FANCD2
FANCD2| FANCD2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | FANCD2, FA-D2, FA4, FASD, FAD, FAD2, FANCD, 팬코니 빈혈 보완 그룹 D2, FA 보완 그룹 D2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 613984 MGI: 2448480 호몰로진: 13212 GeneCard: FANCD2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 |
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| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 위치(UCSC) | Chr 3: 10.03 – 10.1Mb | n/a | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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판코니 빈혈군 D2 단백질은 인간에서 FANCD2 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[4][5]The Fanconi anemia complementation group (FANC) currently includes FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (also called BRCA2), FANCD2 (this gene), FANCE, FANCF, FANCG, FANCI , FANCJ, FANCL, FANCM, FANCN and FANCO.
함수
DNA 이중 가닥 손상의 재조합 수리 - 몇 가지 주요 단계ATM(ATM)은 DNA 이중 스트랜드 파손에 의해 포집되고 활성화되는 단백질 키나아제다.DNA 이중스트랜드 손상은 판코니 빈혈 코어 복합체(FANCA/B/C/E/F/G/L/M)도 활성화시킨다.[6]FA 핵심 콤플렉스는 다운스트림 대상인 FANCD2와 FANCI를 의심케 한다.[7]ATM은 CHEK2와 FANCD2[8] CHEK2 인산염 BRCA1을 활성화한다.[9]BRCA1 및 RAD51이 있는 유비쿼터스 FANCD2 복합체.[10]PALB2 단백질은 허브 역할을 [11]하여 DNA 이중 스트랜드 파손 현장에서 BRCA1, BRCA2 및 RAD51을 한데 모으고 RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2(BCDX2)의 회원인 RAD51C에도 결합한다.BCDX2 단지는 RAD51 채용이나 피해 현장의 안정화를 담당한다.[12]RAD51은 이중 Strand Break 복구 시 DNA의 동질 재조합 수리에 큰 역할을 한다.이 과정에서 ATP 종속 DNA 가닥 교환이 이루어지며, 단일 가닥이 염기성 DNA 분자의 염기성 DNA 가닥을 침범한다.RAD51은 이 과정의 동종학 및 Strand pairing 단계 검색에 관여한다.
판코니 빈혈은 염색체 불안정성, DNA 교차연계제에 대한 과민성, 염색체 파손 증가, DNA 보수 결함 등이 특징인 유전적으로 동질성 열성 질환이다.판코니 빈혈 보완 그룹의 구성원들은 염기서열 유사성을 공유하지 않는다; 그것들은 그들의 조립에 의해 공통의 핵 단백질 복합체로 연관되어 있다.이 유전자는 보충군 D2를 위해 단백질을 인코딩한다.이 단백질은 DNA 손상에 대응하여 단극화되어 동질 유도 DNA 수리에 관여하는 다른 단백질(BRCA1 및 BRCA2)과 핵 포커로 국산화된다(그림: 참조).DNA 이중 스트랜드 손상 재조합 수리).FANCD2 단백질을 단유입성 이소폼으로 활성화하기 위해서는 FANCA, FANCB, FANCC, FANCF, FANCL, FANCG 단백질을 포함한 핵단지가 필요하다.[13]
DNA 인터스트랜드 크로스링크 수리를 위해서는 FANCD2의 모노 입자가 필수적이며, 파트너 단백질인 FANCI와 함께 DNA에 단백질을 고정시킨다.단일화된 FANCD2:FANCI 콤플렉스는 DNA를 필라멘트 같은 배열로 코팅하며, 잠재적으로 정지된 복제와 관련된 DNA를 보호하기 위한 방법일 수 있다.[14]
nuclease FAN1과의 상호작용에도 모노 자극이 필요하다. FAN1 채용과 그 결과의 활동은 DNA 복제 포크 진행을 억제하고 DNA 복제 포크가 정지할 때 염색체 이상이 발생하는 것을 방지한다.[15]
불임
FANCD 결핍증을 가진 인간은 저혈압, 남성 불임, 정자생식 장애, 여성 출산 감소 등을 보인다.마찬가지로 FANCD2가 부족한 생쥐도 저포자증, 생식력 저하, 생식력 저하를 보인다.[16]
무뇨생쥐에서 FANCD2는 정조세포, 렙토텐 전 정조세포, 렙토텐, 지고텐, 감수분열 초기 파키텐 단계에 있는 정조세포로 표현된다.[17]감수성 염색체의 시냅토네말 복합체에서 활성화된 FANCD2 단백질은 BRCA1(양극암 감수성 단백질)과 공동 국부화한다.[13]FANCD2 돌연변이 생쥐는 감수분열과 세균세포 손실의 파키테네 단계에서 염색체 오파잉을 나타낸다.[18]활성화된 FANCD2 단백질은 일반적으로 감수성 재조합을 시작하기 전에, 아마도 시냅시스를 위한 염색체를 준비하거나 후속 재조합 사건을 조절하기 위해 기능할 수 있다.[13]
임상적 유의성
담배 연기는 DNA 손상 "담배" 또는 수리 메커니즘을 나타내는 FANCD2의 표현을 억제한다.[19]
암
FANCD2 돌연변이 생쥐는 난소, 위, 간 아데노마 등 종양 발생률은 물론 간세포암, 폐암, 난소암, 유방암 발생률이 크게 증가한다.[16][18]FANCD2 결핍증을 가진 인간은 급성 골수성 백혈병, 편평한 세포암(두경부 편평세포암 및 항생성암)을 증가시켰다.[16]폐결핵종양은 높은 수준의 FANCD2와 팬코니아 빈혈 경로의 구성원을 나타낸다.[20]
또한 FANCD2 단심화는 암 치료에 있어 잠재적인 치료 목표물이다.[21]
상호작용
FANCD2는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.
- 팡시[22][23]
- 아탁시아 텔랑게릭타시아가 돌연변이를 [24][25]일으켰고
- BARD1,[26]
- BRCA1.[25][26]
- BRCA2,[27][28][29]
- 펜스,[28][30][31]
- HTATIP [29]및
- MEN1.[32]
참조
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추가 읽기
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