바이러스 레이텐시

Virus latency
인플루엔자 바이러스 수명 주기
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바이러스 잠복기(또는 바이러스 잠복기)는 병원성 바이러스가 세포 내에서 휴면(잠복기) 상태로 있는 능력으로, 바이러스 라이프 [1]사이클의 용원성 부분으로 나타납니다.잠복성 바이러스 감염은 만성 바이러스 감염과 구별되는 지속적인 바이러스 감염의 일종이다.대기 시간은 특정 바이러스의 라이프 사이클에서 초기 감염 후 바이러스 입자의 증식이 중단되는 단계입니다.그러나 바이러스 게놈은 근절되지 않는다.이 바이러스는 숙주가 새로운 외부 바이러스에 재감염되지 않고 재활성화되어 많은 양의 바이러스 자손(바이러스 라이프 사이클의 용해 부분)을 생성하기 시작할 수 있으며,[2] 숙주 내에 무한히 머무를 수 있습니다.

바이러스 잠복기는 바이러스가 휴면 상태가 아닌 잠복기의 임상 잠복기와 혼동해서는 안 된다.

메커니즘

에피솜 잠복기

에피솜 잠복기는 잠복기에 유전 에피솜을 사용하는 것을 말한다.이 잠복형에서 바이러스 유전자는 선형 또는 라리아 구조처럼 세포질 또는 핵에 별개의 물체로 떠다니면서 안정화된다.에피솜 잠복기는 프로바이러스 잠복기보다 리보자임 또는 숙주 외래 유전자 분해에 더 취약하다(아래 참조).

한 예로 헤르페스 바이러스 계열인 헤르페스 바이러스과가 있는데, 이 모든 것들이 잠복 감염을 일으킨다.헤르페스 바이러스는 닭 수두 바이러스와 단순 헤르페스 바이러스(HSV-1, HSV-2)를 포함하며, 이들 모두는 뉴런에서 에피솜 잠복기를 확립하고 세포질에 [3]선형 유전 물질을 떠다닌다.Gammaherpesvirinae 서브패밀리는 Epstein-Barr [3][4]바이러스의 경우 B세포와 같이 면역체계의 세포에 확립된 에피솜 잠복기와 관련이 있다.Epstein-Barr 바이러스 용해제 재활성화(화학요법 또는 방사선에 의한 것일 수 있음)는 게놈 불안정성과 [5]암을 초래할 수 있다.단순 헤르페스(HSV)의 경우, 바이러스는 신경신경절이나[6] 뉴런과 같은 뉴런의 DNA와 융합하는 것으로 나타났고, 비록 염색질이 산소와 영양소 [8]결핍에 의해 압축되지만,[7] HSV는 스트레스와 함께 사소한 염색질 이완에도 다시 활성화된다.

사이토메갈로바이러스(CMV)는 골수 전구세포에 잠복기를 확립하고 [9]염증에 의해 재활성화된다.면역 억제와 치명적인 질병(특히 패혈증)은 종종 CMV 재활성화를 [10]초래한다.CMV 재활성화는 심각한 대장염 [11]환자에게서 흔히 나타난다.

에피솜 잠복기의 장점은 바이러스가 핵에 들어갈 필요가 없다는 사실을 포함하며, 따라서 핵 도메인 10(ND10)이 그 경로를 통해 간섭자를 활성화하는 것을 피할 수 있다.

단점은 세포 방어에 더 많이 노출되어 세포 [12]효소를 통한 바이러스 유전자의 분해를 초래할 수 있다는 것이다.

재활성화는 스트레스, 자외선 [13]등에 의한 것일 수 있습니다.

프로바이러스 지연 시간

프로바이러스는 숙주 세포의 DNA에 통합된 바이러스 게놈이다.

장점은 자동 숙주 세포 분열로 바이러스의 유전자가 복제되고,[14] 세포를 죽이지 않고는 감염된 세포에서 통합된 프로바이러스를 제거하는 것이 거의 불가능하다는 것이다.

이 방법의 단점은 핵에 들어갈 필요성(그리고 그것을 가능하게 하는 포장 단백질의 필요성)입니다.하지만 숙주 세포의 게놈에 통합된 바이러스는 세포가 살아있는 한 그곳에 머무를 수 있다.

이것을 하는 바이러스 중 가장 잘 연구된 것은 HIV입니다.HIV는 RNA 게놈의 DNA 복사를 만들기 위해 역전사효소를 사용한다.HIV 잠복기는 바이러스가 면역체계를 크게 피할 수 있게 해준다.잠복해 있는 다른 바이러스와 마찬가지로 잠복해 있는 동안 증상을 일으키지 않습니다.불행하게도, 프로바이러스 잠복기의 HIV는 항레트로바이러스제로는 거의 표적이 되지 않는다.잠복기 반전제(LRA)의 몇 가지 클래스는 잠재적으로 감염된 세포 저장소가 재활성화(충격)되어 항바이러스 치료(사살)[15]가 될 수 있는 쇼크 앤 킬 전략에 사용할 수 있도록 개발 중이다.

대기 시간 유지

프로바이러스 잠복기와 에피솜 잠복기 모두 지속적인 감염과 바이러스 유전자의 충실도를 유지하기 위해 유지되어야 할 수 있다.일반적으로 잠복기는 주로 잠복기에 발현되는 바이러스 유전자에 의해 유지된다.이러한 잠복기 관련 유전자의 발현은 바이러스 게놈이 세포 리보자임에 의해 소화되거나 면역계에 의해 발견되는 것을 막는 기능을 할 수 있다.특정 바이러스 유전자 제품(비코드 RNA 및 단백질과 같은 RNA 전사물)은 또한 감염된 세포의 더 많은 [16]복사가 생성되도록 하기 위해 세포자멸을 억제하거나 세포 성장과 분열을 유도할 수 있다.

이러한 유전자 생성물의 예로는 단순 헤르페스 바이러스의 잠복기 관련 전사물(LAT)이 있다.이는 주요 조직적합성 복합체(MHC)를 포함한 다수의 숙주 인자를 다운 레귤레이션하여 아포토시스 경로를 [17]억제함으로써 아포토시스를 방해한다.

특정 유형의 잠복기는 내인성 레트로바이러스에 기인할 수 있다.이 바이러스들은 먼 과거에 인간 게놈에 편입되어 지금은 번식을 통해 전염된다.일반적으로 이러한 종류의 바이러스는 고도로 진화하여 많은 유전자 [18]생성물의 발현을 상실했다.이 바이러스에 의해 발현되는 단백질 중 일부는 숙주 세포와 함께 진화하여 정상적인 [19]과정에서 중요한 역할을 한다.

영향

바이러스 잠복기는 활발한 바이러스 소실을 보이지 않으며 병리나 증상을 일으키지 않지만 바이러스는 여전히 외부 활성제(햇빛, 스트레스 등)를 통해 재활성화하여 급성 감염을 일으킬 수 있다.보통 사람을 평생 감염시키는 단순 헤르페스 바이러스의 경우 혈청형이 가끔 재활성화돼 차가운 대상포진을 일으킨다.비록 상처는 면역 체계에 의해 빠르게 해결되지만, 때때로 작은 짜증일 수 있습니다.수두 대상포진 바이러스의 경우, 초기 급성 감염(치킨두) 후 대상포진으로 재활성화될 때까지 바이러스가 휴면한다.

잠복 감염의 더 심각한 영향은 세포를 변형시키고 통제되지 않은 세포 분열로 몰아넣을 가능성일 수 있다.이것은 바이러스 게놈이 숙주 자신의 유전자에 무작위로 삽입되고 바이러스의 이익을 위해 숙주 세포 성장 인자의 발현에 의한 결과이다.주목할 만한 사건으로, 이것은 파리의 네커 병원에서 레트로바이러스 벡터를 사용한 유전자 치료 중에 실제로 발생했는데, 20명의 어린 소년들이 유전 질환으로 치료를 받았고, 그 후 다섯 명의 소년들이 백혈병 같은 증후군에 [20]걸렸다.

이것은 또한 지속적인 감염이 세포 [21][22][23]변형의 결과로 자궁경부암으로 이어질 수 있는 인간 유두종 바이러스의 감염에서도 나타난다.

HIV 연구 분야에서는 잠복 바이러스의 지속성이 특징인 위치(세포 타입 또는 조직)를 참조하는 하나 이상의 바이러스 저장소의 개념에 대한 기초가 되는 특정 장기수명 세포 타입의 프로바이러스 지연이다.특히 휴면 중인 CD4 양성 T세포에 복제능력이 있는 HIV가 존재하면 항레트로바이러스제에 [24]장기간 노출되어도 이 바이러스는 진화하지 않고 수년간 지속될 수 있다.HIV의 이 잠재된 저장고는 HIV [24][25][26][27]감염을 치료하기 위한 항레트로바이러스 치료의 무능을 설명할 수 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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