CD20
CD20| MS4A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | MS4A1, B1, Bp35, CD20, CVID5, LEU-16, MS4A2, S7, 4-도메인 A1, FMC7에 걸친 멤브레인 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 112210 MGI: 88321 HomoloGene: 7259 GenCard: MS4A1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
B림프구 항원 CD20 또는 CD20은 프로B상(CD45R+, CD117+)에서 시작하여 [5]성숙할 때까지 농도가 점차 증가하는 모든 B세포 표면에 발현된다.
인간에서 CD20은 MS4A1 [6][7]유전자에 의해 암호화된다.
이 유전자는 막 스판 4A 유전자 패밀리의 일원을 암호화합니다.이 초기 단백질 패밀리의 구성원은 공통의 구조적 특징과 유사한 인트론/엑손 스플라이스 경계를 특징으로 하며 조혈세포와 비림프조직 사이에서 독특한 발현 패턴을 나타낸다.이 유전자는 B세포가 플라즈마 세포로 발달하고 분화하는 역할을 하는 B림프구 표면 분자를 암호화한다.이 패밀리 구성원은 패밀리 구성원의 클러스터 간에 11q12로 현지화됩니다.이 유전자의 대체 스플라이싱은 동일한 단백질을 [7]코드하는 두 가지 전사 변형을 일으킨다.
기능.
이 단백질은 알려진 자연적인 배위자가[8] 없으며, 그 기능은 특히 T-비의존성 [9]항원에 대한 최적의 B-세포 면역 반응을 가능하게 하는 것이다.세포막에서 칼슘 통로 역할을 하는 것으로 의심된다.CD20은 CXCR4/SDF1(CXCL12) 케모카인 시그널링에 의해 미세환경 상호작용의 맥락에서 유도되며,[10] 이 맥락에서 CD20의 분자 기능은 B세포 수용체(BCR)의 시그널링 성향과 연결되어 있다.
표현
CD20은 첫 번째와 마지막을 제외한 B세포 발달의 모든 단계에서 발현된다. CD20은 기억세포를 통해 후기 B세포에서 존재하지만 초기 B세포, 플라즈마 블라스트 및 플라즈마 [11][12]세포에는 존재하지 않는다.B세포 림프종, 털세포 백혈병, B세포 만성 림프구 백혈병,[13] 흑색종 줄기세포에서 발견된다.악성 B세포의 CD20 수치는 IL4-STAT6 축과 SDF1-CXCR4 축 활성화에 의해 결정된다.
면역조직화학은 조직학적 조직단면의 세포에서 CD20의 존재를 결정하기 위해 사용될 수 있다.CD20은 대부분의 B세포 신생물 세포에 존재하며 다른 유사한 T세포 신생물에는 존재하지 않기 때문에 B세포 림프종이나 백혈병 등의 상태를 진단하는데 매우 유용할 수 있다.그러나 이러한 종양에서 CD20의 유무는 예후와 관련이 없으며, 질병의 진행은 어느 경우든 거의 동일하다.CD20 양성 세포는 호지킨스병, 골수종,[15] 흉선종에서도 발견됩니다.
항체 FMC7(Flinders Medical Centre)은 FMC7 [18]항원으로도 알려진[16][17] CD20의 구성 변형을 인식하는 것으로 보인다.
임상적 의의
CD20은 모든 B세포 림프종, 백혈병 및 B세포 매개 자가면역질환 치료에 활성제인 모노클로널 항체 리투시맙, 오브리투마브, 이브리투마브 티우세탄, 토시투모맙, 우블리투시맙의 타깃이다.
항CD20 mAB of atumumab(Genmab)은 2009년 10월 FDA에 의해 만성 림프구 백혈병에 대해 승인되었다.
항CD20 mAB 오비누투주맙(Gazyva)은 2013년 11월 만성 림프구 백혈병에 대해 FDA에 의해 승인되었다.
오카라투즈맵은 2017년 3월 다발성 경화증 1차 진행형 MS 임상시험의 첫 치료제로 FDA 승인을 받았으며, 2010년 류마티스 관절염 및 전신성 홍반성 낭창은 감염 관련 안전 [19]위험으로 인해 중단되었다.
골수성 뇌척수염에 리턱시맙을 사용한 2상 임상시험은 유망한 결과를 보였지만, 대규모 무작위 대조시험에서는 재현할 수 없었고 3상 임상시험의 예비결과는 [21]음성이었다.
개발 중인 추가 항CD20 항체 치료제(2008년 임상시험 II상 또는 III상)는 다음과 같다.
- 전신성 홍반성 낭창의 오비누투주맙,
- 모낭 림프종과 류마티스 관절염에 대한 오카라투즈맙입니다
- TRU-015 (Trubion별), (2010년[22] 단종)
- IMMU-106(벨투즈맵)[23]비 Hodgkin 림프종 또는 (2015) 면역 혈소판 감소증의 경우.
B세포, CD20 및 당뇨병
면역체계의 B세포와 당뇨병의 연관성이 확인되었다.[24]비만의 경우, 신체의 주요 장기 시스템을 둘러싼 지방 조직의 존재는 세포 괴사와 그들 사이의 경계를 따라 인슐린 불감증을 초래한다.결국 인슐린에 의해 소화되었을 지방세포의 내용물이 혈류로 흘러 들어간다.T세포와 B세포를 모두 동원하는 염증반응은 이들 세포에 대한 항체를 만들어 아직 알려지지 않은 메커니즘에 의해 인슐린에 대한 반응성을 저하시키고 대사증후군의 특징인 고혈압, 고트리글리세리드혈증, 동맥경화를 촉진한다.그러나 항B세포 CD-20 항체를 투여한 비만 생쥐는 인슐린에 대한 반응성이 저하되지 않았고 그 결과 당뇨병이나 대사증후군이 발병하지 않았다. 즉, 항CD20 항체가 T세포 항체를 기능장애로 만들고 따라서 B세포에 의한 인슐린 불감증을 일으키는 데 무력한 메커니즘이다.항체결합 자가면역 반응항CD-20에 의해 제공되는 보호는 약 40일(신체가 B세포를 보충하는 데 걸리는 시간) 동안 지속되었으며, 그 후 B세포를 복원하기 위해 반복이 필요했다.따라서 당뇨병을 순수 대사 질환이 아닌 자가면역 질환으로 재분류하고 면역체계 [25]변조에 초점을 맞춘다는 주장이 제기되어 왔다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000156738 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000024673 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Hardy, Richard (2008). "Chapter 7: B Lymphocyte Development and Biology". In Paul, William (ed.). Fundamental Immunology (Book) (6th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0.
- ^ Tedder TF, Streuli M, Schlossman SF, Saito H (January 1988). "Isolation and structure of a cDNA encoding the B1 (CD20) cell-surface antigen of human B lymphocytes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (1): 208–12. Bibcode:1988PNAS...85..208T. doi:10.1073/pnas.85.1.208. PMC 279513. PMID 2448768.
- ^ a b "Entrez Gene: MS4A1 membrane-spanning 4-domains, subfamily A, member 1".
- ^ Cragg MS, Walshe CA, Ivanov AO, Glennie MJ (2005). "The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy". B Cell Trophic Factors and B Cell Antagonism in Autoimmune Disease. Current Directions in Autoimmunity. Vol. 8. pp. 140–74. doi:10.1159/000082102. ISBN 978-3-8055-7851-6. PMID 15564720.
- ^ Kuijpers TW, Bende RJ, Baars PA, Grummels A, Derks IA, Dolman KM, Beaumont T, Tedder TF, van Noesel CJ, Eldering E, van Lier RA (January 2010). "CD20 deficiency in humans results in impaired T cell-independent antibody responses" (PDF). The Journal of Clinical Investigation. 120 (1): 214–22. doi:10.1172/JCI40231. PMC 2798692. PMID 20038800.
- ^ Pavlasova G, et al. (September 2018). "Rituximab primarily targets an intra-clonal BCR signaling proficient CLL subpopulation characterized by high CD20 levels". Leukemia. 32 (9): 2028–2031. doi:10.1038/s41375-018-0211-0. PMID 30030508.
- ^ Walport M, Murphy K, Janeway C, Travers PJ (2008). Janeway's Immunobiology (7th ed.). New York: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4123-9.
- ^ Bonilla FA, Bona CA (1996). "5". Textbook of Immunology. Boca Raton: CRC. p. 102. ISBN 978-3-7186-0596-5.
- ^ Fang D, Nguyen TK, Leishear K, Finko R, Kulp AN, Hotz S, Van Belle PA, Xu X, Elder DE, Herlyn M (October 2005). "A tumorigenic subpopulation with stem cell properties in melanomas". Cancer Research. 65 (20): 9328–37. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-1343. PMID 16230395.
- ^ Sandova V, Pavlasova GM, Seda V, Cerna KA, Sharma S, Palusova V, Brychtova Y, Pospisilova S, Fernandes SM, Panovska A, Doubek M, Davids MS, Brown JR, Mayer J, Mraz M (July 2021). "IL4-STAT6 signaling induces CD20 in chronic lymphocytic leukemia and this axis is repressed by PI3Kdelta inhibitor idelalisib". Haematologica. 106 (11): 2995–2999. doi:10.3324/haematol.2021.278644. PMC 8561290. PMID 34196167.
- ^ Cooper K, Anthony Leong AS-Y (2003). Manual of diagnostic antibodies for immunohistology (2nd ed.). London: Greenwich Medical Media. ISBN 978-1-84110-100-2.
- ^ Polyak MJ, Ayer LM, Szczepek AJ, Deans JP (July 2003). "A cholesterol-dependent CD20 epitope detected by the FMC7 antibody". Leukemia. 17 (7): 1384–9. doi:10.1038/sj.leu.2402978. PMID 12835728.
- ^ Serke S, Schwaner I, Yordanova M, Szczepek A, Huhn D (April 2001). "Monoclonal antibody FMC7 detects a conformational epitope on the CD20 molecule: evidence from phenotyping after rituxan therapy and transfectant cell analyses". Cytometry. 46 (2): 98–104. doi:10.1002/cyto.1071. PMID 11309819.
- ^ Deans JP, Polyak MJ (February 2008). "FMC7 is an epitope of CD20". Blood. 111 (4): 2492, author reply 2493–4. doi:10.1182/blood-2007-11-126243. PMID 18263793.
- ^ "Roche and Biogen Idec Announce Their Decision to Discontinue the ocrelizumab Clinical Development Programme in Patients with Rheumatoid Arthritis". investors.biogen.com. Retrieved 6 January 2022.
- ^ Fluge, Ø; Rekeland, IG; Lien, K; Thürmer, H; Borchgrevink, PC; Schäfer, C; Sørland, K; Aßmus, J; Ktoridou-Valen, I; Herder, I; Gotaas, ME; Kvammen, Ø; Baranowska, KA; Bohnen, LMLJ; Martinsen, SS; Lonar, AE; Solvang, AH; Gya, AES; Bruland, O; Risa, K; Alme, K; Dahl, O; Mella, O (7 May 2019). "B-Lymphocyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial". Annals of Internal Medicine. 170 (9): 585–593. doi:10.7326/M18-1451. PMID 30934066. S2CID 91186383.
- ^ "ME-studie med negative resultater". Dagens Medicin (in Norwegian). Retrieved 6 January 2022.
- ^ "Trubion announces Pfizer's decision to discontinue development of TRU-015 for RA". Trubion Pharmaceuticals, Inc. press release. 15 June 2010.
- ^ 주의: 이 문서에 포함된 정보는 문서의 인쇄 버전에 있는 표에서만 찾을 수 있습니다. K. John Morrow Jr (15 June 2008). "Methods for Maximizing Antibody Yields". Genetic Engineering & Biotechnology News. Mary Ann Liebert, Inc. p. 36. Retrieved 6 July 2008.
- ^ Winer DA, Winer S, Shen L, Wadia PP, Yantha J, Paltser G, Tsui H, Wu P, Davidson MG, Alonso MN, Leong HX, Glassford A, Caimol M, Kenkel JA, Tedder TF, McLaughlin T, Miklos DB, Dosch HM, Engleman EG (May 2011). "B cells promote insulin resistance through modulation of T cells and production of pathogenic IgG antibodies". Nature Medicine. 17 (5): 610–7. doi:10.1038/nm.2353. PMC 3270885. PMID 21499269.
- Krista Conger (17 April 2011). "Type-2 diabetes linked to autoimmune reaction in study". Stanford School of Medicine. Archived from the original on 6 May 2011.
- ^ "Diabetes Mellitus". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 9 July 2021.
추가 정보
- Macardle PJ, Nicholson IC (2003). "CD20". Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 16 (2): 136–8. PMID 12144126.
- Tamayose K, Sato N, Ando J, Sugimoto K, Oshimi K (December 2002). "CD3-negative, CD20-positive T-cell prolymphocytic leukemia: case report and review of the literature". American Journal of Hematology. 71 (4): 331–5. doi:10.1002/ajh.10224. PMID 12447967. S2CID 23999423.
- Küster H, Zhang L, Brini AT, MacGlashan DW, Kinet JP (June 1992). "The gene and cDNA for the human high affinity immunoglobulin E receptor beta chain and expression of the complete human receptor". The Journal of Biological Chemistry. 267 (18): 12782–7. doi:10.1016/S0021-9258(18)42344-7. PMID 1535625.
- Einfeld DA, Brown JP, Valentine MA, Clark EA, Ledbetter JA (March 1988). "Molecular cloning of the human B cell CD20 receptor predicts a hydrophobic protein with multiple transmembrane domains". The EMBO Journal. 7 (3): 711–7. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb02867.x. PMC 454379. PMID 2456210.
- Tedder TF, Disteche CM, Louie E, Adler DA, Croce CM, Schlossman SF, Saito H (April 1989). "The gene that encodes the human CD20 (B1) differentiation antigen is located on chromosome 11 near the t(11;14)(q13;q32) translocation site". Journal of Immunology. 142 (7): 2555–9. PMID 2466898.
- Tedder TF, Klejman G, Schlossman SF, Saito H (April 1989). "Structure of the gene encoding the human B lymphocyte differentiation antigen CD20 (B1)". Journal of Immunology. 142 (7): 2560–8. PMID 2466899.
- Loken MR, Shah VO, Dattilio KL, Civin CI (November 1987). "Flow cytometric analysis of human bone marrow. II. Normal B lymphocyte development". Blood. 70 (5): 1316–24. doi:10.1182/blood.V70.5.1316.1316. PMID 3117132.
- Stamenkovic I, Seed B (June 1988). "Analysis of two cDNA clones encoding the B lymphocyte antigen CD20 (B1, Bp35), a type III integral membrane protein". The Journal of Experimental Medicine. 167 (6): 1975–80. doi:10.1084/jem.167.6.1975. PMC 2189672. PMID 3260267.
- Bofill M, Janossy G, Janossa M, Burford GD, Seymour GJ, Wernet P, Kelemen E (March 1985). "Human B cell development. II. Subpopulations in the human fetus". Journal of Immunology. 134 (3): 1531–8. PMID 3871452.
- Deans JP, Kalt L, Ledbetter JA, Schieven GL, Bolen JB, Johnson P (September 1995). "Association of 75/80-kDa phosphoproteins and the tyrosine kinases Lyn, Fyn, and Lck with the B cell molecule CD20. Evidence against involvement of the cytoplasmic regions of CD20". The Journal of Biological Chemistry. 270 (38): 22632–8. doi:10.1074/jbc.270.38.22632. PMID 7545683.
- Valentine MA, Licciardi KA, Clark EA, Krebs EG, Meier KE (January 1993). "Insulin regulates serine/threonine phosphorylation in activated human B lymphocytes". Journal of Immunology. 150 (1): 96–105. PMID 7678037.
- Bubien JK, Zhou LJ, Bell PD, Frizzell RA, Tedder TF (June 1993). "Transfection of the CD20 cell surface molecule into ectopic cell types generates a Ca2+ conductance found constitutively in B lymphocytes". The Journal of Cell Biology. 121 (5): 1121–32. doi:10.1083/jcb.121.5.1121. PMC 2119683. PMID 7684739.
- Shirakawa T, Li A, Dubowitz M, Dekker JW, Shaw AE, Faux JA, Ra C, Cookson WO, Hopkin JM (June 1994). "Association between atopy and variants of the beta subunit of the high-affinity immunoglobulin E receptor". Nature Genetics. 7 (2): 125–9. doi:10.1038/ng0694-125. PMID 7920628. S2CID 24026689.
- Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Szepetowski P, Perucca-Lostanlen D, Gaudray P (June 1993). "Mapping genes according to their amplification status in tumor cells: contribution to the map of 11q13". Genomics. 16 (3): 745–50. doi:10.1006/geno.1993.1257. PMID 8325649.
- Algino KM, Thomason RW, King DE, Montiel MM, Craig FE (July 1996). "CD20 (pan-B cell antigen) expression on bone marrow-derived T cells". American Journal of Clinical Pathology. 106 (1): 78–81. doi:10.1093/ajcp/106.1.78. PMID 8701937.
- Szöllósi J, Horejsí V, Bene L, Angelisová P, Damjanovich S (October 1996). "Supramolecular complexes of MHC class I, MHC class II, CD20, and tetraspan molecules (CD53, CD81, and CD82) at the surface of a B cell line JY". Journal of Immunology. 157 (7): 2939–46. PMID 8816400.
- Kanzaki M, Lindorfer MA, Garrison JC, Kojima I (June 1997). "Activation of the calcium-permeable cation channel CD20 by alpha subunits of the Gi protein". The Journal of Biological Chemistry. 272 (23): 14733–9. doi:10.1074/jbc.272.23.14733. PMID 9169438.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
