밀라투즈마브

Milatuzumab
밀라투즈마브
모노클로널항체
유형항체전체
원천인간화(마우스부터)
대상CD74
임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
식별자
CAS 번호
켐스파이더
  • 없음.
유니
케그
화학 및 물리 데이터
공식C6518H10066N1758O2020S40
몰 질량146658.91g/120−1
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

밀라투주맙(또는 hLL1)은 다발성 골수종 비호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 [2][3][4][5]치료를 위한 항CD74[1] 인간화 모노클로널 항체이다.

이 약은 인체 실험에 들어간 최초의 항CD74 항체이며 현재 다발성 골수종 치료를 위해 연구되고 있다.Milatuzumab은 다발성 골수종과 만성 림프구 백혈병 치료로 미국 식품의약국으로부터 고아약물 지정을 받았다.

Milatuzumab은 Immunomedics, Inc.(Morris Plains NJ USA)에 의해 개발되었습니다.

CD74

CD74는 다양한 혈액종양에 존재하며 심지어 일부 고형암에도 존재한다.정상 조직에는 제한적으로 존재하지만 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 사례의 [citation needed]대부분에서 널리 발견된다.CD74는 [citation needed]생존에 중요한 세포 간 통신 경로에 관여한다.CD74가 밀라투주맙에 의해 차단되면 세포사망으로 이어질 수 있다.

CD74는 빠른 내부화 [citation needed]특성 때문에 약물 결합체의 매력적인 타겟이다.

인간 림프종과 골수종에 대한 임상 전 연구에서 항체-약물 결합체(ADC)인 독소르비신과 [6]결합된 벌거벗은 밀라투즈맙과 밀라투즈맙 모두 생체 내 항림프종 활성을 보였다.

항체와 약물의 결합체

IMMU-110

hLL1-Dox
밀라투즈맵은 재발성 다발성 골수종 치료를 위한 항체-약물 결합체 또는 ADC(hLL1-Dox 또는 IMMU-110으로 알려져 있음)를 형성하기 위해 독소르비신과 연결되어 있다.임상 I/II 단계가 시작되었습니다(2010년).[7][8]이 개방형 라벨, 다중 센터 Phase I/II 연구는 재발 또는 난치성 다발성 골수종 환자의 밀라투즈맙 독소루비신 결합체의 안전성과 허용 가능성을 평가하고 유효성, 약물역학 및 면역원성에 대한 예비 정보를 얻는 것을 목적으로 한다.ADC는 21일마다 1일, 4일, 8일 및 11일에 최대 8회 치료 주기에 걸쳐 정맥에 투여됩니다.밀라투즈맵의 독소루비신 결합체의 4가지 다른 선량 수준은 3-6명의 환자 그룹으로 연구된다.최적 선량이 발견되면 해당 선량 수준에서 최대 30명의 환자를 추가로 연구한다.이 연구는 2013년[9] 7월에 완료될 예정이다. 2016년 6월 현재 발표되거나 발표된 결과는 없는 것으로 보인다.

레퍼런스

  1. ^ CD74: B세포 신생물 면역요법의 새로운 후보 대상.R. Stein, M. Mattes, T.M. C.H. Chang, J. Button, S. Govindan, D.M. Goldenberg.Clinn Cancer Res 13:5556s-5563, 2007.
  2. ^ 항CD74(Milatuzumab)와 항CD20(Rituximab) 모노클로널 항체요법의 조합은 맨틀세포 림프종에서 시험관내 및 생체내 활성을 가진다.L. 알리나리, B.유, B.A.크리스찬, F.Yan, J. Shin, R. Lapalombella, E.허틀린, M.E. 러스트버그, C.퀴니온, X. 장, G. 로잔스키, N. 무투사미, M. 프라이토리우스-이바, O.A. 오코너, D.M. 골든버그, J.C. 버드, K.A.블럼, R.A 바이옥치혈액 117:4530-4541, 2011.
  3. ^ 인간화 항CD74 항체인 밀라투주맙과 인간화 항CD20 항체인 벨투주맙의 I상 연구.B. Christian, L. Alinari, C.T. 얼, E. 와일딩, C.퀴니온, M. Lustberg, D.M. Benson, J.C. Byrd, W.A. Wegener, D.M. Goldenberg, R.A. Baiocchi, K.A. Blum.혈액 116: Abstract 2788, 2010.
  4. ^ TAp63은 CD74 의존적인 방법으로 VLA-4 발현과 만성 림프구 백혈병 세포의 골수 이동을 조절한다.I. 빈스키, F. 랜트너, V. 그라보프스키, N. 하파즈, L. 쉬비델, A. 베레비, D.M. 골든버그, L. 렝, R. 부칼라, R.Alon, M. Haran, I.샤샤르J Immunol 184:4761-4769, 2010.
  5. ^ 다발성 골수종에서 Milatuzumab(인간화 항CD74 모노클로널 항체)의 용량 감소 시험.J.L. 카우프만, R.니즈비스키, E.A. 스타트마우어, A.찬안칸 D시겔, H. 혼, 노스캐롤라이나 주Teoh, W. A. Wegener, D. M. Goldenberg.J Clin Oncol 27:15s (서플; abstr 8593), 2009.
  6. ^ 인간 다발성 골수종 이종 이식 및 원숭이에서의 항CD74 항체-독소루비신 결합체 IMMU-110.P. 사프라, R.스타인, J. 피켓, Z큐, S.V. 고빈단, T.M. 카딜로, H.J. 한센, 신분증호락, G.L. 그리피스, D.M. 골든버그Cancer Res 11:5257-5264, 2005.
  7. ^ Milatuzumab-Doxorubicin(IMMU-110/hLL1-dox) 임상시험 - ADC 검토/항체-의약품 결합체 저널 [1]
  8. ^ 면역의학자는 재발된 다발성 골수종에 대한 밀라투즈맙 독소루비신 복합상 I/II 시험에서 투여를 개시한다. - News Medical and Immunomedics 보도자료 날짜=2010년 6월 16일
  9. ^ 다발성 골수종 환자의 hLL1-DOX(Milatuzumab-Doxorubicin 항체-Drug Conjuate)에 관한 연구임상 시험