광범위하게 내약성 결핵

Extensively drug-resistant tuberculosis
광범위하게 내약성 결핵
Extensively Drug-Resistant Tuberculosis (XDR TB) Diminishing Options for Treatment (5102295715).jpg
광범위하게 약물에 내성이 있는 결핵에 대한 설명.
전문전염병 Edit this on Wikidata
증상결핵과 같다.
원인들미코박테리움 결핵
위험요소부적절하게 처리된 결핵

광범위하게 내성이 있는 결핵(XDR-TB)은 가장 효과적인 일부 항TB 약물에 내성이 있는 박테리아에 의해 발생하는 결핵의 일종이다. XDR-TB 변종은 다제 내성 결핵(MDR-TB)을 가진 개인들을 잘못 관리한 후 생겨났다.

전 세계 4명 중 1명꼴로 결핵균에 감염돼 있다.[1] 박테리아가 활성화되어야만 사람들은 결핵에 걸리게 된다. 박테리아는 HIV, 고령화, 또는 일부 의학 조건과 같이 사람의 면역력을 감소시킬 수 있는 어떤 것의 결과로 활동하게 된다. TB는 보통 4가지 표준, 즉 1차선 항TB 약물로 치료할 수 있다(즉, 이소니아지드, 리팜핀, 모든 플루오로퀴놀론). 이런 약물이 잘못 사용되거나 잘못 관리되면 다제내성 TB(MDR-TB)가 개발될 수 있다. MDR-TB는 더 비싸고 부작용도 더 많은 제2선 약(즉, 아미카신, 카나마이신, 카프레오마이신)으로 치료하는 데 시간이 더 오래 걸린다. XDR-TB는 이러한 제2선 약물이 오용되거나 잘못 관리되어 효력이 없을 때 발전할 수 있다. 세계보건기구(WHO)는 XDR-TB를 적어도 한 개의 플루오로퀴놀론과 두 번째 라인 주입 가능한 약물(아미카신, 카프레오마이신 또는 카나미신)에 내성이 있는 MDR-TB로 정의하고 있다.[2]

XDR-TB는 치료 옵션이 제한되는 미래의 결핵 유행에 대한 우려를 불러일으키며, HIV/AIDS에 감염된 사람들의 결핵 사망을 줄이는데 있어 TB 통제와 진행으로 인한 주요 이득을 위태롭게 한다. 따라서 결핵 관리를 제대로 하고 질병을 예방, 치료, 진단할 수 있는 새로운 도구를 개발하는 것이 중요하다.

XDR-TB의 실제 규모는 정확히 진단하는 데 필요한 장비와 용량이 부족한 국가가 많기 때문에 알려지지 않았다. 2008년 6월까지 49개국이 XDR-TB의 사례를 확인했다.[3] 2017년 말까지 세계보건기구(WHO) 회원국 127개국이 총 1만800건의 XDR-TB를 신고했으며, 2017년 MDR-TB 사례의 8.5%가 XDR-TB로 추정됐다.[2]

식품의약품안전청(FDA)은 2019년 8월 광범위한 약물 내성, 치료 내성 또는 무반응성 다제내성 폐결핵을 가진 성인 환자의 제한적이고 특정한 모집단을 치료하기 위해 베다킬린, 라인졸리드와 결합한 프리토마니드 사용을 승인했다.[4]

증상

XDR-TB의 증상은 일반적이거나 약물로 감지되는 TB와 다르지 않다: 때로는 두껍고 흐린 점액(또는 가래)이 있는 기침, 때로는 피로, 오한, 밤 땀, 피로와 근육의 약함, 체중감소, 그리고 어떤 경우에는 호흡곤란과 가슴통증을 동반한다. 이러한 증상이 있는 사람은 반드시 XDR-TB를 가지고 있는 것은 아니지만 진단과 치료 계획을 위해 의사에게 진찰을 받아야 한다. 몇 주간의 결핵 치료 후에도 증상이 호전되지 않고 치료를 받고 있는 결핵 환자들은 임상의나 간호사에게 알려야 한다.[5]

전송

다른 형태의 TB와 마찬가지로 XDR-TB도 공기 중에 퍼진다. 전염성 결핵을 앓고 있는 사람이 기침, 재채기, 말이나 침을 뱉으면 바실리라고 알려진 결핵균을 공중으로 밀어낸다. XDR-TB는 키스, 음식이나 음료수 공유, 누군가의 악수 등으로 전파될 수 없다. 그 박테리아는 몇 시간 동안 공기 중에 머무를 수 있는 능력을 가지고 있다.[6] 사람은 감염되기 위해서는 단지 적은 수의 이것들을 흡입하기만 하면 된다. 결핵균에 감염된 사람들이 반드시 그 병에 걸리지는 않을 것이다. 면역 체계는 두꺼운 왁시 코트에 의해 보호되는 결핵균을 "방벽"하고 있으며, 수년 동안 잠복해 있을 수 있다.

결핵균의 확산은 감염 위험이 높은 사람(예: HIV/AIDS 감염자)의 존재와 함께 어느 한 곳에 있는 감염자의 수와 농도 등의 요인에 따라 달라진다. 감염될 위험은 이전에 감염되지 않은 사람이 감염 사례와 같은 방에서 보내는 시간이 길어질수록 증가한다. 과밀 주택이나 병원, 교도소 등 폐쇄적인 환경에서 발생할 수 있는 등 결핵균의 농도가 높을 경우 확산 위험이 높아진다. 환기가 잘 안되면 위험은 더욱 커질 것이다. 전염병 환자가 적절한 치료를 받으면 확산 위험이 낮아지고 결국 제거된다.

진단

XDR-TB의 성공적인 진단은 환자가 양질의 의료 서비스를 이용할 수 있는지에 달려 있다. 가래에서 결핵균이 발견되면 하루 이틀이면 결핵 진단을 내릴 수 있지만 이번 발견으로 약물감각성 결핵과 내약성 결핵을 구분할 수 없게 된다. 약물의 민감성을 평가하기 위해서는 적절한 실험실에서 박테리아를 배양하고 시험할 필요가 있다. 이러한 방식으로 TB, 특히 XDR-TB에 대한 최종 진단에는 6주에서 16주가 걸릴 수 있다.[5]

MDR-TB 및 XDR-TB 테스트에 사용된 원래 방법은 DST(Drug Susceptibility Testing)였다. DST는 4가지 1차 항균성 약물이 미코박테리움 결핵의 성장을 얼마나 잘 억제하는지 판단할 수 있다. 네 가지 주요 반원형 약물은 이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨, 피라진아마이드다.[7] 약물 Susceptibility test는 로웬슈타인-젠센 중간판을 만들어 판에 박테리아를 퍼뜨리는 방식으로 진행된다.[8] 4가지 1차 약품 중 1개가 들어 있는 원반이 플레이트에 추가된다. 몇 주 동안 박테리아가 자랄 수 있게 한 후, 디스크 주변의 깨끗한 부분을 검사한다. 만약 분명한 지역이 있다면, 그 약은 박테리아를 죽였고, 아마도 그 박테리아는 그 약에 내성이 없을 것이다.

마이코박테리움 결핵이 진화하면서 XDR-TB와 같은 내성균의 새로운 변종이 발견되고 있었다. 문제는 1차 DST가 광범위하게 약물에 내성이 있는 박테리아 변종 테스트에 적합하지 않다는 것이었다. 이 문제는 4가지 1차 의약품뿐만 아니라 2차 의약품까지 포함한 약물 민감성 검사가 시작되면서 고쳐지기 시작했다. 이차 시험은 Batec MGIT 960 시스템이라고 알려져 있다.[9] Bactec MGIT 960 시스템은 정확했지만 저항 수준을 결정하는 데는 여전히 느렸다.[9]

어린이들의 MDR과 XDR-TB에 대한 진단이 어렵다. 세계적으로 보고되는 사례가 증가하고 있는 가운데 소아과 환자들을 위한 더 나은 진단 도구의 필요성이 커지고 있다.[10]

최근 몇 년 동안 약물 내성 결핵 검사는 많은 진전을 보여 왔다. 일부 연구에서는 XDR-TB의 정의와 관련된 약물에 대한 저항성을 검진할 수 있는 내부 검사 결과가 얼룩 양성 검체에서 직접 발견되었다. 이 측정은 RLBH라고도 알려진 역선 블롯 하이브리드 측정으로 불린다.[11] 연구 결과 RLBH의 결과는 다른 약물 민감도 검사처럼 정확했지만 결과를 얻는 데는 몇 주가 걸리지 않았다. RLBH 테스트는 박테리아 변종이 얼마나 내성이 있는지를 알아내는 데 3일밖에 걸리지 않았다.[11]

현재의 연구는 약물 내성 시험에서 진보한 것으로 나타났다. 최근 한 연구에 연구 기술 직접적인 질산 환원 효소 분석(D-NRA)로 알려진 이소 니코틴산 히드라 지드(INH),rifampicin(리프),kanamycin(KAN)과ofloxacin(OFL)에 대한 저항성 및 동시 빠른 발견을 위해 효율적인 정확성을 보여 주었다. D-NRA 결과16.9 days,[12]이 비교적 다른 약물 감수성 testin 이하에서 입수했다를 발견했다.g 동시에 이 연구는 D-NRA가 어떻게 저비용 기술이고 임상 실험실에 설치하기 쉬우며 모든 얼룩 양성 검체에서 결핵 DST에 사용하기에 적합한지에 대해 언급했다.[12]

예방

각국은 국가 결핵 관리 프로그램 및 결핵 환자와 함께 일하는 모든 실무자의 작업이 국제 결핵 관리 표준에 따라 수행되도록 보장함으로써 XDR-TB를 예방하는 것을 목표로 한다.[13] 이들은 약물에 내성이 있는 결핵환자를 포함한 모든 결핵환자에게 적절한 진단과 치료를 제공하고, 모든 항 TB 약품의 정기적이고 적시에 공급할 수 있도록 보장하며, 항 TB 약물의 적절한 관리 및 규정된 요법의 고수성을 최대화할 수 있도록 환자를 지원하고, 적절한 환기를 갖춘 센터에서 XDR-TB 환자를 돌본다는 것을 강조한다. 특히 치료 전 초기 단계에서 다른 환자, 특히 HIV 환자와의 접촉을 최소화하는 것이 전염성을 감소시킬 수 있는 기회를 가졌다. 또한 XDR 결핵 예방을 위해서는 효과적인 질병관리 인프라가 필요하다. 연구비 증액, 실험실 시설 강화 등이 많이 요구된다. XDR 결핵의 확산을 막으려면 약물 민감성 검사를 통한 즉각적인 감지가 필수적이다.

치료

MDR-TB와 XDR-TB에 대한 치료 원리는 동일하다. 2선 약물은 표준 항 TB 방식보다 독성이 강하며 간염, 우울증, 환각, 청각장애 등 다양한 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.[14] 환자들은 종종 장기간 격리되어 입원한다. 또 2선 의약품은 표준 결핵치료제 약값과 비교하면 극히 비싸다.

XDR-TB는 효과적인 치료 방법의 수가 감소했기 때문에 MDR-TB보다 훨씬 높은 사망률과 관련이 있다.[15] 2008년 러시아 톰스크주에서의 한 연구에 따르면, XDR-TB를 가진 29명 중 14명(48.3%)이 성공적으로 치료를 완료했다고 한다.[16] WHO는 2018년 XDR-TB의 치료 성공률이 2015년 코호트의 경우 34%로 MDR/RR-TB(2015년 코호트), HIV 관련 TB의 경우 77%(2016년 코호트), TB의 경우 82%(2016년 코호트)에 비해 높다고 보고했다.[2]

2018년 50개 연구 25개국 12,030명의 환자를 대상으로 메타분석한 결과 베다킬린, 후기세대 플루오르퀴놀론, 라인졸리드 등이 치료 대상에 포함되면 치료 성공률이 높아지고 사망률이 감소하는 것으로 나타났다.[17][18] XDR-TB의 한 요법인 Nix-TB는 프리토마니드, 베다킬린, 라인졸리드의 조합으로 초기 임상 실험에서 가능성을 보였다.[19][20]

성공적인 결과는 약물 내성의 정도, 질병의 심각성, 환자의 면역체계가 손상되었는지 여부를 포함한 많은 요인에 달려 있다. 또한 효과적인 치료가 하루빨리 제공될 수 있도록 조기 정확한 진단을 제공할 수 있는 실험실 접근에 달려 있다. 효과적인 치료를 위해서는 이러한 경우를 치료하는데 특별한 전문지식을 가진 임상의가 6가지 등급의 2차 약물을 모두 이용할 수 있어야 한다.[10]

BCG 백신

BCG 백신은 결핵성 뇌수막염과 같은 심각한 형태의 어린이 결핵을 예방한다. BCG는 아이들이 XDR-TB에 노출되더라도 심각한 형태의 결핵을 예방하는 데에도 동일한 영향을 미칠 것으로 예상된다. 이 백신은 가장 흔한 결핵균종을 예방하고 성인의 결핵을 막는 데 효과가 낮은 것으로 나타났다.[6] 따라서 XDR-TB에 대한 BCG의 영향은 매우 제한적일 것이다.[medical citation needed]

강제 격리

공공장소에서 마스크 착용을 거부하는 운송업자들은 무기한으로 일반 교도소에 수감됐고, 세상과의 접촉도 끊겼다.[21][22] 혹자는 학대를 호소하며 미국을 도망쳤다.[23]

역학

연구 결과에 따르면 남성이 여성보다 XDR-TB를 얻을 위험이 더 높은 것으로 나타났다.[24] 한 연구는 남녀 비율이 3배 이상이었다는 것을 보여주었는데, 통계적 관련성([25]P<0.05)과 XDR-TB의 영향에 대한 연구는 65세 이상의 사람들이 XDR-TB를 얻을 가능성이 더 낮다는 것을 밝혀냈다.[26] 일본의 한 연구는 XDR-TB 환자가 더 젊어질 가능성이 높다는 것을 발견했다.[27]

XDR-TB 및 HIV/AIDS

결핵은 HIV/AIDS에 걸린 사람들에게서 가장 흔한 감염 중 하나이다.[28] XDR-TB가 가장 흔한 곳에서는 HIV에 감염된 사람들이 면역력이 약해 HIV가 없는 사람들에 비해 XDR-TB에 감염될 위험이 더 크다. 만약 HIV에 감염된 사람들이 이 장소에 많이 있다면, XDR-TB와 HIV 사이에는 강한 연관성이 있을 것이다. 다행히도 HIV 발병률이 높은 대부분의 지역에서 XDR-TB는 아직 널리 보급되지 않았다. 이 때문에 결핵에 걸린 HIV환자의 대다수는 약물을 감지하거나 일반 결핵을 앓게 되며, 표준 1차 항 TB 약물로 치료할 수 있다. HIV 감염자의 경우 일반 결핵처럼 항레트로바이러스제로 치료하면 XDR-TB에 감염될 위험이 줄어들 것으로 보인다.

'서부 케냐의 앙상코와 젬의 HIV 감염자와 감염되지 않은 결핵 환자의 TB 진료에 대한 TB 유병률 조사 및 평가'라는 연구 결과에 따르면 HIV/AIDS가 아프리카에서 TB 발병률의 큰 증가를 부추기고 있으며, 많은 수의 환자가 진단되지 않고 있다.[citation needed]

역사

XDR-TB 결핵은 불어 및 적어도 한가지 다음 2차anti-TB 주사제 마약의:kanamycin, 카프 레오마이신, 또는 amikacin 적어도 리팜피신과 이소 니코틴산 히드라 지드(이 첫줄anti-TB 약에 대한 저항, 또는 다제내성 결핵을 정의하는 다제내성 결핵)뿐만 아니라quinolone 가족의 어떤 멤버에 대한 저항력을 개발했다로 정의된다.[29] XDR-TB에 대한 이러한 정의는 2006년 10월 세계보건기구(WHO) 글로벌 태스크포스가 XDR-TB에 대해 합의한 바 있다.[30] 이전의 XDR-TB에 대한 정의는 6가지 등급의 2차 의약품 중 3가지 이상에도 내성이 있는 MDR-TB로서 더 이상 사용되지 않지만, 오래된 출판물에서는 언급될 수 있다.[15][31]

남아공 전염병

XDR-TB는 2006년 남아공에서 발생한 발병의 보고 이후 처음으로 널리 알려졌으며, 투겔라 페리의 한 시골 병원에서 53명의 환자가 XDR-TB로 밝혀졌으며 이 중 52명이 사망했다.[32] 가래시료 채취에서 사망까지의 중위 생존 기간은 16일에 불과했고, 환자 대다수가 XDR-TB 변종에 새로 감염됐음을 시사하는 결핵 치료를 받은 적이 없으며 치료 중 내성이 생기지 않았다는 것이다.[32] 이것은 XDR-TB라는 약어가 사용된 최초의 전염병이었고, 현재의 정의를 충족하는 TB 변종이 소급적으로 확인되었지만,[33][34] 이것은 지금까지 발견된 가장 큰 연계 사례 그룹이었다. 2006년 9월의 최초 보고 이후, 현재 남아공의 대부분의 지방에서 사례가 보고되고 있다. 2007년 3월 16일 현재 314건이 보고되었으며, 사망자는 215명이다.[35] 이러한 결핵 변종의 확산은 HIV의 높은 유병률과 낮은 감염관리와 밀접한 관련이 있다는 것은 분명하다; XDR-TB 변종이 발생한 다른 나라들에서는 환자들의 관리를 잘못하거나 환자들에게 사람에서 사람으로 전염되는 대신 약물 치료의 불충분한 준수로 인해 약물에 대한 내성이 생겨났다.[36] 이제 그 문제가 보건부 관리들이 제시한 것보다 훨씬 더 오랫동안 존재해왔고, 훨씬 더 광범위하다는 것이 명백해졌다.[37]

참고 항목

참조

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외부 링크