POES 증후군

POEMS syndrome
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POES 증후군
기타이름Crow-Fukase 증후군, 골경화성 골수종, PEP 증후군, Polyneuropathy-endocrinopathy-plasma cell discrasia syndrome, Takatsuki syndrome.[1]
Plasma cells
악성 형질세포가 파라단백질로 검출할 수 있는 항체를 계속 생성하기 때문에 다발성 골수종으로 진단하는 것이 일반적입니다.
전문종양학 Edit this on Wikidata
증상Papilledema,[2] polyneuropathy,[1] edema,[3][4] hyperpigmentation, hypogonadism,[1] visceromegaly,[1] amenorrhea,[3][4] gynecomastia,[3][4] erectile dysfunction,[3][4] and testicular atrophy.[3][4]
합병증다장기 부전, 제한성 폐질환, 폐고혈압, 심호흡 부전, 진행성 음이온, 감염, 모세혈관 누출 유사 증후군, 신부전.[5]
보통발병인생 5~6년.[6]
지속만성적인.[6]
진단방법임상 기준.[6]
감별진단만성 염증성 탈수질성 폴리라디쿨론 신경병증, 크라이오글로불린혈증, 결절성 국소 피부 아밀로이드증, 다발성 골수종, 미결정 단클론성 감마병증, 월든스트롬 고감마글로불린혈증, 공막피질, 레이노 현상, 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증,[6][7] 길랭-바레 증후군
치료코르티코스테로이드, 저선량 알킬화제, 말초혈액 줄기세포 이식, 고선량 화학요법.[6]
약Thalidomide, lenalidomide, bortezomib, bevacizumab.[5]
예후중앙 생존 기간은 13.8년입니다.[8]
빈도수.드문

POES 증후군(골경화성 골수종, Crow-라고도 함)후카세 증후군(Fukase syndrome, Takatsuki disease, 또는 PEP syndrome)은 비정상 형질 세포의 클론에 의해 발생하는 드문 부신형성 증후군입니다. POES라는 이름은 PEP(다신경병증, 내분비병증, 골수종 단백질 및 피부 변화)와 마찬가지로 질병의 주요 징후 및 증상(다신경병증, 내분비병증, 형질 세포 이형성)의 머리글자입니다.

대부분의 신생물의 징후와 증상은 신생물의 세포에 의한 조직의 침입과 파괴로 인한 대량의 영향 때문입니다. 부신생물 증후군을 유발하는 암의 징후 및 증상은 증후군의 신생물 세포에 의한 호르몬, 사이토카인 또는 면역글로불린과 같은 체액성 인자의 방출 및/또는 신생물에 대한 면역계의 반응에 기인하는 것인, 암. POES 증후군의 많은 징후와 증상들은 적어도 부분적으로 악성 형질 세포에 의한 특정 사이토카인뿐만 아니라 비정상적인 면역글로불린, 즉 골수종 단백질의 방출에 기인합니다.[9][3][4]

POETS 증후군은 일반적으로 중년에 시작되는데, 평균 연령은 50세이고, 여성보다 남성이 최대 2배 더 많이 영향을 미칩니다.

징후 및 증상

POES 증후군의 징후와 증상은 매우 다양합니다. 이로 인해 초기 증상의 시작과 진단 사이에 오랜 지연(예: 13-18개월)이 발생하는 경우가 많습니다.[9][3] POESS 머리글자로 표시된 징후와 증상 외에도, PEST 머리글자는 질병의 다른 징후와 증상을 설명하는 데 사용됩니다. PEST는 혈관 외 용적 과부하의 증거인 Papilledema(유두종), 경화성 뼈 병변 및 혈전증/적혈구증(혈소판 및 적혈구 증가)을 나타냅니다. 이 질병의 다른 특징으로는 백혈구 증가 경향, 혈전 형성, 폐 기능 이상(제한성 폐질환, 폐 고혈압 및 폐 확산 능력 손상), 사이토카인 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 매우 높은 혈중 농도, 그리고 다기관 캐슬만병의 징후와 증상이 겹쳤습니다.[3]

공통특징

이 질병의 더 일반적인 특징은 POYS라는 머리글자로 요약됩니다. 유두종(시추의 부종)은 종종 증가하지만 항상 증가하는 압력으로 인해 발생하는 것은 아닙니다. POYS 증후군의 가장 흔한 안구 징후이며, 사례의 ≥29%에서 발생합니다. 덜 빈번한 안구 소견으로는 낭포성 황반부종, 장액성 황반박리, 침윤성 안와병증, 정맥동 혈전증 등이 있습니다.[2] 일부 특징은 POES 증후군 환자에게서 관찰되었지만 아직은 증후군 자체의 일부를 형성하는 것은 확실하지 않습니다. 여기에는 혈전을 형성하기 쉬운 경향, 관절통, 심근병증(수축기 기능 장애), 발열, 낮은 비타민 B12 수치, 설사가 포함됩니다.[10]

병인

이 부종성 질환의 주요 특징이 설명되었지만, 발병, 진행 및 징후의 정확한 메커니즘은 여전히 파악하기 어렵습니다. 골수종 단백질과 VEGF의 과잉 생산은 이 질병의 다기관적 특징의 일부 기초가 될 수 있지만 모든 것을 설명하기에는 부족합니다. VEGF 및 골수종 단백질뿐만 아니라 서로 협력하여 작용하는 클론 형질 세포에 의해 생성되는 다양한 다른 사이토카인이 POES 증후군의 많은 특징을 매개한다고 제안됩니다. POES 증후군에서 검출되고 기여하는 것으로 의심되는 다른 사이토카인은 인터루킨 1β, 인터루킨 6 및 TNFα를 포함합니다. 그럼에도 불구하고, 개별적으로 작동하는 이러한 부생성 인자 중 일부는 질병의 특정 특징에 주요한 기여를 하는 것으로 보입니다. 예를 들어, 혈관 형성을 자극하는 능력을 고려할 때 VEGF는 POES 증후군에 의해 영향을 받는 림프절과 같은 많은 조직에서 나타나는 병리학적 과혈관화 변화의 주요 원인이 될 것으로 보입니다.[10]

진단.

POES 증후군의 진단은 두 가지 필수 기준을 충족하는 것, 세 가지 다른 주요 기준 중 하나 이상을 충족하는 것, 여섯 가지 사소한 기준 중 하나 이상을 충족하는 것을 기반으로 합니다.[4]

필수 기준

다발성 신경병증

주 기사: 다발성 신경병증

아급성, 원위부, 대칭형 감각운동신경병증으로 알로디니아와 고병증이 동반된 것이 POES 증후군의 가장 빈번한 증상입니다. 신경병증은 종종 첫 번째 특성이며, 그것이 유일한 초기 증상일 수 있습니다. 임상 검사에서 원위부 소모, 약화 및 감각 장애가 크고 작은 섬유 감각 양식 모두에 영향을 미칠 수 있습니다.[11]

형질세포이상증

본론 : 혈장세포이상증

혈장세포이상증은 골수와 연조직의 정상 혈장세포가 변형되는 단클론성 감마병증 그룹입니다. POES 증후군은 종종 IgA 또는 IgG 람다 제한 혈장 세포 기능 장애와 관련이 있습니다. 장골능 생검에서 POES 증후군 환자는 단일 클론 혈장 세포가 거의 없는 경우가 많습니다. 국소 질환 환자의 경우 장골능 생검이 정상일 수 있습니다. 다른 흔한 소견은 거대핵세포 과형성과 군집, 그리고 특이한 거대핵세포의 모습이었습니다. 비정형 형질세포가 골경화성 병변에서 정상 골수를 침범하여 골층의 경화를 일으킵니다.[11]

주요 기준

캐슬맨병

메인 기사: 캐슬맨병

캐슬만병(Castleman's disease, CD)은 인터루킨-6 수치 상승을 특징으로 하는 희귀 이질 림프절 질환입니다. 신경병증은 시즈 증후군이 있거나 없는 CD 환자에서 발생할 수 있습니다.[11] CD와 POEMS는 겹치는 경향이 있으며, POEMS 증후군 환자의 약 15-24%도 CD를 가지고 있으며, 대부분은 유리질 혈관형을 가지고 있습니다.[5]

경화성 골병변

골경화성 병변은 환자의 약 95%에서 보고되었습니다. 뼈 병변은 경화성이거나, 경화성 림이 있는 용해성이거나, 수프 버블 모양의 둘이 혼합된 것일 수 있습니다. 약 절반의 환자는 단일 뼈 병변을 가지고 있고 나머지 절반은 여러 병변을 가지고 있습니다. 뼈 병변의 가장 일반적인 위치는 골반, 척추, 갈비뼈 및 근위 사지입니다.[5]

혈관내피성장인자

주 기사: 혈관내피성장인자

혈장 및 혈청의 VEGF 수치는 POES 환자에서 유의하게 높으며 질병 활동과 상관관계가 있습니다. 골아세포, 골조직, 대식세포, 종양세포, 형질세포, 거대핵세포는 모두 VEGF를 발현하며, IL1과 IL6는 모두 VEGF 합성을 증가시키는 것으로 입증되었습니다. VEGF는 정상적으로 내피 세포를 표적으로 하며 빠르고 가역적인 혈관 투과성 증가를 유발합니다. 증가된 VEGF는 신경내 부종이 있는 혈관의 미세혈관 투과성 증가뿐만 아니라 유기 비대, 부종, 피부 이상 및 신경병증을 포함한 POE의 여러 임상적 특징을 설명할 수 있습니다.[5]

사소한 기준

오가노말리

주 기사: 오가노말리

POES 증후군은 환자의 50-78%에서 간비종대, 비장비종대 및 림프절병증과 관련이 있습니다. 비육종대는 대개 미미하며, 부피가 큰 질병은 흔하지 않습니다.[5]

혈관외 용적 과부하

자세한 정보: 말초부종, 복수, 흉막삼출 및 심낭삼출

POYS 환자의 80%는 말초부종, 복수, 흉막삼출 및 심낭삼출을 포함한 혈관외 용적 과부하가 있는 것으로 보고되었습니다. 흉막이나 심낭 삼출액보다 복수와 말초부종이 더 많이 발생합니다. 혈관 외 용적 과부하는 심각한 이환율을 유발할 수 있으며 이는 더 낮은 생존율과 일치합니다.[5]

내분비병증

참고 항목: 내분비질환, 내분비학 및 내분비계

POES 증후군 환자의 약 84%는 여러 내분비병증의 특징을 가지고 있습니다. 저선량증은 가장 흔한 내분비 질환으로 갑상선 이상, 포도당 대사 결함, 부신 기능 부전이 그 뒤를 이룹니다.[4] 남성들은 발기부전과 부인유방증을 자주 경험합니다. 무월경은 여성에게 흔한 경향이 있습니다.[6] 내분비병증의 원인은 알려지지 않았지만 VEGF가 역할을 할 수 있습니다.[5]

피부변화

자세한 정보: 피부상태

POES 증후군을 가진 사람들 중 약 90-100%는 피부 변화를 경험할 것입니다. 가장 흔한 증상은 과색소침착과 혈관종입니다. 다른 피부 이상으로는 비후, 고삼투증, 후천성 안면 지방위축증, 괴사와 함께 살아있는 망상체에 침윤하는 것 등이 있습니다. POYS 증후군은 또한 악액질증, 홍조, 고혈증, 레이노 현상을 포함한 혈관형 피부 변화를 일으킬 수 있습니다. 손톱 변화는 백반증과 클럽링으로 구성됩니다.[11]

유두부종

메인기사 : 유두부종

유두부종은 종종 POES 질병의 초기 징후 중 하나이며 대개 양측성입니다.[5] 환자는 증상이 없는 경향이 있지만 두통, 짧은 시야 흐림, 스코토마타, 큰 사각지대 및 점진적인 시야 수축을 보고할 수 있습니다.[8] 유두부종은 환자의 29-64%에서 관찰되었으며 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다.[5]

혈액학적 변화

주요 기사: 혈소판증가증과 다낭증가증

POYS 환자의 50%는 혈소판증가증을 가지고 있고, 15%의 환자에서 다발성 글로불리아가 발생합니다. 혈소판증가증과 적혈구증가증이 있는 사람은 POES 증후군이 확인되기 전에 만성골수증식질환으로 오진되는 경우가 많습니다.[5]

실험실 소견

신경병증에 대한 근전도 검사, CT 스캔, 클론 형질세포를 검출하기 위한 골수 생검, 골수종 단백질에 대한 혈장 또는 혈청 단백질 전기영동과 같은 위의 소견에 해당하는 검사 외에도 다른 검사는 POES 증후군의 진단을 뒷받침하는 비정상적인 결과를 제공할 수 있습니다. 여기에는 VEGF, 혈소판 및/또는 적혈구 매개변수의 혈중 수치 상승이 포함됩니다.[3]

감별진단

캐슬만병을 앓고 있지만 POES 증후군의 많은 증상과 징후를 보이지만 말초신경병증 및/또는 클론 형질세포의 증거가 부족하다고 진단된 환자는 POES 증후군을 앓고 있다고 진단해서는 안 됩니다. 그들은 캐슬만병 변종 POES 증후군을 가지고 있는 것으로 더 잘 분류됩니다. 이러한 환자들은 인터루킨-6 사이토카인의 혈중 농도가 높고 POES 증후군 환자들에 비해 전반적으로 생존율이 떨어질 수 있습니다. 뼈 병변 및/또는 골수종 단백질의 증거가 있는 이 POES 증후군 변종 환자의 치료는 POES 증후군 환자의 치료와 동일합니다. 이러한 특징이 없는 경우, CD20 항원을 보유하는 B 세포에 대한 단일클론항체 제제인 리툭시맙 또는 인터루킨-6에 대한 단일클론항체 제제인 실툭시맙을 사용한 치료가 정당화될 수 있습니다.[3][4]

치료

Dispenzieri et al. 이 보고한 바와 같이.[4] Mayo Clinic 치료 요법은 각 환자의 POES 증후군의 진행 속도에 대한 임상 증상과 예후를 치료하도록 조정됩니다. 드물게 환자는 증상이 거의 없거나 증상이 없는 경우가 있습니다. 이 환자들은 증상과 질병 진행을 위해 2-3개월마다 모니터링될 수 있습니다. 그렇지 않으면, 치료는 클론 혈장 세포의 국소적 확산 대 전신적 확산에 따라 나뉩니다. 골수 생검 표본에 하나 또는 두 개의 형질세포종 뼈 병변이 있고 클론 형질세포가 없는 환자는 종양을 외과적으로 제거하거나 방사선 치료로 치료합니다. 이러한 치료법은 신경병증을 포함한 많은 증후군 임상 양상을 완화시킬 수 있으며, 10년 전체 생존율은 70%, 6년 무진행 생존율은 62%입니다. 2개 이상의 형질세포종 뼈 병변 및/또는 골수 클론 형질세포의 증가가 있는 환자는 저용량 또는 고용량 화학요법 요법, 즉 덱사메타손과 같은 코르티코스테로이드와 멜팔란과 같은 알킬화제로 치료됩니다. 용량 요법은 환자의 내성을 기준으로 선택됩니다. 덱사메타손/멜팔란 요법에 대한 혈액학적 반응률은 80% 범위이며 신경학적 반응률은 100%에 근접하는 것으로 보고되었습니다. 고용량 덱사메타손/멜팔란 요법으로 성공적으로 치료받은 환자들은 자가 줄기세포 이식으로 추가 치료를 받았습니다. Mayo Clinic은 화학 요법/이식 요법으로 치료받은 59명의 환자에서 1년, 2년 및 5년에 각각 98%, 94% 및 75%의 무진행 생존율을 보고했습니다.[4]

다른 치료 요법이 연구되고 있습니다. 탈리도마이드, 레날리도마이드와 같은 면역조절 이미드 약물은 덱사메타손과 병용하여 POES 증후군 환자를 치료해 왔습니다. 이러한 면역조절제의 작용기전은 명확하지 않지만, VEGF, TNFα, IL-6 등 POES 증후군에 기여하는 것으로 의심되는 사이토카인의 생성을 억제하고, T세포와 NK세포를 자극하여 인터페론 감마와 인터루킨 2의 생성을 증가시킵니다(면역조절 이미드 약물의 작용기전 참조). 25명의 POYS 증후군 환자를 대상으로 한 이중 블라인드 연구는 탈리도마이드 위약과 덱사메타손으로 치료한 환자에 비해 탈리도마이드 플러스 덱사메타손으로 치료한 환자에서 유의하게 더 나은 결과(VEGF 감소, 신경근육 기능 개선, 삶의 질 개선)를 발견했습니다.[3]

VEGF는 POES 증후군의 증상에 중심적인 역할을 하기 때문에 일부에서는 VEGF에 대한 단일클론항체인 베바시주맙을 시도했습니다. 일부 보고는 긍정적이었지만, 다른 보고는 VEGF 수치가 지나치게 급격히 낮아진 결과로 의심되는 모세혈관 누출 증후군을 보고했습니다. 따라서 이것이 POES 증후군에 대한 표준 치료의 일부가 될 수 있을지는 여전히 의문입니다.[12]

역사

브리스톨에서 일하고 있는 R. S. Crow는 54세와 67세의 두 환자에게서 골경화성 골수종, 다발성 신경병증 및 다양한 특이한 특징(색소 침착 및 몽둥이질과 같은)의 조합에 대해 처음으로 설명했습니다.[13]

참고문헌

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