귀 형태인 유전 췌장염에 연루됐다. 아르그 117은 췌장 내에서 활성화되었을 때 트립신(Trypsin)이 비활성화될 수 있는 페일 세이프 메커니즘일 수 있으며, 이 갈라진 부위의 상실은 제어력 상실을 초래하고 췌장염을 유발하는 자가 발작을 허용한다.[7] 췌장염과 연관된 다른 돌연변이도 발견되었다.[8]

참조

  1. ^ "Trypsinogen". Oxford Dictionaries UK English Dictionary. Oxford University Press. n.d. Retrieved 2016-01-25.
  2. ^ "Trypsinogen". Dictionary.com Unabridged. Random House. Retrieved 2016-01-25.
  3. ^ Mayer, J; Rau, B; Schoenberg, MH; Beger, HG (September 1999). "Mechanism and role of trypsinogen activation in acute pancreatitis". Hepatogastroenterology. 46 (29): 2757–2763. PMID 10576341.
  4. ^ Thomas E Creighton (1993). Proteins: Structures and Molecular Properties (2nd ed.). W H Freeman and Company. pp. 434. ISBN 0-7167-2317-4.
  5. ^ Voet & Voet (1995). Biochemistry (2nd ed.). John Wiley & Sons. pp. 399–400. ISBN 0-471-58651-X.
  6. ^ Scheele G, Bartelt D, Bieger W (March 1981). "Characterization of human exocrine pancreatic proteins by two-dimensional isoelectric focusing/sodium dodecyl sulfate gel electrophoresis". Gastroenterology. 80 (3): 461–73. doi:10.1016/0016-5085(81)90007-X. PMID 6969677.
  7. ^ Whitcomb DC, Gorry MC, Preston RA, Furey W, Sossenheimer MJ, Ulrich CD, Martin SP, Gates LK, Amann ST, Toskes PP, Liddle R, McGrath K, Uomo G, Post JC, Ehrlich GD (1996). "Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene". Nature Genetics. 14 (2): 141–5. doi:10.1038/ng1096-141. PMID 8841182. S2CID 21974705.
  8. ^ Rebours V, Lévy P, Ruszniewski P (2011). "An overview of hereditary pancreatitiss". Digestive and Liver Disease. 44 (1): 8–15. doi:10.1016/j.dld.2011.08.003. PMID 21907651.

외부 링크