간정맥내피세포

Liver sinusoidal endothelial cell
간정맥내피세포
세부 사항
시스템순환계
위치간 혈관
미세조영술의 해부학적 용어

간정맥동내세포(LSEC)는 간에서 가장 작은 혈관의 내막을 형성하는데, 간정맥동이라고도 한다.LSEC는 특성 형태학 및 기능을 가진 고도로 전문화된 내피세포다.그것들은 망막내피시스템(RES)의 중요한 부분을 구성한다.

구조

LSECs는 전체 간세포 부피의 약 3%에 불과하지만, 정상적인 성인 인간의 간에서 그들의 표면은 약 210m2, 즉 테니스 코트 크기 정도 된다.[1]

LSEC 구조는 다른 내과와 다르다.세포에는 100~150nm의 직경이 있는 많은 열린 모공, 즉 페네스트레이가 들어 있다.fenestrae는 LSEC 표면의 20%를 차지하며 "수취 플레이트"[2]라고 불리는 그룹으로 배열된다.사인 루멘과 디포의 공간 사이에 액체를 여과하는 fenestrae는 간세포와 사인 루멘 사이의 지단백질 이동에 매우 중요하다.[3]LSECs는 조직화된 기저부 라미나가 부족하다.[4]LSEC는 간 총 질량의 45%와 17%를 포함하고 있으며, 다른 두 개의 주요 간세포인 쿠퍼 세포와 간세포에 비해 막부 단위당 2배의 클라트린 코팅을 한 구덩이를 포함하고 있어 LSEC의 고용량 클라트린 매개 내포 활성도를 반영한다.[5]

생리적 기능

LSEC는 혈액에서 발생하는 폐기물의 통관에 중심적인 역할을 한다.그 세포들은 폐분자의 극도로 빠른 내장을 중재하는 내분자 수용체를 표현한다.랫드에서 LSECs는 스캐빈저 수용체(SR) 등급 A, B, E, H를 표현한다는 것이 밝혀졌다.[6]후자는 LSEC에서 스태빌린-1(SR-H1)과 스태빌린-2(SR-H2)로 존재한다.LSEC에서 가장 중요한 SR인 간 안정제2는 이들 세포에서 고유하게 표현된다.또한 LSEC는 대식세포만노오스 수용체(MMR)[7]와 Fc-감마 수용체 IIb2(FcγRIIB2)의 높은 수준을 표현하는데,[8] 두 안정체와 마찬가지로 쇄도 매개 내피세포증에도 매우 활발하다.Other important receptors on LSECs are L-SIGN (liver/lymph node-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin),[9] LSECtin (liver and lymph node sinusoidal endothelial cell C-type lectin),[10] Lyve-1 (lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor‐1),[11] and LRP‐1 (low‐density lipoprotein receptor‐related protein‐1).[12]

혈액에서 발생하는 폐기물의 청소원으로서 LSEC의 능력은 이러한 세포가 선천적인 면역에서 중요한 역할을 담당한다.The abundant expression of receptors such as the endocytic FcγRIIb2 and pattern recognition receptors (PRRs) i.e. toll like receptors (TLRs), MMR and SRs, as well as the high expression of inflammasome molecules NLRP-1, NLRP-3, and AIM2[13] point to innate immune functions of LSECs.또한 LSECs는 적응성 면역의 특징을 보여줌으로써 간 면역 내성에 기여한다.[14]

병리학

간섬유화

LSECs는 간섬유화증의 발달에 역할을 하는 것으로 보고되었다.간섬유화증은 LSEC 열화 감소와 관련이 있으며, 간섬유화 발병에 앞서 카필라화라고 불리는 과정인 디스펜스 공간에 조직된 기저 라미나가 출현하는 것과 관련이 있다.[15]일반적으로 차별화된 LSEC는 간극성 스텔라이트 셀 활성화를 방지하고 정지로의 역전을 촉진하는 반면, 모세라믹 LSEC는 그렇지 않다.[16]

아테롬성 동맥경화증

식이 지질로부터 장내 상피세포가 생산하는 실로믹론은 직경이 1000nm에 달해 LSEC fenestrae를 통과하지 못한다.[17]순환하는 실로미크론의 크기는 전신 모세혈관의 내피세포에 지단백질 리파아제에 의해 점차 실로미크론 잔재로 축소된다.실로미크론 잔해가 충분히 작아지면(30~80nm) LSEC 연골을 통과해 간세포에서 신진대사를 하게 된다.간경변에서와 같이 다공성이 감소하면 당뇨병이나 노령화가 진행되면 혈당지질혈증이 장기화되고 순환기 콜레스테롤 수치가 높아져 아테롬성경화증의 발병 위험이 높아질 수 있다.[18]

자가면역성

전신 루푸스 에리테마토스(SLE)와 ö그렌 증후군 등 자가면역질환의 식이학에서는 인간 내 Fc 수용체 기능 저하와 수용성 면역복합체 순환수치의 증가를 유발하는 것이 중요하다고 제안되었다.[19]더욱이 쥐에서 주로 LSEC FcγRIb2(8)를 통해 소량의 수용성 IgG 항원 면역 복합체가 제거된다는 관찰과 더불어 생쥐에서 동일한 수용체를 삭제하면 자발적 자가면역성 및 SLE와 같은 질병이 발생한다는 관찰은 SLE의 질병 메커니즘에서 LSEC FcγRIIB2의 중추적인 역할을 지적한다.[20]더욱이, 혈액에서 생성된 DNA를 청소하는 것이 주로 LSEC에서 SR 매개 흡수라는 사실과 함께 [21]SLE가 항DNA 항체 생성과 연관되어 있다는 사실은 LSEC가 SLE의 시작에 참여한다는 가설을 추가적으로 뒷받침한다.

간 독성학

LSEC는 때때로 사인파폐증후군(SOS, 이전의 간정맥정맥폐쇄증후군, VOD)으로 언급되는 질환에서 초기 부상 대상이 될 수 있는데, 이는 간세포 저산소증을 유발할 수 있는 사인파의 변화로 설명되며, 간기능장애와 포털 순환의 붕괴가 있을 수 있다.SOS의 주요 원인은 피롤리지딘 알칼로이드의 식이 섭취, 여러 가지 화학 요법 약물 치료, 아세타미노펜이다.[22]더욱이 LSEC는 (일반적으로 원하지 않는) 큰 분자 화합물 및 나노 제형(7)의 활성 혈액 간격에 맞추어져 있기 때문에 이러한 세포들은 표적 밖의 메커니즘에 쉽게 도취되어 이후의 간독성을 유발할 수 있다.[23]

출발지 및 갱신

정상적인 LSEC 교체는 LSEC 조제세포의 간 상주 인구에 의해 유지된다. 또한, 골수 유도 세포의 모집단은 필요할 때 LSEC 인구를 보충하는 데 기여한다.[24]

역사

19세기 말과 20세기 초까지 연구자들은 일부 조직의 정맥주사를 투여한 콜로이드 활력 염료가 세포에 축적되는 것을 관찰했으며, 간정맥정맥동의 연골세포에서 가장 높은 흡수율을 보였다.이 매우 활동적인 혈액 간격 세포들은 집합적으로 "망막내피계", 즉 RES라고 명명되었다.[25]수 십 년 동안 RES를 구성하는 세포는 단핵 세포 체계의 대식세포라고 믿어졌다.따라서 순환 폐기물의 간극적 간격은 간 대식세포 즉, 쿠퍼 세포에 기인했다.[26]그러나, 100–140년 전에[27] 수행된 원래의 활력 얼룩 실험에 대한 최근의 재조사에 의해 활력 얼룩이 주로 LSEC에 축적되었다는 결론이 내려졌다.다는 것이 점점 더 LSECs과 쿠퍼 세포, 낭비할 간격(6)의 이중 셀 원칙적으로 언급한:반면에 쿠퍼 맑은 큰 입자를 세포 LSECs하는 고분자들이다, 나노 입자는 대략, 200nmclathrin-mediated 세포 이물 흡수에 의해 &lt은 간 혈액 재고 정리 과정에서 보완적 역할을 한다;200nmphagocyto에 의해 받아들여진다.sis.

비교 맥락에서

모든 척추동물은 고분자와 나노소체의 혈액공간에 현저하게 활발한 내피세포군을 지니고 있다.이들 세포의 대부분은 육지에 기반을 둔 척추동물(암말, 새, 파충류, 양서류)의 간정맥동에 위치한다.그러나 뼈 있는 물고기에서는 이러한 특화된 내피세포가 어종에 따라 심장내심막이나 신장부정맥내막의 내피세포에 위치한다.수족관과 턱이 없는 물고기에서는 이러한 내피세포가 아가미 모세혈관의 안감을 형성한다.이 명칭은 혈액의 간격에 맞춘 척추동물의 내피 세포를 나타내기 위해 만들어졌다.[28]따라서 포유류와 다른 육지 척추동물의 LSEC는 척추동물 SEC과에 속한다.

참고 항목

참조

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외부 링크