BRCA2

BRCA2
BRCA2
PBB Protein BRCA2 image.jpg
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스BRCA2, BRCC2, BROVCA2, FACD, FAD1, FAD1, FANCD1, GLM3, PNCA2, XRCC11, 유방암2, 관련 DNA 복구, 유방암2, 유방암2, 조기 발병, BRCA2 DNA 복구 관련 유전자,
외부 IDOMIM: 600185 MGI: 109337 HomoloGene: 41 GeneCard: BRCA2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

675

12190

앙상블

ENSG00000139618

ENSMUSG000041147

유니프로트

P51587

P97929

RefSeq(mRNA)

NM_000059

NM_001081001
NM_009765

RefSeq(단백질)

NP_000050

NP_001074470
NP_033895

장소(UCSC)Chr 13: 32.32 ~32.4 MbChr 5: 150.45 ~150.49 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

BRCA2 및 BRCA2(/brbrékˈtutu//)[5]는 각각 인간 유전자와 그 단백질 생성물이다.공식 기호(BRCA2, 유전자의 이탤릭체, 단백질의 비이탈릭체)와 공식 이름(원래 유방암 2, 현재 BRCA2, 관련 DNA 복구)은 HUGO 유전자 명명 위원회가 유지한다.대체 기호 중 하나인 FANCD1은 FANC 단백질 복합체와의 관련성을 인식합니다.Brca2와 Brca2라고 불리는 정형외과는 다른 척추동물 [6][7]종에서 흔히 볼 수 있다.BRCA2는 모든 사람에게서 발견되는 인간 종양 억제 유전자[8][9](특히 관리 유전자)입니다.유방암 타입 2 감수성 단백질이라는 동의어로도 불리는 그 단백질은 [10]DNA를 복구하는 역할을 합니다.

BRCA2와 BRCA1은 일반적으로 유방과 다른 조직의 세포에서 발현되며, 손상된 DNA를 복구하거나 DNA가 복구될 수 없는 경우 세포를 파괴하는 데 도움을 준다.그들은 염색체 손상 복구에 관여하며 DNA 이중 가닥 [11][12]파괴의 오류 없는 복구에 중요한 역할을 한다.BRCA1이나 BRCA2 자체가 BRCA 돌연변이에 의해 손상되면 손상된 DNA가 제대로 복구되지 않아 유방암에 [13][14]걸릴 위험이 높아진다.BRCA1과 BRCA2는 "유방암 감수성 유전자"와 "유방암 감수성 단백질"로 설명되었다.우세한 대립 유전자는 정상적인 종양 억제 기능을 가지고 있는 반면, 이러한 유전자의 높은 투과성 돌연변이는 종양 억제 기능의 상실을 초래하여 유방암의 [15]위험 증가와 관련이 있다.

BRCA2 유전자는 염색체 13의 긴 팔(q)의 위치 12.3(13q12.3)[16]에 위치합니다.인간 기준 BRCA 2 유전자는 27개의 엑손(exon)을 포함하고, cDNA는 3418개의 아미노산 [18][19]단백질을 코드하는 10,254개의 염기쌍을[17] 가지고 있다.

기능.

DNA 이중 가닥 손상 재조합 복구 - 몇 가지 중요한 단계입니다.ATM(ATM)은 DNA 이중 가닥 절단에 의해 모집되고 활성화되는 단백질 키나제이다.DNA 이중 가닥 손상은 판코니 빈혈 코어 복합체(FANCA/B/C/E/F/G/L/M)[20]도 활성화한다.FA 코어 콤플렉스는 다운스트림타깃 FANCD2 및 FANCI를 [21]중단합니다.ATM은 CHEK2를 활성화(인산염)하고 FANCD2[22] CHEK2는 BRCA1을 [23]인산화한다.BRCA1 및 RAD51을 [24]갖춘 유비쿼티드 FANCD2 복합체.PALB2 단백질은 [25]허브로 작용하여 DNA 이중 가닥 절단 부위에 BRCA1, BRCA2, RAD51을 결합시키고, 또한 RAD51-RAD51C-RAD51D-XRC2(DBC2)의 구성원인 RAD51C와 결합한다.BCDX2 단지는 피해 현장의 RAD51 모집 또는 [26]안정을 담당합니다.RAD51은 이중 가닥 절단 수복 중 DNA의 상동 재조합 수복에 중요한 역할을 한다.이 과정에서 단일 가닥이 염기쌍의 상동성 DNA 분자의 가닥에 침입하는 ATP 의존성 DNA 가닥 교환이 일어난다.RAD51은 프로세스의 호몰로지 및 가닥 페어링 단계 검색에 관여합니다.

BRCA1과 BRCA2 유전자의 구조는 매우 다르지만, 적어도 일부 기능은 서로 관련되어 있다.두 유전자에 의해 만들어진 단백질은 손상된 DNA를 복구하는 데 필수적이다(재조합 복구 단계 그림 참조).BRCA2는 단일 가닥 DNA를 결합하고 재조합효소 RAD51과 직접 상호작용하여[27] 상동 재조합의 중요한 단계인 가닥 침투를 자극하고 유지한다.DNA 이중사슬 단절에 대한 RAD51의 국소화는 BRCA1-PALB2-BRCA2 복합체의 형성을 필요로 한다.PALB2([29]BRCA2의 파트너이자 로컬라이저)는 BRCA2 키메라(termed piccolo, 또는 piBRCA2)와 시너지 작용을 하여 가닥 [30]침투를 더욱 촉진할 수 있습니다.이러한 파괴는 자연 및 의료 방사선이나 다른 환경 노출에 의해 발생할 수 있지만, 또한 염색체가 정자와 난자를 생성하는 특별한 세포 분열 유형 동안 유전 물질을 교환할 때 발생합니다.DNA 교차 링크의 복구 중에 이중 가닥 절단도 발생합니다.DNA를 복구함으로써, 이 단백질들은 인간 게놈의 안정성을 유지하는데 역할을 하고 혈액학이나 다른 암으로 이어질 수 있는 위험한 유전자 재배열을 예방한다.

BRCA2는 DNA 복제 포크 정지 중 형성되는 역포크의 MRE11 의존성 핵분해 분해로부터 보호하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다(변이, 인터컬레이션제 등의 장애물에 의해 발생).[31]

BRCA1과 마찬가지로 BRCA2는 아마도 다른 유전자의 활동을 조절하고 배아 발달에 중요한 역할을 할 것이다.

임상적 의의

BRCA1 또는 BRCA2 [32]돌연변이의 암의 절대 위험.
상세정보 : BRCA 변환

BRCA2 유전자의 특정 변형은 유전성 유방암-이온성 암 증후군의 일부로서 유방암 위험을 증가시킨다.연구자들은 BRCA2 유전자에서 수백 개의 돌연변이를 확인했는데, 그 중 다수는 암의 위험을 증가시킨다.BRCA2 돌연변이는 보통 유전자에 소수의 DNA 염기쌍을 삽입하거나 결실시키는 것이다.이러한 돌연변이에 의해 BRCA2 유전자의 단백질 생성물이 비정상적으로 기능하지 않게 된다.연구원들은 결함이 있는 BRCA2 단백질이 게놈 전체에서 일어나는 DNA 손상을 고칠 수 없다고 믿고 있다.그 결과, 수복되지 않은 DNA 손상으로 인한 오류 발생 가능성이 높은 전이 합성에 의한 돌연변이가 증가하며, 이러한 돌연변이 중 일부는 세포가 제어되지 않은 방식으로 분열하여 종양을 형성할 수 있다.

BRCA2 유전자의 두 개의 돌연변이를 가진 사람들은 판코니 빈혈의 한 가지 유형을 가지고 있다.이 상태는 손상된 DNA의 축적을 가능하게 하는 세포의 BRCA2 단백질의 극도로 감소에 의해 야기됩니다. 판코니 빈혈 환자들은 백혈병 (혈구암의 일종), 고형 종양, 특히 머리, 목, 피부, 생식기의; 골수 억제 (감혈)에 걸리기 쉽습니다.빈혈로 이어지는 세포 생성).결함이 있는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자를 물려받은 여성들은 유방암과 난소암에 걸릴 위험이 매우 높고 너무 선별적이어서 많은 돌연변이 운반자들이 예방 수술을 받기를 선택한다.그렇게 눈에 띄는 조직의 특이성을 설명하는 데는 많은 추측이 있었다.BRCA1 및 BRCA2 관련 유전암 발생의 주요 결정 요인은 암 병원체, 만성 염증을 유발하는 물질 또는 발암물질의 조직 특이성과 관련이 있다.표적 조직은 병원체에 대한 수용체를 가질 수 있으며, 선택적으로 발암 물질과 감염 과정에 노출될 수 있다.선천적인 유전체 결핍은 정상적인 반응을 저해하고 장기 표적의 질병에 대한 민감성을 악화시킨다.이 이론은 또한 BRCA1 또는 BRCA2를 초과하는 여러 종양 억제제에 대한 데이터에도 적합하다.이 모델의 주요 장점은 예방 [33]수술 외에 몇 가지 옵션이 있다는 것입니다.

남녀 유방암 외에도 BRCA2의 돌연변이는 난소, 나팔관, 전립선, 췌장암의 위험성을 높인다.일부 연구에서, 유전자의 중앙 부분의 돌연변이는 유전자의 다른 부분의 돌연변이보다 난소암의 높은 위험과 낮은 전립선암의 위험과 관련이 있다.BRCA2 돌연변이를 가진 특정 가정에서도 몇 가지 다른 종류의 암이 발견되었다.

일반적으로, 강하게 유전되는 유전자 돌연변이(BRCA2의 돌연변이 포함)는 유방암 사례의 5-10%만을 차지한다. BRCA2 돌연변이를 가진 사람에게 유방암이나 다른 암에 걸릴 특정 위험은 많은 [34]요인에 따라 달라진다.

역사

BRCA2 유전자는 [35][16][36]1994년에 발견되었다.

이 유전자는 미리어드 제네틱스, 엔도 리커쉬, HSC 연구 개발 유한회사, [37]펜실베니아 대학의 과학자들에 의해 처음 복제되었다.

BRCA1과 BRCA2의 돌연변이를 가진 환자의 암 발생 가능성을 진단하는 방법은 Miriard [38][39]Genetics가 소유하거나 통제하는 특허로 다루어졌다.독점적으로 그 진단 테스트를 시작으로 1994년 Myriad의 시작에서 1200년을 직원과달러 500M 연간 매출액은 2012년에 그것이 공개적으로 거래되는 회사에 이끄는을 제공하 Myriad의 사업 모델;[40]그것은 또한 높은 시험 가격에 대한 논란과 두번째 의견의 i. 다른 진단 실험실,에서 입수 불가능으로 이어졌다nt항아리는 획기적인 분자병리학 협회 대 미리어드 유전학 [41]소송으로 이어졌다.

생식선 BRCA2 돌연변이와 창시자 효과

지금까지 확인된 모든 생식계 BRCA2 돌연변이는 유전되어 특정 돌연변이가 잘 정의된 모집단 그룹에 공통적이고 이론적으로 공통 조상으로 거슬러 올라갈 수 있는 큰 "창시자" 효과의 가능성을 시사한다.BRCA2에 대한 돌연변이 검사의 복잡성을 고려할 때, 이러한 일반적인 돌연변이는 특정 모집단에서 돌연변이 검사에 필요한 방법을 단순화할 수 있다.높은 빈도로 발생하는 돌연변이를 분석하면 임상 발현에 대한 [42]연구도 가능하다.하나의 BRCA2(999del5) 돌연변이가 거의 모든 유방암/[43][44]난형 암 가족을 차지하는 아이슬란드에서 창시자 돌연변이의 두드러진 예가 발견된다.이 프레임 이동 돌연변이는 고도로 잘린 단백질 생성물로 이어진다.수백 명의 암과 대조군을 조사한 대규모 연구에서 이 999del5 돌연변이는 일반 인구의 0.6%에서 발견되었다.주목할 점은 보균자로 판명된 환자의 72%가 유방암 가족력이 중간 정도이거나 강한 반면 28%는 유방암 가족력이 거의 없거나 아예 없었다.이는 이 돌연변이의 표현형 발현에 영향을 미치는 수정 유전자의 존재 또는 BRCA2 돌연변이와 환경적 요인의 상호작용을 강하게 시사한다.아래 표에 BRCA2의 설립자 돌연변이의 추가 예를 제시합니다.

이것은 동적인 리스트이며, 완전성에 관한 특정의 기준을 만족시키지 못할 가능성이 있습니다.신뢰할 수 있는 소스로 누락된 항목을 추가하면 도움이 됩니다.
모집단 또는 부분군 BRCA2 [42][45]변환 레퍼런스
아슈케나지 유대인 6174delT [46]
네덜란드 5579insA [47]
핀 8555T>G, 999del5, IVS23-2A>G [48][49]
프랑스계 캐나다인 8765delAG, 3398delAAAG [50][51][52]
헝가리인 9326insA [53]
아이슬란드인 999del5 [43][44]
이탈리아인 8765delAG [54]
북아일랜드어 6503delTT [55]
파키스탄인 3337C>T [56]
스코틀랜드어 6503delTT [55]
슬로베니아인 IVS16-2A>g [57]
스페인어 3034delAAAC(코돈936), 9254del5 [58]
스웨덴어 4486delG [59]

감수 분열

Arabidopsis thaliana 식물에서 BRCA2 상동체 AtBRCA2의 상실은 남성 감수 분열과 여성 생식세포 [60]발달 모두에 심각한 결함을 일으킨다.AtBRCA2 단백질은 시냅토네말 복합단백질 AtZYP1과 재조합효소 AtRAD51 및 AtDMC1의 적절한 국재화를 위해 필요하다.또한 적절한 감수성 시냅스를 위해 AtBRCA2가 필요하다.따라서 AtBRCA2는 감수성 재조합에 중요하다.감수분열 중에 AtBRCA2가 작용하여 감수분열 중에 AtRAD51 및 AtDMC1에 의해 매개되는 단일 가닥 침입 단계를 제어하는 것으로 보인다.[60]

BRCA2의 호몰로지는 또한 우스티라고 [61]마이디스균, 지렁이 케노하브디티스 [62][63]엘레건스, 초파리 드로소필라 멜라노가스터의 [64]감수분열에도 필수적이다.

잘린 버전의 BRCA2를 생성하는 생쥐는 생존 가능하지만 [65]멸균됩니다.BRCA2 돌연변이 쥐는 양성 [66]모두에서 성장 억제와 불임의 표현형을 가지고 있다.이러한 돌연변이 쥐의 아스퍼마토제네시스는 감수 분열 중에 상동 염색체 시냅스의 실패에 기인한다.

BRC 반복 시퀀스

DMC1(DNA 감수성 재조합효소 1)은 RAD51의 감수분열 특이 호몰로지로 상동재조합 수복 중 가닥 교환을 매개한다.DMC1은 상동 DNA 분자 간의 DNA 가닥 침입 생성물(관절 분자) 형성을 촉진한다.인간의 DMC1은 DMC1에 [67]의해 관절 분자 형성을 자극하는 BRC2 단백질의 일련의 반복 배열 각각과 직접 상호작용한다. BRC 반복은 모든 BRC2 유사 단백질에 적어도 한 번 존재하는 약 35개의 고도로 보존된 아미노산의 배열로 구성된 모티브에 부합한다.BRCA2 BRC는 DMC1과의 [67]단가닥 DNA(ssDNA)의 상호작용을 촉진함으로써 관절 분자 형성을 자극한다.DMC1과 복합된 ssDNA는 감수 분열의 시놉시스 단계에서 다른 염색체의 ssDNA와 짝을 이루어 상동 재조합의 중심 단계인 관절 분자를 형성할 수 있다.따라서 BRC2의 BRC 반복 배열은 감수성 재조합 중 DNA 손상의 재조합 복구에 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.

전체적으로 감수분열 시 DNA [citation needed]손상을 복구하는 상동재조합이 이 기능을 수행하는데 있어 BRCA2가 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.

신경발생

BRCA2는 신경생성과 수아세포종 [68]억제를 위해 생쥐에 필요하다."BRCA2" 손실은 특히 태아와 산후 신경 발달 중에 신경 발생에 심각한 영향을 미친다.이러한 신경학적 결함은 DNA [68]손상에서 비롯된다.

후생 제어

BRCA2의 발현 후생유전학적 변화(과발현 또는 저발현 유발)는 산발성 암(아래 표 참조)에서 매우 자주 발생하는 반면, BRCA2의 돌연변이는 [69][70][71]거의 발견되지 않는다.

비소세포 폐암에서 [72]BRCA2는 프로모터의 과메틸화에 의해 후생적으로 억제된다.이 경우 프로모터 과메틸화는 낮은 mRNA 발현 및 낮은 단백질 발현과 유의하게 관련되지만 유전자의 헤테로 접합성 손실과는 관련이 없다.

산발성 난소암은 반대의 효과가 나타난다.BRCA2 프로모터 및 5'-UTR 영역은 종양 DNA 중 메틸화 CpG 디뉴클레오티드가 비종양 DNA에 비해 상대적으로 적거나 전혀 없으며, 저메틸화와 [73]BRCA2의 3배 이상의 과발현 사이에 유의한 상관관계가 있다.이는 BRCA2 프로모터와 5'-UTR 영역의 저메틸화가 BRCA2 mRNA의 과잉 발현으로 이어진다는 것을 의미한다.

한 보고서에 따르면 마이크로RNA miR-146a [74]및 miR-148a에 의한 BRCA2 발현 후생적 제어가 나타났다.

암에서의 BRCA2 발현

진핵생물에서 BRCA2 단백질은 상동 재조합 수복에 중요한 역할을 한다.생쥐와 인간에서, BRCA2는 주로 상동성 짝짓기와 가닥 [75]침입에 활성화된 형태인 단일 가닥 DNA에서 RAD51의 질서 있는 조립을 매개한다.BRCA2는 또한 이중가닥 DNA에서 RAD51을 리다이렉트하고 ssDNA로부터의 [75]해리를 방지한다.또한 RAD51B(RAD51L1), RAD51C(RAD51L2), RAD51D(RAD51L3), XRCC2로 구성된 RAD51의 4가지 패럴로그는 BCDX2 복합체라고 불리는 복합체를 형성한다(그림:DNA의 재조합 복구).이 단지는 RAD51 모집이나 피해 [26]현장 안정에 참여한다.BCDX2 복합체는 RAD51 핵단백질 필라멘트의 조립 또는 안정성을 촉진함으로써 작용하는 것으로 보인다.RAD51은 파손된 시퀀스와 파손되지 않은 호몰로그 사이의 스트랜드 이동을 촉매하여 손상 부위를 재합성합니다(호몰로그 재조합 모델 참조).

암에 대한 일부 연구는 BRCA2의 과잉 발현을 보고하는 반면, 다른 연구는 BRCA2의 과소 발현을 보고한다.적어도 두 건의 보고는 일부 산발성 유방 종양에서 과잉발현이 발견되었고 다른 산발성 유방 [76][77]종양에서 과소발현이 발견되었다.(표 참조).

많은 암은 다양한 DNA 복구 유전자에 후생유전학적 결함을 가지고 있다.이러한 복구 결함으로 인해 수리되지 않은 DNA 손상이 증가할 수 있습니다.많은 암에서 볼 수 있는 BRCA2의 과잉 발현은 보상적 BRCA2 과잉 발현과 그러한 과잉 DNA 손상을 최소한 부분적으로 다루기 위한 상동 재조합 수복 증가를 반영할 수 있다.Egawa 등은 BRCA2의 발현 증가는 암에서 자주 볼 수 있는 게놈 불안정성으로 설명될 수 있으며, 이는 DNA 수복을 위한 BRCA2의 증가 필요성으로 인해 BRCA2 mRNA 발현을 유도한다.[78]

BRCA2의 저발현 자체는 수리되지 않은 DNA 손상을 증가시킨다.이러한 손상을 지난 복제 오류(트랜슬레이션 합성 참조)는 돌연변이와 암을 증가시킨다.

산발성 암에서의 BRCA2 발현
암 표현식 초과 또는 표현식 부족 표현 변경 빈도 평가방법 레퍼런스
산발성 난소암 과잉 표현 80% 메신저 RNA [73]
산발성 난소암 표현 부족 42% 면역 조직 화학 [79]
(상기 연구에서 암 발생) 표현 증가 71% 면역 조직 화학 [79]
비소세포폐암 표현 부족 34% 면역 조직 화학 [72]
유방암 과잉 표현 66% 메신저 RNA [78]
유방암 과잉 표현 20% 메신저 RNA [76]
(상기와 같은 연구) 표현 부족 11% 메신저 RNA [76]
유방암 과잉 표현 30% 면역 조직 화학 [77]
(상기와 같은 연구) 표현 부족 30% 면역 조직 화학 [77]
3중 음성 유방암 표현 부족 90% 면역 조직 화학 [80]

상호 작용

BRCA2는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

도메인 아키텍처

BRCA2 반복
PDB 1n0w EBI.jpg
rad51-brca2 brc 반복 복합체의 결정 구조
식별자
기호.BRCA2
팜PF00634
인터프로IPR002093
SCOP21n0w/SCOPe/SUPFAM
BRCA-2 헬리컬
PDB 1miu EBI.jpg
brca2-dss1 복합체 구조
식별자
기호.BRCA-2_헬리컬
팜PF09169
인터프로IPR015252
SCOP21iyj/SCOPe/SUPFAM
BRCA2, 올리고뉴클레오티드/올리고당결합, 도메인 1
PDB 1miu EBI.jpg
brca2-dss1 복합체 구조
식별자
기호.BRCA-2_OB1
팜PF09103
인터프로IPR015187
SCOP21iyj/SCOPe/SUPFAM
BRCA2, 올리고뉴클레오티드/올리고당결합, 도메인3
PDB 1miu EBI.jpg
brca2-dss1 복합체 구조
식별자
기호.BRCA-2_OB3
팜PF09104
인터프로IPR015188
SCOP21iyj/SCOPe/SUPFAM
타워 도메인
PDB 1miu EBI.jpg
brca2-dss1 복합체 구조
식별자
기호.타워
팜PF09121
인터프로IPR015205
SCOP21 mje / SCOPe / SUPFAM

BRCA2는 RAD51(DNA 재조합 수복의 핵심 단백질)에 대한 결합 및 메탄술폰산메틸 [97][104][105][113]처리에 대한 내성에 중요한 39개의 아미노산 반복실험을 포함하고 있다.

BRCA2 헬리컬 도메인은 4나선 클러스터 코어(alpha 1, alpha 8, alpha 9, alpha 10)와 2개의 연속 베타 헤어핀(β 1~β 4)으로 구성된 헬리컬 구조를 채택한다.약 50-아미노산 세그먼트로, 4개의 짧은 나선형(alpha 2~alpha 4)을 포함하고 있으며, 코어 구조의 표면을 굽이굽이 돌아간다.BRCA2에서 알파9 및 알파10 헬리스는 소수성 및 방향족 잔류물과 관련된 반데르발스 접촉 및 측쇄 및 골격 수소 결합을 통해 BRCA2 OB1 도메인과 결합한다.이 도메인은 유전 발달 기형 증후군에서 삭제된 1.5Mb 궤적에 매핑되는 세 가지 유전자 중 하나로 식별된 70-아미노산 DSS1(분할 손/분할 발 증후군에서 [111]삭제됨) 단백질과 결합한다.

BRCA OB1 도메인은 OB 폴드를 가정하며, OB 폴드는 스스로 닫혀 베타 배럴을 형성한다.OB1은 곡면 시트의 한쪽 면에 의해 형성된 얕은 홈을 가지며, 베타1과 베타2 사이, 베타4와 베타5 사이 등 2개의 루프로 구분되어 있어 약한 단일 가닥 DNA 결합을 가능하게 한다.이 도메인은 또한 70-아미노산 DSS1(손 분할/발 분할 증후군) [111]단백질과 결합한다.

BRCA OB3 도메인은 OB 폴드를 가정하며, OB 폴드는 스스로 닫혀 베타 배럴을 형성한다.OB3는 곡면 시트의 한 면에 의해 형성된 뚜렷한 홈을 가지며, 2개의 루프로 구분되어 있으며, 하나는 베타1과 베타2 사이, 다른 하나는 베타4와 베타5 사이이며, 이는 강한 ssDNA [111]결합을 가능하게 한다.

타워 도메인은 끝에서 3HB(3HB)를 지원하는 한 쌍의 긴 역평행 알파 나선(줄기)으로 구성된 2차 구조를 채택합니다.3HB는 나선-돌기-나선 모티브를 포함하며 세균 부위 특이적 재조합효소 및 진핵생물 Myb 및 호메오도메인 전사 인자의 DNA 결합 도메인과 유사하다.타워 도메인은 BRCA2의 종양 억제 기능에서 중요한 역할을 하며,[111] BRCA2의 DNA에 대한 적절한 결합에 필수적이다.

특허, 집행, 소송 및 논란

주요 기사:분자병리학회 대 무수한 유전학회

이 고립된 1기 유방 암 유전자와 cancer-cancer 돌연변이들을 활성화뿐만 아니라 방법 유방 암에 걸릴 가능성을 진단하기에 대한 특허 출원 유타 대학, 국립 환경 보건 과학원(국립 환경 보건 과학원)과 Myriad Genetics1994년, 1년에 걸쳐 Myriad, 다른 inv과 공동으로[38]에 의해 제기됐습니다.esti악어, BRCA2 유전자 분리 및 배열 분석 및 관련 돌연변이 확인, 1995년 [37]미리아드와 다른 기관에 의해 미국에서 첫 번째 BRCA2 특허가 출원되었다.Miriard는 이러한 특허의 배타적 사용권자로서 미국에서 임상 진단 [41]연구소에 대해 특허를 시행하고 있습니다.이것은 1994년 사업 모델 Myriad하는 것은 창업 1200직원과달러 500M 연간 매출액은 2012년에, 상장 회사;[40]그것은 또한 높은 물가로 인해 논란과 이것이 이번에는 획기적인 협회 분자 병리학적 대 내로 다른 진단 실험실,에서 두번째 의견을 받기 위해서 이끌었다.리광고제네틱스 소송.[41][114]특허는 2014년에 만료되기 시작한다.

Miriard Genetics의 CEO인 Peter Meldrum은 Miriard가 유럽에서 "[115]이러한 [특허] 강제성을 불필요하게 만들 수 있는 다른 경쟁 우위"를 가지고 있다고 인정했습니다.

BRCA1 및 BRCA2 특허를 둘러싼 법적 결정은 일반적으로 [116]유전자 검사 분야에 영향을 미칠 것이다.2013년 6월, 미국 대법원은 분자병리학회 v. 미리아드 유전학회(제12-398호)에서 "자연발생 DNA 세그먼트는 자연의 산물이며 단지 분리되었다는 이유만으로 특허 자격이 없다"고 만장일치로 판결함으로써 미리아드의 BRCA1 및 BRCA2 유전자 특허를 무효화했다.그러나 법원은 또한 자연에서 발견되지 않는 것을 만들기 위해 유전자를 조작하는 것은 여전히 특허 [117]보호를 받을 자격이 있다고 판결했다.호주 연방법원은 2013년 [118]2월 BRCA1 유전자에 대한 호주 미리어드제네틱스 특허의 유효성을 주장하며 반대의 결론을 내렸지만, 이 결정은 항소 중이며, 항소에는 미국 대법원의 판결에 [119]대한 고려가 포함될 것이다.

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