인터류킨 6

Interleukin 6
IL6
IL6 Crystal Structure.rsh.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IL6, BSF2, HGF, HSF, IFNB2, IL-6, BSF-2, CDF, IFN-베타-2, 인터류킨6
외부 IDOMIM: 147620 MGI: 96559 HomoloGene: 502 GeneCard: IL6
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3569

16193

앙상블

ENSG00000136244

ENSMUSG000025746

유니프로트

P05231

P08505

RefSeq(mRNA)

NM_000600
NM_001318095
NM_001371096

NM_031168
NM_001314054

RefSeq(단백질)

NP_000591
NP_001305024
NP_001358025

NP_001300983
NP_112445

장소(UCSC)Chr 7: 22.73 ~22.73 MbChr 5: 30.22 ~30.22 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인터류킨6(IL-6)은 항염증성 사이토카인 및 항염증성 미오킨으로 작용하는 인터류킨이다.인간의 경우 IL6 [5]유전자에 의해 암호화됩니다.

또한 골아세포는 IL-6을 분비하여 골아세포 형성을 촉진한다.많은 혈관의 튜니카 매체 내의 평활근 세포는 또한 소염성 사이토카인으로서 IL-6를 생성한다.항염증성 미오킨으로서의 IL-6의 역할은 TNF-alpha 및 IL-1에 대한 억제 효과와 IL-1ra 및 IL-10의 활성화를 통해 매개된다.

IL-6가 [6]광범위한 코로나 바이러스 대유행의 맥락에서 예후가 좋지 않은 심각한 COVID-19 감염의 염증 지표로 사용될 수 있다는 몇 가지 초기 증거가 있다.

기능.

면역 체계

IL-6은 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)이라고 불리는 특정 미생물 분자에 반응하여 대식세포에 의해 분비된다.이러한 PAMPs는 Toll-like receptors(TLR)를 포함한 패턴 인식 수용체(PRRs)라고 불리는 선천적인 면역 시스템의 검출 분자의 중요한 그룹에 결합합니다.이것들은 세포 표면과 세포 내 구획에 존재하며 염증성 사이토카인 생성을 유발하는 세포 내 신호 전달을 유도한다.IL-6은 발열과 급성상 반응의 중요한 매개체이다.

IL-6는 골수에서 호중구 생성뿐만 아니라 급성 단백질 합성을 촉진하는 역할을 한다.그것은 B세포의 성장을 지원하며 조절 T세포에 대항한다.

대사

그것은 혈액-뇌[7] 장벽을 넘어 시상하부에서 PGE2 합성을 시작할 수 있으며, 이에 따라 체온 설정점을 바꿀 수 있다.근육과 지방조직에서 IL-6는 에너지 동원을 자극하여 체온을 높인다.4°C에서 산소 소비량과 코어 온도는 모두 야생형 생쥐에 비해 IL-6--에서 낮았으며, 이는 IL-6-- [8]생쥐에서 저온 유도 열 발생을 시사했다.

염증이 없을 경우 순환 IL-6의 10-35%가 지방조직에서 [9]발생할 수 있다.IL-6은 지방세포에 의해 생성되며 비만인 개인이 CRP의 [10]내이성 수치가 더 높은 이유라고 생각된다.IL-6 유전자 녹아웃이 성숙한 시작 [11][12][13]비만을 유발한다는 점에서 IL-6는 성숙한 생쥐에서 체지방을 강장 억제할 수 있다.또한 IL-6은 [11]CNS 수준의 효과를 통해 체지방량을 억제할 수 있다.설치류에서 IL-6의 항비만 효과는 뇌 수준, 아마도 시상하부와 후뇌에서 발휘된다.)[14][15][16]한편, 강화된 중추 IL-6 트랜스시그널링은 비만의[17] 에너지 및 포도당 항상성을 개선할 수 있다 트랜스시그널링은 수용체의 세포외부를 포함한 가용성 형태의 IL-6(sIL-6R)이 막결합 IL-6R과 유사한 친화력으로 IL-6을 결합할 수 있음을 시사한다.IL-6와 sIL-6R의 복합체는 IL-6R을 발현하지 않고 IL-6에 [17]반응하지 않는 세포에서 gp130에 결합할 수 있다.

실험 동물에 대한 연구는 CNS의 IL-6가 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 [18]자극에 의해 발휘되는 식품 섭취 및 체중 억제를 부분적으로 매개한다는 것을 보여준다.

중추신경계 밖에서는 IL-6이 내분비 췌장과 [19]내장의 GLP-1 생성을 촉진하는 것으로 보인다.아밀린은 체중을 줄일 수 있고 IL-6과 상호작용할 수 있는 또 다른 물질이다.복부 시상하부(VMH)에서 아밀린 유도 IL-6 생성은 체중 [20]감량에 대한 영향을 증가시키기 위해 아밀린 치료가 VMH 렙틴 시그널링과 상호작용할 수 있는 가능한 메커니즘이다.

간에서 인터류킨6은 IL-6 수용체에 결합함으로써 인간 장수 유전자 mINDY 발현 상동성을 활성화한다고 가정하며, 이는 전사인자 STAT3(mIndy 프로모터의 결합 부위에 결합)의 활성화와 그에 따른 구연산 흡수와 간지방 [21][22]형성의 상승과 관련이 있다.

중추신경계

IL-6를 비강내 투여하면 수면과 관련된 감정기억의 [23]결합이 개선되는 것으로 나타났다.

뇌의 여러 부분에서 GLP-1과 IL-6 사이의 상호작용 징후가 있다.예를 들어, GLP-1이 IL-6 수치를[24][25] 증가시키고 IL-6이 현저한 항비만 [26]효과를 발휘하는 Pons의 근치핵이 있다.

미오카인 역할

IL-6는 또한 [27]근육 수축에 반응하여 상승하는 근육에서 생성된 사이토카인 미오킨으로 여겨진다.그것은 운동과 함께 현저하게 증가하며, 순환에서 다른 사이토카인의 출현에 선행한다.운동 중에는 세포외 기질을 동원하거나 기질 [28]전달을 증가시키기 위해 호르몬과 같은 방식으로 작용하는 것으로 생각된다.

사람과 마찬가지로 [29][30]설치류에서도 운동 중 IL-6 발현과 혈장 IL-6 농도가 증가하는 것으로 보인다.IL-6 유전자 녹아웃을 가진 생쥐의 연구는 생쥐의 IL-6 부족이 운동 [9]기능에 영향을 미친다는 것을 보여준다.

성인의 운동에 의한 복부비만의 감소는 IL-6 수용체 차단 항체 토실리주맙에 의해 역전될 수 있는 것으로 나타났다.IL-6이 비만을 예방하고 지방분해를 촉진하며 운동 중 골격근에서 배출된다는 연구결과와 함께 토실리주맙의 발견은 내장지방조직량을 [31]줄이기 위해 운동에 IL-6이 필요하다는 것을 보여준다.근육 유래 인터류킨 6이 골아세포에서 [32]신호 전달에 의해 운동 능력을 증가시키는 것으로 보고되었다는 점에서 뼈는 운동 유도 IL-6의 영향을 받는 또 다른 장기일 수 있다.

IL-6은 미오킨으로서의 광범위한 항염증 기능을 가지고 있다.IL-6는 근육 [33]수축에 반응하여 혈류로 분비되는 첫 번째 미오킨이었다.유산소 운동은 예를 들어 IL-6, IL-1 수용체 길항제(IL-1ra), IL-10을 포함한 전신 사이토카인 반응을 유발한다. IL-6은 운동 길이와 운동에 관여하는 근육량에 비례하여 기하급수적으로 증가한다는 관찰에 의해 우연히 미오킨으로 발견되었다.근육 운동 중에 IL-6의 혈장 농도가 증가한다는 것이 지속적으로 입증되었다.이러한 증가는 IL-1ra와 항염증성 사이토카인 IL-10의 출현에 따른 것이다.일반적으로 운동과 패혈증에 대한 사이토카인 반응은 TNF-α에 따라 다르다.따라서 운동에 대한 사이토카인 반응은 혈장-TNF-α의 증가를 선행하지 않는다.운동 후, 기초 혈장 IL-6 농도는 최대 100배까지 증가할 수 있지만, 덜 극적인 증가는 더 빈번하다.운동 유도 혈장 IL-6의 증가는 지수적인 방식으로 발생하며, 운동 종료 시 또는 그 직후에 최대 IL-6 수준에 도달한다.혈장 IL-6의 [34]운동 유발 증가의 크기를 결정하는 것은 운동 모드, 강도 및 지속시간의 조합이다.

IL-6은 이전에 염증성 사이토카인으로 분류되었다.따라서 운동 유발 IL-6 반응이 근육 [35]손상과 관련이 있다고 처음 생각되었다.그러나, 편심 운동은 동심원 "논다메이징" 근육 수축을 수반하는 운동보다 혈장 IL-6의 큰 증가와 관련이 없다는 것이 명백해졌다.이 연구결과는 운동 중 혈장 IL-6의 증가를 유발하기 위해 근육 손상이 필요하지 않다는 것을 분명히 보여준다.실제로 편심 운동을 하면 회복 [34]중 피크가 지연되고 플라즈마 IL-6의 감소가 훨씬 느려질 수 있다.

최근의 연구는 IL-6에 대한 상류 및 하류 신호 전달 경로가 근구와 대식세포 간에 현저하게 다르다는 것을 보여주었다.대식세포에서의 IL-6 시그널링은 NFbB 시그널링 경로의 활성화에 의존하며 근육 내 IL-6 발현은 Ca2+/NFAT 및 글리코겐/p38 MAPK 경로를 포함한 시그널링 캐스케이드 네트워크에 의해 조절되는 것으로 보인다.따라서 IL-6이 단구 또는 대식세포에서 신호를 보낼 때, IL-6의 활성화와 근육에서의 신호 전달은 이전의 TNF 반응이나 NFbB 활성화와는 완전히 독립적이며, [36]항염증 반응을 일으킨다.

IL-6는 최근에 확인된 미오킨의 수가 증가하고 있는 가운데 미오킨 연구에서 여전히 중요한 주제이다.그것은 언급된 바와 같이 기본 속도의 최대 100배 수준으로 운동 중 근육 조직과 순환에 나타나며, 신체 [37]운동에 반응하여 상승하면 건강과 신체 기능에 이로운 영향을 미치는 것으로 보인다.

리셉터

주요 기사:인터류킨-6수용체

IL-6는 리간드 결합 IL-6Rα 사슬(CD126)과 신호 전달 성분 gp130(CD130이라고도 함)으로 이루어진 세포 표면형 I 사이토카인 수용체 복합체를 통해 신호를 보낸다.CD130은 백혈병 억제인자(LIF), 섬모신경트로피인자, 온코스타틴M, IL-11 및 카르디오트로핀-1을 포함한 여러 사이토카인에 대한 공통 신호 변환기이며, 대부분의 조직에서 거의 보편적으로 발현된다.반면 CD126의 발현은 특정 조직으로 제한된다.IL-6은 수용체와 상호작용하면서 gp130 및 IL-6R 단백질의 복합체를 형성하도록 유도하여 수용체를 활성화한다.이러한 복합체는 gp130의 세포 내 영역을 결합하여 특정 전사 인자, 야누스 키나아제(JAKs) 및 신호 변환기 및 전사 활성기(STATs)[38]를 통해 신호 전달을 시작한다.

IL-6은 아마도 시그널링 복합체에 IL-6 신호 변환기(IL6ST)라고도 알려진 gp130을 사용하는 사이토카인 중 가장 잘 연구된 것이다.gp130을 포함한 수용체를 통해 신호를 보내는 다른 사이토카인으로는 인터류킨11(IL-11), 인터류킨27(IL-27), 섬모신경영양인자(CNTF), 카르디오프로핀-1(CT-1), 카르디오프로핀류사이토킨(CLC), 백혈병억제인자(LIF), 온코스타틴모시(KAP'MOS) 등이 있다.이러한 사이토카인은 일반적으로 사이토카인을 이용한 IL-6 또는 gp130으로 불린다.

막결합 수용체 외에 IL-6R(sIL-6R)의 수용성 형태가 사람의 혈청 및 소변에서 정제되었다.많은 신경세포가 IL-6만으로는 자극에 반응하지 않지만, 신경세포의 분화와 생존은 sIL-6R의 작용을 통해 매개될 수 있다.sIL-6R/IL-6 복합체는 신경세포의 성장을 자극하고 뉴런의 생존을 촉진할 수 있으며, 따라서 재용리화를 통한 신경 재생에 중요할 수 있다.

상호 작용

인터류킨-6은 인터류킨-6 수용체,[41][42][43] 당단백질 130 [44]및 갈렉틴-3과 [45]상호작용하는 것으로 나타났다.

뉴로키닌 1형 수용체의 자연배위자 물질 P(SP)와 IL-6 사이에는 상당한 기능적 중복과 상호작용이 있다.

질병에서의 역할

IL-6 여러 sclerosis,[46]신경 척수염 optica 스펙트럼 장애(NMOSD)[46]diabetes,[47]atherosclerosis,[48]depression,[49]알츠하이머 disease,[50]체계적인 루푸스 erythematosus,[51]여러 myeloma,[52]전립선 cancer,[53]Behçet의 disease,[54]류마티스 arth 같은 많은 질병의 염증과 auto-immune 프로세스를 자극한다.Ritis,[55]과 뇌내 출혈.[56]

따라서, 이러한 [57][58]많은 질병에 대한 치료법으로서 항IL-6제를 개발하는 것에 관심이 있다.첫 번째는 류마티스 관절염,[59] 캐슬맨병[60], 전신성 특발성 [61]관절염에 대해 승인된 토실리주맙이다.다른 것들은 임상시험 [62]중이다.

류마티스 관절염

FDA가 승인한 최초의 항IL-6 치료제는 류마티스 관절염에 대한 것이었다.

암

항IL-6 치료법은 초기에 자가면역질환 치료를 위해 개발되었지만 만성염증에서 IL-6의 역할로 인해 암 치료에도 [63][64]IL-6 차단이 평가되었다.IL-6는 종양 미세 환경 조절,[65] 유방암 줄기세포 유사 [66]세포 생성, E-카데린의 [67]하향 조절에 의한 전이,[68] 구강암의 DNA 메틸화 변화 등에 관여하는 것으로 나타났다.

진행성/정태성 암 환자는 [69]혈중 IL-6 수치가 더 높습니다.이것의 한 예는 췌장암이며, 환자에게서 IL-6의 증가가 낮은 [70]생존율과 관련이 있다.

질병.

엔테로바이러스71

높은 IL-6 수치는 엔테로바이러스 71에 감염된 어린이와 면역 결핍 마우스 모델의 뇌염 발병과 관련이 있다; 이 전염성이 높은 바이러스는 보통 수족구병이라고 불리는 가벼운 병을 유발하지만 어떤 경우에는 생명을 위협하는 뇌염을 일으킬 수 있다.IL-6의 특정 유전자 다형성을 가진 EV71 환자들도 뇌염에 더 걸리기 쉬운 것으로 보인다.

후생학적 변형

IL-6은 뇌 [71][72]내 후생유전학적 변형에 영향을 미침으로써 여러 신경학적 질병을 일으키는 것으로 나타났다.IL-6은 포스포이노시티드 3-키나아제(PI3K) 경로를 활성화하며, 이 경로의 하류 대상은 단백질 키나제 B(PKB)이다(Hodge et al., 2007).IL-6 활성 PKB는 DNA 메틸전달효소-1(DNMT1)[73]의 핵 국재화 신호를 인산화시킬 수 있다.이 인산화 작용은 DNMT1을 핵으로 이동시켜 [73]전사시킬 수 있다.DNMT1은 DNMT3A 및 DNMT3B를 포함한 다른 DNMT를 [72]수집합니다.이것들은 복합적으로 HDAC1을 모집합니다.이 복합체는 유전자 프로모터의 CpG 섬에 메틸기를 첨가하여 DNA 서열을 둘러싼 크로마틴 구조를 억제하고 [72]전사를 유도하기 위해 전사가 유전자에 접근하는 것을 억제한다.따라서 IL-6이 증가하면 DNMT1 [74]발현에 대한 영향을 통해 DNA 배열을 과메틸화하고 유전자 발현을 감소시킬 수 있다.

정신분열증

IL-6에 의한 후생유전자변형의 유도는 GAD67 [72]프로모터의 과메틸화와 억제를 통한 정신분열증의 병리학적 메커니즘으로 제안되었다.이러한 과메틸화는 잠재적으로 정신분열증 [75]환자의 뇌에서 볼 수 있는 GAD67 수치를 감소시킬 수 있다.GAD67은 GABA 수준과 신경발진에 [76]대한 영향을 통해 정신분열증의 병리학에 관여할 수 있다.신경진동은 억제성 GABAergic 뉴런이 동시에 발화하면서 다수의 표적 흥분성 뉴런의 억제를 유발하여 억제 및 억제 [76]해제 사이클을 초래할 때 발생합니다.이러한 신경 진동은 정신 분열증에서 손상되며, 이러한 변화는 정신 분열증의 양성 [77]및 음성 증상 모두에 원인이 있을 수 있습니다.

에이징

IL-6은 노화 세포(노화에 [78][79]따라 증가하는 독성 세포 유형)에서 분비되는 노화 관련 분비 표현형(SASP) 인자에서 흔히 발견된다.암(나이에 따라 증가하는 질병) 침습은 주로 SASP의 작용이 메탈로프로테이나아제, 케모카인, IL-6 및 인터류킨8(IL-8)[80][78]을 통해 촉진된다.IL-6 및 IL-8은 SASP의 [81]가장 보존성이 높고 견고한 기능입니다.

우울증 및 주요 우울증 장애

다음 항목도 참조하십시오.우울증의 후생유전학 ① 뇌유래 신경영양인자, 정신분열증의 후생유전학#BDNF의 메틸화

후생유전학적 영향 IL-6는 우울증의 병리에도 관련되어 있다.우울증에 대한 IL-6의 영향은 뇌에서 파생된 신경영양인자(BDNF) 발현 억제를 통해 매개되며, DNMT1은 BDNF 프로모터를 하이퍼메틸화하고 BDNF 수준을 [82]낮춥니다.변경된 BDNF 기능은 [83]IL-6 상향 [82]조절에 따른 후생유전학적 변형에 의한 우울증과 관련이 있을 수 있다.BDNF는 [84]신경세포의 척추 형성, 밀도, 형태학에 관여하는 신경영양인자이다.따라서 BDNF의 하향조절은 뇌의 연결성 감소를 야기할 수 있다.우울증은 특히 전방 대상피질과 [85]해마와 같은 다른 변연계 영역 사이의 변화된 연결성으로 특징지어진다.전측 대상피질은 기대와 인지된 [86]경험 사이의 불일치를 감지하는 역할을 한다.따라서 우울증에서 전방 대상피질의 연결성이 변화하면 특정 경험에 따른 감정의 변화를 일으켜 우울증 반응을 [86]일으킬 수 있다.이러한 변화된 연결성은 IL-6과 BDNF의 [82]후생적 조절에 대한 영향에 의해 매개된다.

추가적인 임상 전 데이터 및 임상 데이터는 물질 P [SP]와 IL-6가 주요 우울증을 촉진하기 위해 함께 작용할 수 있음을 시사한다.잡종 신경전달물질-사이토카인 SP는 말초에서 시상고(spinothalamic) 회로를 통해 BDNF와 함께 변연계 주요 영역으로 전달된다.그러나 IL6와 SP는 모두 부정적인 영향과 기억과 관련된 뇌 영역의 BDNF 발현을 완화한다.SP와 IL6는 둘 다 혈액 뇌 장벽의 팽팽한 결합을 완화하여 이러한 분자에 대한 fMRI 실험에서 보이는 효과가 신경, 글리알, 모세혈관, 시냅스, 파라크린 또는 내분비 유사 효과의 양방향 혼합일 수 있습니다.세포 수준에서 SP는 PI-3K, p42/44 및 p38 MAP 키나제 경로를 통해 인터류킨-6(IL-6)의 발현을 증가시키는 것으로 알려져 있다.데이터에 따르면 NF-γB의 핵 전위는 SP 자극 [87]세포의 IL-6 과발현을 조절한다.이 키 관심의:1)메타 분석 주요 우울 장애, C반응성 단백질과 IL6 플라즈마 concentrations,[88]의 조합 암시하듯이 2)NK1R 길항제[5분자]3독립 집단에 의해 2000명 이상 환자들에서 1998년 2013년까지까지 공부를 해로 dose-related, 완전히 우울증 치료제 효과적인, uniqu과 메커니즘을 입증하다.es안전 프로파일.[89][90](주요 우울증 NK1RAs 요약 참조), 3) 암 [91]환자에서 IL6의 혈장 농도가 증가한다는 예비 관찰 및 4) 선택적 NK1RAs는 IL-6 분비물의 내인성 SP 스트레스 유발 증가를 임상 [92]전에 제거할 수 있다.이것들과 많은 다른 보고서들은 중화 IL-6 생물학적 또는 약물 기반 길항제 임상 연구가 만성 염증 기반 질환의 유무에 관계없이 주요 우울증 환자들에게 정당화될 가능성이 있다고 시사한다. NK1RA와 IL6 차단제의 조합은 잠재적으로 생체표시가 가능한 새로운 접근방식을 나타낼 수 있다.o 심각한 우울증, 그리고 양극성 장애일 수 있습니다

IL-6 항체 시루쿠맵은 현재 주요 우울증 [93]질환에 대한 임상시험을 진행 중이다.

천식

비만은 심각한 천식의 발병 위험인자로 알려져 있다.최근의 데이터는 잠재적으로 IL-6에 의해 매개되는 비만과 관련된 염증이 폐 기능 저하와 천식 [94]악화의 위험을 증가시키는 역할을 한다는 것을 시사한다.

단백질 슈퍼패밀리

Interleukin은 G-CSF, IL23A 및 CLCF1도 포함하는 IL-6 슈퍼 패밀리(Pfam PF00489)의 주요 멤버입니다.IL6의 바이러스 버전은 카포시 육종 관련 헤르페스 [95]바이러스에서 발견된다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000136244 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000025746 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Ferguson-Smith AC, Chen YF, Newman MS, May LT, Sehgal PB, Ruddle FH (April 1988). "Regional localization of the interferon-beta 2/B-cell stimulatory factor 2/hepatocyte stimulating factor gene to human chromosome 7p15-p21". Genomics. 2 (3): 203–8. doi:10.1016/0888-7543(88)90003-1. PMID 3294161.
  6. ^ "Raised troponin and interleukin-6 levels are associated with a poor prognosis in COVID-19". Cardiac Rhythm News. 2 April 2020.
  7. ^ Banks WA, Kastin AJ, Gutierrez EG (September 1994). "Penetration of interleukin-6 across the murine blood-brain barrier". Neuroscience Letters. 179 (1–2): 53–6. doi:10.1016/0304-3940(94)90933-4. PMID 7845624. S2CID 22712577.
  8. ^ Wernstedt I, Edgley A, Wallenius V, Jansson J (2006). "Reduced stress- and cold-induced increase in energy expenditure in interleukin-6-deficient mice". American Journal of Physiology. 291 (3): R551–R557. doi:10.1152/ajpregu.00514.2005. PMID 16455769.
  9. ^ a b Fäldt J, Wernstedt I, Fitzgerald SM, Wallenius K, Bergström G, Jansson JO (June 2004). "Reduced exercise endurance in interleukin-6-deficient mice". Endocrinology. 145 (6): 2680–6. doi:10.1210/en.2003-1319. PMID 14988384.
  10. ^ Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (April 1999). "Evidence for a link between adipose tissue interleukin-6 content and serum C-reactive protein concentrations in obese subjects". Circulation. 99 (16): 2221–2. doi:10.1161/circ.99.16.2219/c. PMID 10217702.
  11. ^ a b Wallenius V, Wallenius K, Ahrén B, Rudling M, Carlsten H, Dickson SL, et al. (January 2002). "Interleukin-6-deficient mice develop mature-onset obesity". Nature Medicine. 8 (1): 75–9. doi:10.1038/nm0102-75. PMID 11786910. S2CID 7111589.
  12. ^ Matthews VB, Allen TL, Risis S, Chan MH, Henstridge DC, Watson N, et al. (November 2010). "Interleukin-6-deficient mice develop hepatic inflammation and systemic insulin resistance". Diabetologia. 53 (11): 2431–41. doi:10.1007/s00125-010-1865-y. PMID 20697689. S2CID 12970519.
  13. ^ Di Gregorio GB, Hensley L, Lu T, Ranganathan G, Kern PA (July 2004). "Lipid and carbohydrate metabolism in mice with a targeted mutation in the IL-6 gene: absence of development of age-related obesity". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 287 (1): E182-7. doi:10.1152/ajpendo.00189.2003. PMID 15191885.
  14. ^ Wallenius K, Wallenius V, Sunter D, Dickson SL, Jansson JO (April 2002). "Intracerebroventricular interleukin-6 treatment decreases body fat in rats". Biochemical and Biophysical Research Communications. 293 (1): 560–5. doi:10.1016/S0006-291X(02)00230-9. PMID 12054638.
  15. ^ Sadagurski M, Norquay L, Farhang J, D'Aquino K, Copps K, White MF (March 2010). "Human IL6 enhances leptin action in mice". Diabetologia. 53 (3): 525–35. doi:10.1007/s00125-009-1580-8. PMC 2815798. PMID 19902173.
  16. ^ Campbell IL, Erta M, Lim SL, Frausto R, May U, Rose-John S, Scheller J, Hidalgo J (February 2014). "Trans-signaling is a dominant mechanism for the pathogenic actions of interleukin-6 in the brain". The Journal of Neuroscience. 34 (7): 2503–13. doi:10.1523/JNEUROSCI.2830-13.2014. PMC 6802757. PMID 24523541.
  17. ^ a b Rose-John S (2012). "IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6". International Journal of Biological Sciences. 8 (9): 1237–47. doi:10.7150/ijbs.4989. PMC 3491447. PMID 23136552.
  18. ^ Shirazi R, Palsdottir V, Collander J, Anesten F, Vogel H, Langlet F, Jaschke A, Schürmann A, Prévot V, Shao R, Jansson JO, Skibicka KP (October 2013). "Glucagon-like peptide 1 receptor induced suppression of food intake, and body weight is mediated by central IL-1 and IL-6". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (40): 16199–204. Bibcode:2013PNAS..11016199S. doi:10.1073/pnas.1306799110. PMC 3791711. PMID 24048027.
  19. ^ Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT, et al. (October 2011). "Interleukin-6 enhances insulin secretion by increasing glucagon-like peptide-1 secretion from L cells and alpha cells". Nature Medicine. 17 (11): 1481–9. doi:10.1038/nm.2513. PMC 4286294. PMID 22037645.
  20. ^ Le Foll C, Johnson MD, Dunn-Meynell AA, Boyle CN, Lutz TA, Levin BE (May 2015). "Amylin-induced central IL-6 production enhances ventromedial hypothalamic leptin signaling". Diabetes. 64 (5): 1621–31. doi:10.2337/db14-0645. PMC 4407855. PMID 25409701.
  21. ^ von Loeffelholz C, Lieske S, Neuschäfer-Rube F, Willmes DM, Raschzok N, Sauer IM, et al. (August 2017). "The human longevity gene homolog INDY and interleukin-6 interact in hepatic lipid metabolism". Hepatology. 66 (2): 616–630. doi:10.1002/hep.29089. PMC 5519435. PMID 28133767.
  22. ^ Rogina B (2017). "INDY-A New Link to Metabolic Regulation in Animals and Humans". Frontiers in Genetics. 8: 66. doi:10.3389/fgene.2017.00066. PMC 5442177. PMID 28596784.
  23. ^ Benedict C, Scheller J, Rose-John S, Born J, Marshall L (October 2009). "Enhancing influence of intranasal interleukin-6 on slow-wave activity and memory consolidation during sleep". FASEB Journal. 23 (10): 3629–36. doi:10.1096/fj.08-122853. PMID 19546306. S2CID 38515607.
  24. ^ Richard JE, Farkas I, Anesten F, Anderberg RH, Dickson SL, Gribble FM, Reimann F, Jansson JO, Liposits Z, Skibicka KP (November 2014). "GLP-1 receptor stimulation of the lateral parabrachial nucleus reduces food intake: neuroanatomical, electrophysiological, and behavioral evidence". Endocrinology. 155 (11): 4356–67. doi:10.1210/en.2014-1248. PMC 4256827. PMID 25116706.
  25. ^ Anesten F, Mishra D, Dalmau Gasull A, Engström-Ruud L, Bellman J, Palsdottir V, Zhang F, Trapp S, Skibicka KP, Poutanen M, Jansson JO (2019). "Glucagon-Like Peptide-1-, but not Growth and Differentiation Factor 15-, Receptor Activation Increases the Number of Interleukin-6-Expressing Cells in the External Lateral Parabrachial Nucleus". Neuroendocrinology. 109 (4): 310–321. doi:10.1159/000499693. PMID 30889580. S2CID 208014066.
  26. ^ Mishra D, Richard JE, Maric I, Porteiro B, Häring M, Kooijman S, et al. (March 2019). "Parabrachial Interleukin-6 Reduces Body Weight and Food Intake and Increases Thermogenesis to Regulate Energy Metabolism". Cell Reports. 26 (11): 3011–3026.e5. doi:10.1016/j.celrep.2019.02.044. PMC 6418345. PMID 30865890.
  27. ^ Febbraio MA, Pedersen BK (July 2005). "Contraction-induced myokine production and release: is skeletal muscle an endocrine organ?". Exercise and Sport Sciences Reviews. 33 (3): 114–9. doi:10.1097/00003677-200507000-00003. PMID 16006818. S2CID 26503323.
  28. ^ Petersen AM, Pedersen BK (April 2005). "The anti-inflammatory effect of exercise". Journal of Applied Physiology. 98 (4): 1154–62. doi:10.1152/japplphysiol.00164.2004. PMID 15772055. S2CID 4776835.
  29. ^ Colbert LH, Davis JM, Essig DA, Ghaffar A, Mayer EP (May 2001). "Tissue expression and plasma concentrations of TNFalpha, IL-1beta, and IL-6 following treadmill exercise in mice". International Journal of Sports Medicine. 22 (4): 261–7. doi:10.1055/s-2001-13818. PMID 11414667.
  30. ^ Jonsdottir IH, Schjerling P, Ostrowski K, Asp S, Richter EA, Pedersen BK (October 2000). "Muscle contractions induce interleukin-6 mRNA production in rat skeletal muscles". The Journal of Physiology. 528 Pt 1: 157–63. doi:10.1111/j.1469-7793.2000.00157.x. PMC 2270126. PMID 11018114.
  31. ^ Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R (April 2019). "Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial". Cell Metabolism. 29 (4): 844–855.e3. doi:10.1016/j.cmet.2018.12.007. PMID 30595477.
  32. ^ Chowdhury S, Schulz L, Palmisano B, Singh P, Berger JM, Yadav VK, Mera P, Ellingsgaard H, Hidalgo J, Brüning J, Karsenty G (June 2020). "Muscle-derived interleukin 6 increases exercise capacity by signaling in osteoblasts". The Journal of Clinical Investigation. 130 (6): 2888–2902. doi:10.1172/JCI133572. PMC 7260002. PMID 32078586.
  33. ^ Pedersen BK, Febbraio MA (October 2008). "Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6". Physiological Reviews. 88 (4): 1379–406. doi:10.1152/physrev.90100.2007. PMID 18923185. S2CID 12601630.
  34. ^ a b Pedersen BK (July 2013). "Muscle as a secretory organ". Comprehensive Physiology. Vol. 3. pp. 1337–62. doi:10.1002/cphy.c120033. ISBN 9780470650714. PMID 23897689.
  35. ^ Bruunsgaard H, Galbo H, Halkjaer-Kristensen J, Johansen TL, MacLean DA, Pedersen BK (March 1997). "Exercise-induced increase in serum interleukin-6 in humans is related to muscle damage". The Journal of Physiology. 499 ( Pt 3) (3): 833–41. doi:10.1113/jphysiol.1997.sp021972. PMC 1159298. PMID 9130176.
  36. ^ Brandt C, Pedersen BK (2010). "The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases". Journal of Biomedicine & Biotechnology. 2010: 520258. doi:10.1155/2010/520258. PMC 2836182. PMID 20224659.
  37. ^ Muñoz-Cánoves P, Scheele C, Pedersen BK, Serrano AL (September 2013). "Interleukin-6 myokine signaling in skeletal muscle: a double-edged sword?". The FEBS Journal. 280 (17): 4131–48. doi:10.1111/febs.12338. PMC 4163639. PMID 23663276.
  38. ^ Heinrich PC, Behrmann I, Müller-Newen G, Schaper F, Graeve L (September 1998). "Interleukin-6-type cytokine signalling through the gp130/Jak/STAT pathway". The Biochemical Journal. 334 ( Pt 2) (Pt 2): 297–314. doi:10.1042/bj3340297. PMC 1219691. PMID 9716487.
  39. ^ Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T (August 1995). "Interleukin-6 family of cytokines and gp130". Blood. 86 (4): 1243–54. doi:10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243. PMID 7632928.
  40. ^ Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Müller-Newen G, Schaper F (August 2003). "Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation". The Biochemical Journal. 374 (Pt 1): 1–20. doi:10.1042/BJ20030407. PMC 1223585. PMID 12773095.
  41. ^ Schwantner A, Dingley AJ, Ozbek S, Rose-John S, Grötzinger J (January 2004). "Direct determination of the interleukin-6 binding epitope of the interleukin-6 receptor by NMR spectroscopy". The Journal of Biological Chemistry. 279 (1): 571–6. doi:10.1074/jbc.M311019200. PMID 14557255.
  42. ^ Schuster B, Kovaleva M, Sun Y, Regenhard P, Matthews V, Grötzinger J, et al. (March 2003). "Signaling of human ciliary neurotrophic factor (CNTF) revisited. The interleukin-6 receptor can serve as an alpha-receptor for CTNF". The Journal of Biological Chemistry. 278 (11): 9528–35. doi:10.1074/jbc.M210044200. PMID 12643274.
  43. ^ Taga T, Hibi M, Hirata Y, Yamasaki K, Yasukawa K, Matsuda T, et al. (August 1989). "Interleukin-6 triggers the association of its receptor with a possible signal transducer, gp130". Cell. 58 (3): 573–81. doi:10.1016/0092-8674(89)90438-8. PMID 2788034. S2CID 41245022.
  44. ^ Kallen KJ, zum Büschenfelde KH, Rose-John S (March 1997). "The therapeutic potential of interleukin-6 hyperagonists and antagonists". Expert Opinion on Investigational Drugs. 6 (3): 237–66. doi:10.1517/13543784.6.3.237. PMID 15989626.
  45. ^ Gordon-Alonso M, Bruger AM, van der Bruggen P (August 2018). "Extracellular galectins as controllers of cytokines in hematological cancer". Blood. 132 (5): 484–491. doi:10.1182/blood-2018-04-846014. PMC 6073326. PMID 29875102.
  46. ^ a b Kong BS, Kim Y, Kim GY, Hyun JW, Kim SH, Jeong A, Kim HJ (September 2017). "Increased frequency of IL-6-producing non-classical monocytes in neuromyelitis optica spectrum disorder". Journal of Neuroinflammation. 14 (1): 191. doi:10.1186/s12974-017-0961-z. PMC 5613387. PMID 28946890.
  47. ^ Kristiansen OP, Mandrup-Poulsen T (December 2005). "Interleukin-6 and diabetes: the good, the bad, or the indifferent?". Diabetes. 54 Suppl 2: S114-24. doi:10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114. PMID 16306329.
  48. ^ Dubiński A, Zdrojewicz Z (April 2007). "[The role of interleukin-6 in development and progression of atherosclerosis]". Polski Merkuriusz Lekarski (in Polish). 22 (130): 291–4. PMID 17684929.
  49. ^ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (March 2010). "A meta-analysis of cytokines in major depression". Biological Psychiatry. 67 (5): 446–57. doi:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID 20015486. S2CID 230209.
  50. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (November 2010). "A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease". Biological Psychiatry. 68 (10): 930–41. doi:10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID 20692646. S2CID 6544784.
  51. ^ Tackey E, Lipsky PE, Illei GG (2004). "Rationale for interleukin-6 blockade in systemic lupus erythematosus". Lupus. 13 (5): 339–43. doi:10.1191/0961203304lu1023oa. PMC 2014821. PMID 15230289.
  52. ^ Gadó K, Domján G, Hegyesi H, Falus A (2000). "Role of INTERLEUKIN-6 in the pathogenesis of multiple myeloma". Cell Biology International. 24 (4): 195–209. doi:10.1006/cbir.2000.0497. PMID 10816321. S2CID 44820455.
  53. ^ Smith PC, Hobisch A, Lin DL, Culig Z, Keller ET (March 2001). "Interleukin-6 and prostate cancer progression". Cytokine & Growth Factor Reviews. 12 (1): 33–40. doi:10.1016/S1359-6101(00)00021-6. PMID 11312117.
  54. ^ Hirohata S, Kikuchi H (Dec 2012). "Changes in biomarkers focused on differences in disease course or treatment in patients with neuro-Behçet's disease". Internal Medicine. 51 (24): 3359–65. doi:10.2169/internalmedicine.51.8583. PMID 23257520.
  55. ^ Nishimoto N (May 2006). "Interleukin-6 in rheumatoid arthritis". Current Opinion in Rheumatology. 18 (3): 277–81. doi:10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1. PMID 16582692. S2CID 20188179.
  56. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, et al. (July 2019). "Role and mechanisms of cytokines in the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage". Progress in Neurobiology. 178: 101610. doi:10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID 30923023. S2CID 85495400.
  57. ^ Barton BE (August 2005). "Interleukin-6 and new strategies for the treatment of cancer, hyperproliferative diseases and paraneoplastic syndromes". Expert Opinion on Therapeutic Targets. 9 (4): 737–52. doi:10.1517/14728222.9.4.737. PMID 16083340. S2CID 45421426.
  58. ^ Smolen JS, Maini RN (2006). "Interleukin-6: a new therapeutic target". Arthritis Research & Therapy. 8 Suppl 2 (Suppl 2): S5. doi:10.1186/ar1969. PMC 3226077. PMID 16899109.
  59. ^ Emery P, Keystone E, Tony HP, Cantagrel A, van Vollenhoven R, Sanchez A, et al. (November 2008). "IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial". Annals of the Rheumatic Diseases. 67 (11): 1516–23. doi:10.1136/ard.2008.092932. PMC 3811149. PMID 18625622.
  60. ^ Nishimoto N, Kanakura Y, Aozasa K, Johkoh T, Nakamura M, Nakano S, et al. (October 2005). "Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody treatment of multicentric Castleman disease". Blood. 106 (8): 2627–32. doi:10.1182/blood-2004-12-4602. PMID 15998837.
  61. ^ Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Aihara Y, Takei S, et al. (March 2008). "Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial". Lancet. 371 (9617): 998–1006. doi:10.1016/S0140-6736(08)60454-7. PMID 18358927. S2CID 21554759.
  62. ^ 첫 번째 IL-6 차단제 희귀혈액 장애에 대한 승인 근접, Nature Medicine, 2013년 10월 7일
  63. ^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (January 2017). "TLR-signaling and proinflammatory cytokines as drivers of tumorigenesis". Cytokine. 89: 127–135. doi:10.1016/j.cyto.2016.01.021. PMID 26854213.
  64. ^ Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E, Salifoglou A (January 2015). "Mechanisms and applications of interleukins in cancer immunotherapy". International Journal of Molecular Sciences. 16 (1): 1691–710. doi:10.3390/ijms16011691. PMC 4307328. PMID 25590298.
  65. ^ Li J, Mo HY, Xiong G, Zhang L, He J, Huang ZF, et al. (October 2012). "Tumor microenvironment macrophage inhibitory factor directs the accumulation of interleukin-17-producing tumor-infiltrating lymphocytes and predicts favorable survival in nasopharyngeal carcinoma patients". The Journal of Biological Chemistry. 287 (42): 35484–95. doi:10.1074/jbc.M112.367532. PMC 3471767. PMID 22893706.
  66. ^ Xie G, Yao Q, Liu Y, Du S, Liu A, Guo Z, et al. (April 2012). "IL-6-induced epithelial-mesenchymal transition promotes the generation of breast cancer stem-like cells analogous to mammosphere cultures". International Journal of Oncology. 40 (4): 1171–9. doi:10.3892/ijo.2011.1275. PMC 3584811. PMID 22134360.
  67. ^ Miao JW, Liu LJ, Huang J (July 2014). "Interleukin-6-induced epithelial-mesenchymal transition through signal transducer and activator of transcription 3 in human cervical carcinoma". International Journal of Oncology. 45 (1): 165–76. doi:10.3892/ijo.2014.2422. PMID 24806843.
  68. ^ Gasche JA, Hoffmann J, Boland CR, Goel A (September 2011). "Interleukin-6 promotes tumorigenesis by altering DNA methylation in oral cancer cells". International Journal of Cancer. 129 (5): 1053–63. doi:10.1002/ijc.25764. PMC 3110561. PMID 21710491.
  69. ^ "Cancer Patients Typically Have Increased Interleukin-6 Levels". American Society of Clinical Oncology 2006 Annual Meeting, Abstracts 8632 and 8633. Medscape.com. 2006-06-26.
  70. ^ Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A, et al. (June 2006). "Cytokine expression profile in human pancreatic carcinoma cells and in surgical specimens: implications for survival". Cancer Immunology, Immunotherapy. 55 (6): 684–98. doi:10.1007/s00262-005-0047-0. PMID 16094523. S2CID 11019678.
  71. ^ Smith SE, Li J, Garbett K, Mirnics K, Patterson PH (October 2007). "Maternal immune activation alters fetal brain development through interleukin-6". The Journal of Neuroscience. 27 (40): 10695–702. doi:10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007. PMC 2387067. PMID 17913903.
  72. ^ a b c d Kundakovic M, Chen Y, Guidotti A, Grayson DR (February 2009). "The reelin and GAD67 promoters are activated by epigenetic drugs that facilitate the disruption of local repressor complexes". Molecular Pharmacology. 75 (2): 342–54. doi:10.1124/mol.108.051763. PMC 2684898. PMID 19029285.
  73. ^ a b Hodge DR, Cho E, Copeland TD, Guszczynski T, Yang E, Seth AK, Farrar WL (2007). "IL-6 enhances the nuclear translocation of DNA cytosine-5-methyltransferase 1 (DNMT1) via phosphorylation of the nuclear localization sequence by the AKT kinase". Cancer Genomics & Proteomics. 4 (6): 387–98. PMID 18204201.
  74. ^ Foran E, Garrity-Park MM, Mureau C, Newell J, Smyrk TC, Limburg PJ, Egan LJ (April 2010). "Upregulation of DNA methyltransferase-mediated gene silencing, anchorage-independent growth, and migration of colon cancer cells by interleukin-6". Molecular Cancer Research. 8 (4): 471–81. doi:10.1158/1541-7786.MCR-09-0496. PMID 20354000.
  75. ^ Guidotti A, Auta J, Davis JM, Di-Giorgi-Gerevini V, Dwivedi Y, Grayson DR, et al. (November 2000). "Decrease in reelin and glutamic acid decarboxylase67 (GAD67) expression in schizophrenia and bipolar disorder: a postmortem brain study". Archives of General Psychiatry. 57 (11): 1061–9. doi:10.1001/archpsyc.57.11.1061. PMID 11074872.
  76. ^ a b Gandal MJ, Sisti J, Klook K, Ortinski PI, Leitman V, Liang Y, et al. (July 2012). "GABAB-mediated rescue of altered excitatory-inhibitory balance, gamma synchrony and behavioral deficits following constitutive NMDAR-hypofunction". Translational Psychiatry. 2 (7): e142. doi:10.1038/tp.2012.69. PMC 3410621. PMID 22806213.
  77. ^ Uhlhaas PJ, Singer W (February 2010). "Abnormal neural oscillations and synchrony in schizophrenia". Nature Reviews. Neuroscience. 11 (2): 100–13. doi:10.1038/nrn2774. PMID 20087360. S2CID 205505539.
  78. ^ a b Coppé JP, Patil CK, Rodier F, Sun Y, Muñoz DP, Goldstein J, Nelson PS, Desprez PY, Campisi J (2008). "Senescence-associated secretory phenotypes reveal cell-nonautonomous functions of oncogenic RAS and the p53 tumor suppressor". PLOS Biology. 6 (12): 2853–2868. doi:10.1371/journal.pbio.0060301. PMC 2592359. PMID 19053174.
  79. ^ Childs BG, Gluscevic M, Baker DJ, Laberge RM, Marquess D, Dananberg J, van Deursen JM (2017). "Senescent cells: an emerging target for diseases of ageing". Nature Reviews Drug Discovery. 16 (10): 718–735. doi:10.1038/nrd.2017.116. PMC 5942225. PMID 28729727.
  80. ^ Kim YH, Park TJ (2019). "Cellular senescence in cancer". BMB Reports. 52 (1): 42–46. doi:10.5483/BMBRep.2019.52.1.295. PMC 6386235. PMID 30526772.
  81. ^ Partridge L, Fuentealba M, Kennedy BK (2020). "The quest to slow ageing through drug discovery". Nature Reviews Drug Discovery. 19 (8): 513–532. doi:10.1038/s41573-020-0067-7. PMID 32467649. S2CID 218912510.
  82. ^ a b c Sharma RP, Tun N, Grayson DR (2008). "Depolarization induces downregulation of DNMT1 and DNMT3a in primary cortical cultures". Epigenetics. 3 (2): 74–80. doi:10.4161/epi.3.2.6103. PMID 18536530.
  83. ^ Hwang JP, Tsai SJ, Hong CJ, Yang CH, Lirng JF, Yang YM (December 2006). "The Val66Met polymorphism of the brain-derived neurotrophic-factor gene is associated with geriatric depression". Neurobiology of Aging. 27 (12): 1834–7. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013. PMID 16343697. S2CID 23626890.
  84. ^ Ethell IM, Pasquale EB (February 2005). "Molecular mechanisms of dendritic spine development and remodeling". Progress in Neurobiology. 75 (3): 161–205. doi:10.1016/j.pneurobio.2005.02.003. PMID 15882774. S2CID 24889257.
  85. ^ Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH, Solvason HB, Kenna H, et al. (September 2007). "Resting-state functional connectivity in major depression: abnormally increased contributions from subgenual cingulate cortex and thalamus". Biological Psychiatry. 62 (5): 429–37. doi:10.1016/j.biopsych.2006.09.020. PMC 2001244. PMID 17210143.
  86. ^ a b Somerville LH, Heatherton TF, Kelley WM (August 2006). "Anterior cingulate cortex responds differentially to expectancy violation and social rejection". Nature Neuroscience. 9 (8): 1007–8. doi:10.1038/nn1728. PMID 16819523. S2CID 35224855.
  87. ^ Azzolina A, Bongiovanni A, Lampiasi N (December 2003). "Substance P induces TNF-alpha and IL-6 production through NF kappa B in peritoneal mast cells". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1643 (1–3): 75–83. doi:10.1016/j.bbamcr.2003.09.003. PMID 14654230.
  88. ^ Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimäki M (October 2015). "Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1β, tumour necrosis factor α and C-reactive protein in patients with major depressive disorder". Brain, Behavior, and Immunity. 49: 206–15. doi:10.1016/j.bbi.2015.06.001. PMC 4566946. PMID 26065825.
  89. ^ Ratti E, Bettica P, Alexander R, Archer G, Carpenter D, Evoniuk G, et al. (May 2013). "Full central neurokinin-1 receptor blockade is required for efficacy in depression: evidence from orvepitant clinical studies". Journal of Psychopharmacology. 27 (5): 424–34. doi:10.1177/0269881113480990. PMID 23539641. S2CID 6523822.
  90. ^ Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, et al. (September 1998). "Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors". Science. 281 (5383): 1640–5. Bibcode:1998Sci...281.1640K. doi:10.1126/science.281.5383.1640. PMID 9733503.
  91. ^ Musselman DL, Miller AH, Porter MR, Manatunga A, Gao F, Penna S, et al. (August 2001). "Higher than normal plasma interleukin-6 concentrations in cancer patients with depression: preliminary findings". The American Journal of Psychiatry. 158 (8): 1252–7. doi:10.1176/appi.ajp.158.8.1252. PMID 11481159.
  92. ^ Zhu GF, Chancellor-Freeland C, Berman AS, Kage R, Leeman SE, Beller DI, Black PH (June 1996). "Endogenous substance P mediates cold water stress-induced increase in interleukin-6 secretion from peritoneal macrophages". The Journal of Neuroscience. 16 (11): 3745–52. doi:10.1523/JNEUROSCI.16-11-03745.1996. PMC 6578844. PMID 8642417.
  93. ^ 임상시험번호 NCT02473289 '중증 우울증 참가자 시루쿠맵의 효능 및 안전성 연구'는 ClinicalTrials.gov
  94. ^ Peters MC, McGrath KW, Hawkins GA, Hastie AT, Levy BD, Israel E, et al. (July 2016). "Plasma interleukin-6 concentrations, metabolic dysfunction, and asthma severity: a cross-sectional analysis of two cohorts". The Lancet. Respiratory Medicine. 4 (7): 574–584. doi:10.1016/S2213-2600(16)30048-0. PMC 5007068. PMID 27283230.
  95. ^ Suthaus J, Stuhlmann-Laeisz C, Tompkins VS, Rosean TR, Klapper W, Tosato G, et al. (May 2012). "HHV-8-encoded viral IL-6 collaborates with mouse IL-6 in the development of multicentric Castleman disease in mice". Blood. 119 (22): 5173–81. doi:10.1182/blood-2011-09-377705. PMC 3370672. PMID 22490805.

외부 링크