시시
CISH| 시시 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | CIH, BATS2, CIS, CIS-1, G18, SOCS, 사이토카인 유도성 SH2 단백질을 함유하고 있다. | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 602441 MGI: 103159 호몰로진: 7667 GeneCard: CIH | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 3: 50.61 – 50.61Mb | Chr 9: 107.17 – 107.18Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
시토카인 유도성 SH2 함유 단백질은 인간에서 CIH 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7]대부분의 포유류에서 순서형 게놈을 가진 CIH 정형외과가[8] 확인되었다.CIH는 T세포 수용체(TCR) 신호를 제어하며, 특정 SNP에 의한 CIH의 변화는 균혈증, 결핵, 말라리아에 대한 민감성과 관련이 있다.[9]
함수
이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 SH2 도메인과 SOCS 박스 도메인을 포함한다.따라서 단백질은 사이토카인 유도 STAT 억제제(CIS)에 속하며, 사이토카인 신호 억제제(SOCS) 또는 STAT 유도 STAT 억제제(SSI), 단백질군에 속한다.CIS 가족 구성원은 사이토카인이 유발하는 사이토카인 신호의 음성 규제자로 알려져 있다.
이 유전자의 발현은 조혈세포에서 IL-2, IL-3, GM-CSF, EPO에 의해 유도될 수 있다.이 단백질의 프로테아솜 매개 분해는 에리트로포이에틴 수용체의 불활성화에 관여하는 것으로 밝혀졌다.[7]
CIH는 T세포 수용체(TCR) 레깅에 의해 유도되며, 열화를 위한 임계신호 중간 PLC-감마-1을 목표로 하여 부정적으로 조절한다.[10]이펙터 T 셀의 Cish 삭제는 TCR 신호 전달과 후속 이펙터 사이토카인 방출, 증식 및 생존을 증가시키는 것으로 나타났다.종양 특이 이펙터 T 세포의 채택 전달은 CIH를 위해 노크되거나 노크된 결과 기능적 탐욕과 장기적 종양 면역력의 현저한 증가를 초래했다.시쉬의 존재 여부와 관계 없이 시쉬의 보고 대상인 STAT5의 활동이나 인산화에는 변화가 없다.
인간의 종양침습 림프구(TIL)에서 CIH 표현은 알려진 T세포 활성화/배출 마커와 반비례하여 표현력과 신항생반응도를 조절하는 것으로 보고되었다.검문소 봉쇄와 결합 치료는 시너지 효과로 전임상 종양 모델에서 심오한 종양이 퇴행하는 결과를 낳는다.
모형 유기체
| 특성 | 표현형 |
|---|---|
| 호모지고테 생존 가능성 | 정상 |
| 다산성 | 정상 |
| 체중 | 정상 |
| 불안 | 정상 |
| 신경학적 평가 | 정상 |
| 그립 강도 | 정상 |
| 핫 플레이트 | 정상 |
| 이형학 | 정상 |
| 간접열량측정법 | 정상 |
| 포도당 공차 검정 | 정상 |
| 청각 뇌계 반응 | 정상 |
| 덱사 | 정상 |
| 방사선 촬영 | 정상 |
| 체온 | 정상 |
| 눈 형태학 | 정상 |
| 임상화학 | 정상 |
| 혈액학 | 정상 |
| 말초혈액 림프구 | 정상 |
| 미크론 핵 실험 | 정상 |
| 심장 무게 | 정상 |
| 피부 조직병리학 | 정상 |
| 눈 조직병리학 | 정상 |
| 살모넬라균 감염 | 정상[12] |
| 시트로박터 감염 | 정상[13] |
| 다음에서[14][15] 모든 테스트 및 분석 |
모델 유기체는 CIH 기능 연구에 사용되어 왔다.Wellcome Trust Sanger Institute에서 국제 Knockout Mouse Consortium 프로그램인 국제 Knockouttm1a(KOMP)Wtsi[16][17] Mouse Consortium 프로그램의 일환으로 조건부 녹아웃 마우스 라인이 생성되었다.[18][19][20]
수컷과 암컷은 삭제 효과를 판단하기 위해 표준화된 표현식 화면을 거쳤다.[14][21]돌연변이 쥐를 대상으로 24차례 검사를 실시했지만 별다른 이상은 관찰되지 않았다.[14]
상호작용
CIH는 IL2RB[22] 및 성장호르몬 수용체와 상호작용하는 것으로 나타났다.[23]및 PLCG1.[10]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000114737 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000032578 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Uchida K, Yoshimura A, Inazawa J, Yanagisawa K, Osada H, Masuda A, Saito T, Takahashi T, Miyajima A, Takahashi T (Mar 1998). "Molecular cloning of CISH, chromosome assignment to 3p21.3, and analysis of expression in fetal and adult tissues". Cytogenetics and Cell Genetics. 78 (3–4): 209–12. doi:10.1159/000134658. PMID 9465889.
- ^ Yoshimura A, Ohkubo T, Kiguchi T, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Hara T, Miyajima A (Jun 1995). "A novel cytokine-inducible gene CIS encodes an SH2-containing protein that binds to tyrosine-phosphorylated interleukin 3 and erythropoietin receptors". The EMBO Journal. 14 (12): 2816–26. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb07281.x. PMC 398400. PMID 7796808.
- ^ a b "Entrez Gene: CISH cytokine inducible SH2-containing protein".
- ^ "OrthoMaM phylogenetic marker: CISH coding sequence". Archived from the original on 2016-03-04. Retrieved 2010-02-17.
- ^ Khor CC, Vannberg FO, 채프먼 SJ, 구아노신 H, 웡은 SH, 월리 AJ, Vukcevic D, Rautanen A, 밀스 TC, 장 씨는 케이시, 캄 KM, Crampin에 에어컨 Ngwira B, 렁 CC카과 CM성룡은 야드는, 쑨양은 JJ, 주목을 해나갔죠, Toh KY는, 테이 SK, Kwiatkowski D, Lienhardt C, Hien TT, 데이 NP, Peshu N, 마시 K, 메이틀 K, 스콧 JA, 윌리엄스 TN, 버클리 JA, 플로이드 S, 당나라는 NL, 좋아 체육, 고 DL, 힐 AV(J.un 2010년)."CISH와 전염병에 취약".뉴 잉글랜드 의학 저널.362(22):2092–101. doi:10.1056/NEJMoa0905606.PMC3646238.PMID 20484391.[자유 텍스트]
- ^ a b Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ, Ji Y, Van Panhuys N, Klebanoff CA, Sukumar M, Clever D, Chichura A, Roychoudhuri R, Varma R, Wang E, Gattinoni L, Marincola FM, Balagopalan L, Samelson LE, Restifo NP (Nov 2015). "Cish actively silences TCR signaling in CD8+ T cells to maintain tumor tolerance". The Journal of Experimental Medicine. 212 (12): 2095–113. doi:10.1084/jem.20150304. PMC 4647263. PMID 26527801.
- ^ Palmer, Douglas; et al. (2020). "Internal checkpoint regulates T cell neoantigen reactivity and susceptibility to PD1 blockade". doi:10.21203/rs.3.rs-80800/v1. S2CID 234737847.
{{cite journal}}:Cite 저널은 필요로 한다.journal=(도움말) - ^ "Salmonella infection data for Cish". Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ "Citrobacter infection data for Cish". Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ a b c Gerdin AK (2010). "The Sanger Mouse Genetics Programme: High throughput characterisation of knockout mice". Acta Ophthalmologica. 88 (S248). doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ 마우스 리소스 포털, 웰컴 트러스트 생어 연구소.
- ^ "International Knockout Mouse Consortium". Archived from the original on 2012-04-03. Retrieved 2012-01-05.
- ^ "Mouse Genome Informatics".
- ^ Skarnes WC, Rosen B, West AP, Koutsourakis M, Bushell W, Iyer V, Mujica AO, Thomas M, Harrow J, Cox T, Jackson D, Severin J, Biggs P, Fu J, Nefedov M, de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A (Jun 2011). "A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function". Nature. 474 (7351): 337–42. doi:10.1038/nature10163. PMC 3572410. PMID 21677750.
- ^ Dolgin E (Jun 2011). "Mouse library set to be knockout". Nature. 474 (7351): 262–3. doi:10.1038/474262a. PMID 21677718.
- ^ Collins FS, Rossant J, Wurst W (Jan 2007). "A mouse for all reasons". Cell. 128 (1): 9–13. doi:10.1016/j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ van der Weyden L, White JK, Adams DJ, Logan DW (2011). "The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism". Genome Biology. 12 (6): 224. doi:10.1186/gb-2011-12-6-224. PMC 3218837. PMID 21722353.
- ^ Aman MJ, Migone TS, Sasaki A, Ascherman DP, Zhu MH, Soldaini E, Imada K, Miyajima A, Yoshimura A, Leonard WJ (Oct 1999). "CIS associates with the interleukin-2 receptor beta chain and inhibits interleukin-2-dependent signaling". The Journal of Biological Chemistry. 274 (42): 30266–72. doi:10.1074/jbc.274.42.30266. PMID 10514520.
- ^ Ram PA, Waxman DJ (Dec 1999). "SOCS/CIS protein inhibition of growth hormone-stimulated STAT5 signaling by multiple mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 274 (50): 35553–61. doi:10.1074/jbc.274.50.35553. PMID 10585430.
추가 읽기
- Kile BT, Schulman BA, Alexander WS, Nicola NA, Martin HM, Hilton DJ (May 2002). "The SOCS box: a tale of destruction and degradation". Trends in Biochemical Sciences. 27 (5): 235–41. doi:10.1016/S0968-0004(02)02085-6. PMID 12076535.
- Verdier F, Chrétien S, Muller O, Varlet P, Yoshimura A, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (Oct 1998). "Proteasomes regulate erythropoietin receptor and signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) activation. Possible involvement of the ubiquitinated Cis protein". The Journal of Biological Chemistry. 273 (43): 28185–90. doi:10.1074/jbc.273.43.28185. PMID 9774439.
- Okabe S, Tauchi T, Morita H, Ohashi H, Yoshimura A, Ohyashiki K (Oct 1999). "Thrombopoietin induces an SH2-containing protein, CIS1, which binds to Mpl: involvement of the ubiquitin proteosome pathway". Experimental Hematology. 27 (10): 1542–7. doi:10.1016/S0301-472X(99)00094-6. PMID 10517496.
- Jiang C, Yu L, Zhao Y, Zhang M, Liu Q, Mao N, Geng Z, Zhao S (2000). "Cloning and characterization of CIS 1b (cytokine inducible SH2-containing protein 1b), an alternative splicing form of CIS 1 gene". DNA Sequence. 11 (1–2): 149–54. doi:10.3109/10425170009033983. PMID 10902923. S2CID 7986394.
- Dogusan Z, Hooghe-Peters EL, Berus D, Velkeniers B, Hooghe R (Sep 2000). "Expression of SOCS genes in normal and leukemic human leukocytes stimulated by prolactin, growth hormone and cytokines". Journal of Neuroimmunology. 109 (1): 34–9. doi:10.1016/S0165-5728(00)00300-3. PMID 10969179. S2CID 23752435.
- Yousefi S, Cooper PR, Mueck B, Potter SL, Jarai G (Oct 2000). "cDNA representational difference analysis of human neutrophils stimulated by GM-CSF". Biochemical and Biophysical Research Communications. 277 (2): 401–9. doi:10.1006/bbrc.2000.3678. PMID 11032736.
- Dif F, Saunier E, Demeneix B, Kelly PA, Edery M (Dec 2001). "Cytokine-inducible SH2-containing protein suppresses PRL signaling by binding the PRL receptor". Endocrinology. 142 (12): 5286–93. doi:10.1210/endo.142.12.8549. PMID 11713228.
- Federici M, Giustizieri ML, Scarponi C, Girolomoni G, Albanesi C (Jul 2002). "Impaired IFN-gamma-dependent inflammatory responses in human keratinocytes overexpressing the suppressor of cytokine signaling 1". Journal of Immunology. 169 (1): 434–42. doi:10.4049/jimmunol.169.1.434. PMID 12077274.
- Du L, Frick GP, Tai LR, Yoshimura A, Goodman HM (Mar 2003). "Interaction of the growth hormone receptor with cytokine-induced Src homology domain 2 protein in rat adipocytes". Endocrinology. 144 (3): 868–76. doi:10.1210/en.2002-220830. PMID 12586763.
- Chen S, Anderson PO, Li L, Sjögren HO, Wang P, Li SL (Mar 2003). "Functional association of cytokine-induced SH2 protein and protein kinase C in activated T cells". International Immunology. 15 (3): 403–9. doi:10.1093/intimm/dxg039. PMID 12618484.
- Yamasaki K, Hanakawa Y, Tokumaru S, Shirakata Y, Sayama K, Hanada T, Yoshimura A, Hashimoto K (Apr 2003). "Suppressor of cytokine signaling 1/JAB and suppressor of cytokine signaling 3/cytokine-inducible SH2 containing protein 3 negatively regulate the signal transducers and activators of transcription signaling pathway in normal human epidermal keratinocytes". The Journal of Investigative Dermatology. 120 (4): 571–80. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.12100.x. PMID 12648219.
- Cheng J, Zhang D, Zhou C, Marasco WA (Jan 2004). "Down-regulation of SHP1 and up-regulation of negative regulators of JAK/STAT signaling in HTLV-1 transformed cell lines and freshly transformed human peripheral blood CD4+ T-cells". Leukemia Research. 28 (1): 71–82. doi:10.1016/S0145-2126(03)00158-9. PMID 14630083.
- Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P (Mar 2004). "Suppressor of cytokine signaling 6 associates with KIT and regulates KIT receptor signaling". The Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 12249–59. doi:10.1074/jbc.M313381200. PMID 14707129.
- Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, Meil A, Wojcik J, Legrain P, Gauthier JM (Jul 2004). "Functional proteomics mapping of a human signaling pathway". Genome Research. 14 (7): 1324–32. doi:10.1101/gr.2334104. PMC 442148. PMID 15231748.
- Hunter MG, Jacob A, O'donnell LC, Agler A, Druhan LJ, Coggeshall KM, Avalos BR (Oct 2004). "Loss of SHIP and CIS recruitment to the granulocyte colony-stimulating factor receptor contribute to hyperproliferative responses in severe congenital neutropenia/acute myelogenous leukemia". Journal of Immunology. 173 (8): 5036–45. doi:10.4049/jimmunol.173.8.5036. PMID 15470047.
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CIH 게놈 위치 및 CIH 유전자 세부 정보 페이지.
