일차 면역 결핍증

Primary immunodeficiency

1차 면역결핍증은 신체의 면역체계가 없거나 정상적으로 [1]기능하지 않는 질환이다.1차 면역 결핍(PID)으로 간주되기 위해서는 면역 결핍의 원인이 본질적으로 2차적이어서는 안 된다(즉, 다른 질병, 약물 치료 또는 독소에 대한 환경 노출에 의해 발생).대부분의 1차 면역 결핍증은 유전적인 질환이다; 대부분은 1세 미만의 어린이에게서 진단되지만, 더 가벼운 형태는 성인이 될 때까지 인식되지 않을 수 있다.2019년 현재 인식된 PID는 430개가 넘지만 대부분은 매우 드물다.[2]미국에서 약 500명 중 1명은 1차 면역결핍증을 [3]가지고 태어난다.면역 결핍은 지속적이거나 반복되는 감염, 자가 염증 장애, 종양, 그리고 다양한 장기의 장애를 야기할 수 있습니다.현재 이러한 상태에 대해 사용할 수 있는 치료법은 제한적입니다. 대부분은 특정 유형의 PID에 한정됩니다.연구는 현재 줄기세포 이식(HSCT)과 실험 유전자 치료를 PID의 제한된 부분 집합에서 치료를 위한 수단으로 사용하는 것을 평가하고 있다.

징후 및 증상

1차 면역결핍의 정확한 증상은 결함의 유형에 따라 다르다.일반적으로 면역결핍의 진단으로 이어지는 증상 및 징후에는 감염의 결과로 인한 재발 또는 지속적 감염 또는 발달 지연이 포함된다.특정 조건에서는 특정 장기 문제(예: 피부, 심장, 안면 발달 및 골격 시스템과 관련된 질병)가 존재할 수 있습니다.다른 사람들은 면역체계가 신체의 조직이나 종양(때로는 림프종과 같은 특정 형태의 암)을 공격하는 자가면역질환을 일으키는 경향이 있다.감염의 특성뿐만 아니라 추가적인 특징도 [3]면역결함의 정확한 성격에 대한 단서를 제공할 수 있다.

원인들

정의상, 일차 면역 결핍은 유전적 원인에 기인한다.그것들은 하나의 유전적 결함에서 비롯될 수 있지만, 대부분은 다인자이다.열성 또는 우성 유전으로 인해 발생할 수 있습니다.어떤 것들은 잠재되어 있고, 반응성 알레르겐의 환경에서의 존재와 같이 명백해지기 위해 특정한 환경적 촉발제가 필요하다.신체 및 세포 유지 관리 프로세스의 노화로 인해 다른 문제가 명백해집니다.

진단.

면역 결핍이 의심될 때 수행되는 기본 검사에는 전체 혈액 수(정확한 림프구 및 과립구 수 포함)와 면역 글로불린 수준(가장 중요한 세 가지 유형의 항체:IgG, IgA 및 IgM).[4][3]

의심되는 [3][5]장애에 따라 다른 테스트가 수행됩니다.

많은 1차 면역결핍이 드물기 때문에, 위의 테스트의 대부분은 고도로 전문화되어 있으며 [3]연구소에서 수행되는 경향이 있습니다.

진단 기준은 1999년에 합의되었다.예를 들어 항체결핍은 저면역글로불린, 재발감염 및 항원노출시 항체발달장애가 있을 때 진단할 수 있다.1999년 기준은 1차 면역결핍 진단에서 "확정적", "가능성" 및 "가능성"을 구분한다."확정적" 진단은 환자가 20년 내에 동일한 진단을 할 확률이 98% 이상일 때 이루어집니다. 이 진단 수준은 유전자 돌연변이 또는 매우 특정한 상황의 이상을 발견함으로써 달성할 수 있습니다."확실한" 진단은 유전자 진단을 할 수 없을 때 이루어지지만 환자는 특정 질병의 다른 모든 특징을 가지고 있다; 20년 후에 같은 진단을 할 확률은 85-97%로 추정된다.마지막으로,[6] "가능한" 진단은 환자가 존재하는 질병의 특징 중 일부만 가지고 있을 때 이루어지지만 전부는 아니다.

분류

주요 기사:일차 면역 결핍 목록

PID에는 여러 가지 형태가 있습니다.국제면역학회연합(International Union of Immunology Societies)은 9개 등급의 1차 면역결핍을 인정하고 있으며, 총 120개 이상의 조건을 인정하고 있다.2014년 개정된 분류 가이드에는 9번째 카테고리가 추가되었고 2009년 [7][8]이전 버전에서 30개의 새로운 유전자 결함이 추가되었다.2019년 현재 확인된 [2]PID 형식은 약 430개이다.

다양한 형태의 PID에는 다른 메커니즘이 있습니다.상태를 대략적으로 분류하면 체액성 면역 장애, T세포와 B세포 장애, 식세포 장애, 보체 [9]장애로 나뉜다.

대부분의 PID 형식은 매우 희귀합니다.IgA 결핍은 예외이며 500명 중 1명꼴로 나타난다.자주 볼 수 있는 PID 형태로는 일반적인 가변 면역 결핍증, 심각한 복합 면역 결핍증, X-연관성 무감각화 아감마글로불린혈증, Wiskott-Aldrich 증후군, DiGeorge 증후군, 운동실조증-망막증,[10]

치료

1차 면역결핍의 치료는 무엇보다도 이상 성질에 달려있다.주로 유전적 결함의 체세포 치료는 아직 걸음마 단계에 있다.따라서 대부분의 치료는 수동적이고 완화적이며, 두 가지 양상으로 분류된다: 감염 관리와 면역 체계 강화.

병원균에 대한 노출을 줄이는 것이 권장될 수 있으며, 많은 상황에서 예방 항생제 또는 항바이러스제가 권장될 수 있습니다.

체액면역결핍의 경우 정맥내면역글로불린(IVIG) 또는 피하면역글로불린(SCIG) 형태의 면역글로불린 치환요법을 이용할 수 있다.항생제 예방법은 또한 이러한 [11]환자들의 호흡기 감염을 예방하기 위해 일반적으로 사용된다.

자가면역장애의 경우 코르티코스테로이드와 같은 면역억제요법이 처방될 수 있다.

유전자 돌연변이에 의해 야기되는 1차 면역결핍의 경우 돌연변이를 "복구"하는 원인요법이 존재하지 않는다.비록 치료적 선택사항이 있지만, 조혈계에 영향을 미치는 면역결핍이 거의 없는 유전자 치료법이다.지난 20년 동안 X-연관 중증복합면역결핍증(SCID), 위스코트-알드리치 증후군 및 백혈구영양증과 같은 대사 조건을 포함한 특정 1차 면역결핍증([12]PID) 환자 치료가 일부 성공했다.

유전자 치료는 90년대에 감마레트로바이러스 벡터의 사용에서 [13]2006년경 보다 구체적인 자기 불활성화 벡터 플랫폼으로 발전했다.바이러스 벡터는 무작위로 게놈에 염기서열을 삽입한다.그러나 종양억제유전자의[13] 간섭으로 인해 후처리 T세포 백혈병에 걸릴 위험과 윤리적 [14]문제로 인해 거의 사용되지 않는다.그러나 유전자 치료의 진보는 일차적인 면역 [15]결핍을 치료하는 미래에 유망하다.

역학

1만 가구를 대상으로 한 조사에 따르면 1차 면역결핍 진단의 유병률이 1200분의 1에 육박하는 것으로 나타났다.이 수치는 정식 [16]진단을 받지 않은 가벼운 면역 체계 결함을 가진 사람들을 고려하지 않는다.

선택적 면역 글로불린 A 결핍과 같은 가벼운 형태의 일차 면역 결핍은 매우 흔하며, 무작위 그룹의 사람들(예: 건강한 헌혈자)의 비율이 1:600입니다.다른 질환들은 분명히 더 흔하지 않으며, 1:100,000에서 1:200,000 사이의 발병률이 [3]보고된다.

조사.

골수이식은 심각한 복합면역결핍증 및 다른 심각한 [17]면역결핍증에도 가능할 수 있다.

바이러스 특이적 T림프구(VST) 치료는 조혈모세포 이식을 받은 환자 중 성공적이지 못한 환자에게 사용된다.HSCT 후 바이러스 감염 예방 및 치료에 효과적인 치료제로서 VST 치료는 하나 이상의 바이러스에 대한 면역력이 입증된 알로레액티브 T세포로부터 분리된 활성 공여 T세포를 사용한다.이러한 기증자 T세포는 종종 지속적인 연구 대상인 급성 이식편 대 숙주 질환(GVHD)을 일으킨다.VST는 주로 전-비보 배양과 바이러스 항원에 의한 자극 후 T림프구의 확장에 의해 생성되었다.공여유래항원제시세포를사용하여실행됩니다.이러한 새로운 방법은 성인 기증자의 특정 사이토카인이나 바이러스 내성 제대혈을 사용함으로써 배양 시간을 10일에서 12일로 줄였습니다.이 치료는 1차 면역결핍 [18]진단을 받은 환자에게 HSCT를 수행하는 데 걸리는 3~6개월보다 훨씬 빠르고 성공률이 높습니다.T림프구 치료는 아직 실험 단계에 있다; 거의 임상 실험 단계에 있고, FDA의 승인을 받은 것은 없으며, 임상 실습에서 이용 가능한 것은 몇 년 또는 10년 이상 걸릴 수 있다.

예를 들어 백혈구처럼 환자의 세포를 재프로그래밍하는 유도 다능성 줄기세포는 이러한 병리학을 연구하고 개인화된 [19]치료법을 개발할 수 있는 유망한 도구이다.

역사

X-연관 무감마글로불린혈증은 [2][20]1952년 오그덴 브루톤에 의해 발견된 최초의 1차 면역결핍증 중 하나였다.일차 면역결핍증은 1970년 세계보건기구의 위원회에 의해 처음 분류되었다.그 당시 그들은 16개의 면역결핍을 확인했다.1998년에는 그 수가 [21]50명에 달했다.

높은 처리량 DNA 배열 기술 덕분에 [22]선천적 면역 결핍의 새로운 유전적 원인 발견이 2010년대에 크게 가속화되었습니다.2019년 현재 430개 이상이 [2]분류되어 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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