플라스미노겐활성화제
Plasminogen activator
플라스미노겐 활성제는 자이모겐 형태의 플라스미노겐의 단백질 분해 분열을 통해 플라스민의 활성화를 촉매하는 세린 단백질 분해효소이다.플라스민은 혈액 응고 과정에서 형성된 섬유소 중합체의 분해인 섬유소 분해의 중요한 요인이다.두 가지 주요 플라스미노겐 활성제가 있습니다: 우로키나아제(uPA)와 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)입니다.조직 플라스미노겐 활성제는 색전성 뇌졸중 또는 혈전성 뇌졸중, 심근경색 및 폐색전증을 [1]포함한 혈액 응고에 관련된 의학적 상태를 치료하기 위해 사용됩니다.
플라스미노겐 활성제 억제제-1, 플라스미노겐 활성제 억제제-2 및 단백질 C 억제제에 의해 플라스미노겐 활성제가 억제된다.
기능.
주로 간에서 생성되는 플라즈미노겐은 플라즈민의 비활성 자이모겐 형태로, 활성화되지 않는 폐쇄적인 형태로 혈장 내에서 순환한다.결합 응괴 또는 세포 표면은 플라즈미노겐 활성제에 의해 활성화되도록 구성 변화를 일으킨다.플라스미노겐 활성제는 R561/V562 펩타이드 결합을 분해하여 활성 단백질 플라스민을 생성함으로써 혈전 [2]구조를 구성하는 섬유소 중합체의 분해를 촉매한다.
억제
조직플라스미노겐활성화제 및 우로키나제의 주요 억제제는 플라스미노겐활성화제 억제제-1(PAI-1)[3]이다.플라즈미노겐활성화제 억제제-1은 조직플라즈미노겐활성화제(tPA) 및 우로키나아제(uPA)를 특이적으로 억제하는 세린단백질가수분해효소이다.조직 플라스미노겐 활성제와 우로키나제는 플라스미노겐 활성제로 혈전 분해(섬유 분해)[4]를 일으킨다.
PAI-1 수치는 또한 환자들과 그것들이 특정 질병에 어떻게 영향을 미치는지 연구되어 왔다.PAI-1의 혈청 수치가 비만인 [5]사람에게서 높은 것으로 나타났다.PAI-1의 수치가 높아지면 아테롬혈전증 사건의 위험도 높아지고 혈관질환도 [6]촉진될 수 있다.
플라즈미노겐 활성제 억제제-2(PAI-2)도 tPA 및 uPA를 비활성화하는 세린단백질가수분해효소이다.PAI-2는 태반에서 생성되며 임신 [7]중에만 혈액에서 대량으로 발견됩니다.
요인들
인자 XIa와 XIIa는 플라스미노겐 활성제와 관련된 두 가지 주요 요인입니다.인자 XI(Factor XI)는 간에 의해 생성된 세린 프로타아제이며 비활성 [8]형태로 순환한다.인자 XI의 결핍은 혈우병 [9]C를 일으키는 것으로 알려져 있다.XIIa 인자는 XIa 인자로 활성화되는 [10]자이모겐 인자의 활성화에 관여하는 또 다른 혈장 단백질이다.이 활성화는 응고 캐스케이드에 중요합니다.
적용들
섬유소용해에 기여하기 때문에 조직플라스미노겐 활성제는 혈전성 뇌졸중 또는 색전성 뇌졸중, 심근경색 및 폐색전증을 포함한 혈전 관련 질환을 치료하기 위해 의학적으로 사용된다.재조합 기술을 사용하여 제조되며 알테플라스, 리테플라스, 테넥테플라스 등으로 판매됩니다.Alteplase는 이러한 버전 중 최초로 시장에 출시된 버전이며, tPA와 동일한 구조를 가지고 있습니다.Reteplase와 tenecteplase는 모두 알테플라아제 후 FDA 승인을 받았으며 [1]tPA와 동일하지 않은 구조를 가지고 있다.이러한 재조합 형태의 tPA는 혈액 내 반감기가 길고 억제 저항력이 더 큰 것으로 나타나 혈전용해성 [11]질환을 치료할 수 있는 능력이 증가했습니다.
우로키나아제는 의료 분야, 특히 폐색전증 [12]치료에 유사하게 사용된다.
유방암에 대한 플라스미노겐 활성화제 역할
| PLG | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | PLG, 플라스미노겐, 플라스민, HAE4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 173350 MGI: 97620 HomoloGene: 55452 GeneCard: PLG | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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플라스미노겐 활성제 억제제-1은 억제제 역할을 할 뿐만 아니라 PAI-1의 다른 역할도 암을 유발할 수 있음을 시사할 수 있다.PAI-1의 다른 역할에는 세포 접착 제거, 세포 증식, 세포 자멸 및 세포 시그널링이 포함됩니다.이러한 역할은 종양 미세 환경에서의 PAI-1 발현이 종양 세포 진행을 증가시킨다는 것을 암시할 수 있다.우로키나아제는 자이모겐 플라스미노겐을 세린단백질가수분해효소 플라스민으로 분해한다.uPA의 높은 수치는 유방암에서 발견될 수 있는 암의 지표이다.플라스민은 세포외 매트릭스(ECM)에서 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP)를 활성화 할 수 있다.MMP 활성화는 ECM [5]성분의 열화에 의한 종양세포 침입 및 전이에 기여한다.
레퍼런스
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