혈관 부종

Angioedema
혈관 부종
기타 이름혈관부종, 퀸케 부종, 혈관신경성 부종
Angioedema2010.JPG
알레르기성 혈관부종: 이 아이는 붓기 때문에 눈을 뜰 수 없습니다.
전문알레르기 및 면역학, 응급의학
증상붓기[1] 부위
통상적인 개시분에서[1] 시간
종류들히스타민 매개, 브라디키닌 매개[1]
위험요소가족력[2]
진단 방법증상에 따라[2]
차동 진단과민증, 농양, 접촉성[2] 피부염
치료삽관, 갑상선[1] 절제술
약히스타민: 항히스타민, 코르티코스테로이드, 에피네프린[1]
Bradykinin : C1 에스테라아제 억제제, 에칼란티드, 이카티반트, 신선 냉동[1] 플라즈마
빈도수.연간 최대 100,000 (미국)[1]

혈관부종은 피부나 점막 [1][3]바로 아래에 피부와 조직의 하층이 붓는(부종) 부위이다.얼굴, 혀, 후두, 복부 또는 팔과 [1]다리에 붓기가 발생할 수 있습니다.종종 그것은 피부 [1][3]윗부분에서 붓는 두드러기와 관련이 있다.발병은 보통 몇 분에서 몇 [1]시간 이상입니다.

기본 메커니즘은 일반적으로 히스타민 또는 브래디키닌을 [1]포함한다.히스타민과 관련된 버전은 벌레에 물린 물질, 음식, 또는 [1]약물과 같은 물질에 대한 알레르기 반응 때문이다.브래디키닌과 관련된 버전은 C1 에스테라아제 억제제 결핍증, 앤지오텐신 변환 효소 억제제 또는 림프 증식 [1]장애로 알려진 유전적인 문제로 인해 발생할 수 있습니다.

기도 보호를 위한 치료에는 삽관이나 갑상선 [1]절개술이 포함될 수 있다.히스타민 관련 혈관 부종은 항히스타민, 코르티코스테로이드, 에피네프린으로 [1]치료할 수 있다.브라디키닌 관련 질환이 있는 경우에는 C1에스테라아제 억제제, 에칼란티드 또는 고드름을 사용할 [1]수 있다.대신 [1]신선한 냉동 혈장을 사용할 수 있습니다.미국에서 [1]이 병은 매년 약 10만 명의 사람들에게 영향을 미친다.

징후 및 증상

혀 반쪽 혈관 부종
얼굴의 혈관 부종이 가장 두드러지게 윗입술에 있어요

얼굴 피부, 보통 입 주변, 입과 목의 점막, 혀는 몇 분에서 몇 시간 동안 붓는다.붓기는 다른 곳에서도 발생할 수 있습니다. 일반적으로 손에 있습니다.붓기는 가렵거나 아플 수 있다.신경의 압박으로 인해 환부의 감각이 약간 저하될 수도 있습니다.두드러기가 동시에 [citation needed]생길 수 있다.

심각한 경우, 호흡이 헐떡이거나 유청 같은 호흡 소리와 함께 기도의 스트리더가 발생하며 산소 수치가 감소합니다.이러한 상황에서는 호흡 정지와 [citation needed]사망 위험을 방지하기 위해 기관 삽관이 필요합니다.

때때로 원인은 최근 알레르겐(예: 땅콩)에 대한 노출이지만, 더 자주 특발성(알려지지 않음)이거나 알레르겐 [citation needed]노출과 약하게만 관련이 있다.

유전성 혈관부종(HAE)에서는 직접적인 원인이 확인되지 않는 경우가 많지만 치과 작업과 다른 자극을 포함한 가벼운 외상이 [4]발작을 일으킬 수 있습니다.알레르기 반응이 아니기 때문에 보통 가려움증이나 두드러기는 없습니다.HAE 환자는 복통(흔히 "발작"이라고 함)이 재발할 수 있으며, 대개 심한 구토, 쇠약함, 그리고 경우에 따라서는 묽은 설사, 그리고 위로 올라오지 않은 가려움증/발진이 동반될 수 있다.이러한 위장 발작은 평균 1일에서 5일 정도 지속될 수 있으며 적극적인 통증 관리와 수분 보충을 위해 입원이 필요할 수 있습니다.복부 발작은 또한 환자의 백혈구 수를 크게 증가시키는 것으로 알려져 있는데, 보통 13,000에서 30,000 가까이 된다.증상이 감소하기 시작하면 화이트카운트는 서서히 감소하기 시작하고 공격이 진정되면 정상으로 돌아갑니다.증상 및 진단 테스트는 급성 복부(예: 천공 맹장염)와 거의 구별이 불가능하기 때문에 진단되지 않은 HAE 환자는 개복술(복부 수술) 또는 복강경(열쇠 구멍 수술)[citation needed]을 받을 수 있습니다.

HAE는 또한 다양한 부위에 붓기를 일으킬 수 있으며, 가장 일반적으로 팔다리, 생식기, 목, 목, 목, 얼굴 등이 붓습니다.이러한 붓기와 관련된 통증은 위치와 심각도에 따라 약간 불편한 통증에서 고통스러운 통증까지 다양합니다.다음 부종의 발생 장소와 발생 시기를 예측하는 것은 불가능하다.대부분의 환자는 한 달에 한 번 꼴이지만 일주일에 한두 번 꼴로 증상이 나타나기도 한다.트리거는 감염, 경미한 부상, 기계적 자극, 수술 또는 스트레스 등 다양할 수 있습니다.대부분의 경우, 부종은 12-36시간에 걸쳐 발병한 후 2-5일 이내에 가라앉는다.

병태생리학

브래디키닌은 모든 형태의 유전성 [5]혈관부종에서 중요한 역할을 한다.이 펩타이드는 강력한 혈관 확장제이며 혈관 투과성을 증가시켜 간스티튬에 액체가 빠르게 축적됩니다.이는 피부 지지 결합조직이 상대적으로 적고 부종이 발생하기 쉬운 얼굴에서 가장 뚜렷하다.브래디키닌은 다양한 종류의 세포에 의해 수많은 다른 자극에 반응하여 방출된다; 또한 통증 매개체이다.브래디키닌을 축이거나 억제하는 것은 HAE 증상을 완화시키는 것으로 나타났다.

브래디키닌의 생성이나 분해를 방해하는 다양한 메커니즘이 혈관부종을 일으킬 수 있다.ACE 억제제는 브라디키닌을 분해하는 효소인 ACE를 차단한다.유전성 혈관부종에서 브라디키닌 형성은 주요 억제제 중 하나인 C1-에스테라아제(C1-인히비터 또는 C1INH)의 결핍에 의한 보체계의 지속적인 활성화와 C1에 의해 억제되는 또 다른 과정인 칼리크레인의 연속적인 생성에 의해 일어난다.INH. 이 세린단백질가수분해효소억제제(serpin)는 보통 C1r 및 C1s와 C1q의 결합을 억제하여 C1-complex의 형성을 방지하고, C1-complex의 형성을 방지하며, C1-complex는 보체계의 다른 단백질을 활성화시킨다.또한 응고 캐스케이드의 다양한 단백질을 억제하지만 출혈 및 혈전 발생에 대한 결핍의 영향은 제한적인 것으로 보인다.

유전성 혈관 부종의 세 가지 유형은 다음과 같습니다.

  • 유형 I - C1INH 수준 감소(85%);
  • 타입 II - 정상 수준이지만 C1INH의 기능 저하(15%)
  • 유형 III - C1에 감지 가능한 이상 없음INH는 X-연관 지배적인 방식으로 발생하며, 따라서 주로 여성에게 영향을 미칩니다. 임신과 호르몬 피임 사용으로 인해 악화될 수 있습니다(정확한 빈도는 [6]불확실합니다).그것은 XII [7]인자의 돌연변이와 관련이 있다.

혈관부종은 C1에 대한 항체 형성에 의한 것일 수 있습니다INH; 이것은 자가면역장애입니다.이 후천성 혈관부종은 림프종의 발생과 관련이 있다.

알코올 음료나 계피와 같은 혈관 확장제인 음식을 섭취하면 민감한 환자의 혈관 부종 발병 확률을 높일 수 있습니다.이러한 식품을 섭취한 후 증상이 조금이라도 발생하면, 발병 시기가 하룻밤 또는 몇 시간 지연될 수 있으며, 이로 인해 섭취와의 상관관계가 다소 어려워질 수 있다.반면 브롬메린을 강황과 함께 섭취하는 것이 [8]증상 감소에 유익할 수 있다.

이부프로펜이나 아스피린의 사용은 일부 환자들에게 발병 확률을 높일 수 있다.아세트아미노펜의 사용은 일반적으로 발병 확률이 더 작지만 여전히 존재한다.

진단.

진단은 임상사진에서 이루어집니다.통상적인 혈액검사(완전혈액수, 전해질, 신장기능, 간효소)가 실시된다.공격이 급성 알레르기(아나필락시) 반응에 의한 것이라면 비만 세포 트립타아제 수치가 높아질 수 있다.환자가 안정되면 특정 조사를 통해 정확한 원인을 밝힐 수 있습니다. 보체 수준, 특히 보체 인자 2와 4의 고갈은 C1-억제제의 결핍을 나타낼 수 있습니다.HAE 타입 III는 정상 C1 수치 및 기능과 함께 관찰된 혈관부종으로 구성된 제외 진단이다.

유전형(HAE)은 알레르기나 장내 통증과 같은 더 흔한 질환과 비슷하기 때문에 오랫동안 발견되지 않는 경우가 많다.유전성 혈관부종이 항히스타민제나 스테로이드제에 반응하지 않는 것이 중요한 단서다.위장관에만 국한된 증상이 있는 환자에게서 HAE를 진단하는 것은 특히 어렵다.가족력이 있는 질병 외에 최종 확인은 실험실 분석만이 할 수 있다.이 분석에서 검출되는 것은 보통 C1-INH 결핍 자체가 아니라 환원된 보체 인자 C4이다.전자는 면역 방어 보체계에서 반응 캐스케이드 중에 사용되며, 이는 C1-INH에 의한 조절이 부족하여 영구적으로 과활성화된다.

혈관부종은 유전성 또는 후천성으로 분류된다.

후천성 혈관 부종

후천성 혈관부종(AAE)은 면역학적, 비면역학적 또는 [9]특발성일 수 있습니다.그것은 보통 알레르기에 의해 발생하며 다른 알레르기 증상이나 두드러기와 함께 발생한다.그것은 또한 특정 약물, 특히 ACE 억제제의 부작용으로 발생할 수 있다.얼굴, 입술, 혀, 팔다리, 성기가 자주 붓는 증상이 반복되는 것이 특징이다.위장 점막의 부종은 전형적으로 심각한 복통을 유발한다; 상부 호흡기에서, 그것은 [10]생명을 위협할 수 있다.

유전성 혈관부종

유전성 혈관부종(HAE)은 세 가지 형태로 존재하며, 모두 상염색체 우성 형태로 유전되는 유전자 돌연변이에 의해 발생한다.그것들은 근본적인 유전적 이상에 의해 구별된다.타입 I 및 II는 SERPING1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 C1-억제 단백질(타입 IHAE)의 수치가 감소하거나 동일한 단백질(타입 II HAE)의 기능 장애가 있는 형태(타입 II HAE)를 초래한다.타입 III HAE는 응고 단백질 인자 XII를 코드하는 F12 유전자의 돌연변이와 연관되어 있다.모든 형태의 HAE는 보체계의 비정상적인 활성화를 초래하고, 모든 형태의 HAE는 소화관과 같은 신체의 다른 곳에서 붓기를 일으킬 수 있습니다.만약 HAE가 후두를 포함한다면, 그것은 생명을 위협하는 [11]질식을 야기할 수 있다.이 장애의 병인은 칼리크레인 초기 생성 및/또는 손상된 내피세포에 의한 응고인자 XII에 의한 접촉경로의 무반대 활성화와 관련이 있는 것으로 의심된다.이 캐스케이드의 최종 산물인 브라디키닌은 다량으로 생성되며 전형적인 혈관부종을 [12]유발하는 혈관투과성 및 혈관확장을 유발하는 주요 매개체로 여겨진다.

관리

알레르기 있는

알레르기 혈관 부종의 경우 알레르겐을 피하고 항히스타민제를 사용하면 향후 발작을 예방할 수 있습니다.세티리진은 혈관부종에 일반적으로 처방되는 항히스타민제이다.일부 환자들은 공격의 빈도와 심각도를 조절하기 위해 야간 저용량의 세티리딘을 조합하여 성공했다고 보고했고, 공격이 나타났을 때 훨씬 더 높은 용량으로 이어졌다.심각한 혈관부종의 경우 사망률이 발생할 수 있기 때문에 추정 알레르겐에 대한 둔감화를 요구할 수 있다.만성 질환은 스테로이드 치료를 필요로 하는데, 이것은 일반적으로 좋은 반응을 이끌어낸다.알레르기 발작이 기도폐쇄로 진행되는 경우 에피네프린이 생명을 구할 수 있습니다.

약물 유도

ACE 억제제는 혈관 [13][14][15]부종을 유발할 수 있다.ACE 억제제는 더 이상 브라디키닌을 분해할 수 없도록 ACE 효소를 차단한다. 따라서 브라디키닌이 축적되어 혈관 [13][14]부종을 일으킬 수 있다.이 합병증은 아프리카계 [16]미국인들에게서 더 흔하게 나타난다.ACE 억제제 혈관부종이 있는 사람에서는 약물을 중단하고 비슷한 메커니즘을 가지지만 브라디키닌에 영향을 미치지 않는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)[17]와 같은 대체 치료법을 찾아야 한다.그러나 ACE 억제제 혈관부종이 있는 일부 환자들이 ARB를 [18][19]통해서도 혈관부종이 발병할 수 있다는 것이 소규모 연구로 밝혀졌기 때문에 이것은 논란이 되고 있다.

유전적인

유전성 혈관부종(HAE)에서는 이전에 발작을 일으켰던 특정 자극을 앞으로는 피해야 할 수도 있다.항히스타민, 코르티코스테로이드, 에피네프린에는 반응하지 않습니다.급성 치료는 기증자의 혈액에서 추출한 C1-INH(C1-에스테라아제 억제제) 농축액으로 이루어지며, 이를 정맥에 투여해야 한다.응급 시에는 C1-INH를 포함한 신선한 냉동 혈장도 사용할 수 있습니다.그러나 대부분의 유럽 국가에서 C1-INH 농축액은 특수 [citation needed]프로그램에 참여하는 환자만 사용할 수 있습니다.발작을 [1]치료하기 위해 황산염과 고드름이 사용될 수 있다.2017년 미국에서 이러한 의약품 가격은 선량당 5,700-14,000 US$로 2년 [20][medical citation needed]만에 3배가 되었다.제공된 고드름약에는 전문가 감시가 [21]권장됩니다.

획득한

후천성 혈관부종, HAE형 I, II 및 비히스타민성 혈관부종에서는 트라넥삼산, γ-아미노카프로산 등의 항섬유소용해제가 효과적일 수 있다.신나리진은 또한 C4의 활성화를 차단하고 간질환 환자에게 사용될 수 있기 때문에 유용할 수 있는 반면 안드로겐은 [22]그렇지 못하다.

예방법

미래의 HAE 공격은 다나졸, 옥산드로론 또는 메틸테스토스테론과 같은 안드로겐을 사용함으로써 예방할 수 있다.이러한 약물은 키닌을 [23]비활성화하는 효소인 아미노펩티다아제 P의 수치를 증가시킨다; 키닌은 혈관 부종의 발현에 책임이 있다.

2018년 미국 식품의약국은 12세 이상에서 HAE 타입 I, II의 공격을 막기 위해 주사형 모노클로널 항체인 라나델루맵을 승인했다.라나델루맙은 키닌 브라디키닌과 칼리딘을 키니노겐 전구체로부터 해방시키고 HAE 타입 I과 [24][25]II를 가진 개인에서 과도하게 생성되는 혈장 효소 칼리크레인을 억제한다.

역학

미국에서는 혈관부종으로 응급실(ED) 방문 횟수가 연간 8만11만2000여 건으로 [26]입원 알레르기 질환 1위다.

역사

하인리히 킨케는 혈관부종의 임상상을 [27]1882년에 처음 기술했지만,[28][29][30] 그 상태에 대한 몇 가지 초기 기술은 있었다.

윌리엄 오슬러는 1888년에 어떤 경우에는 유전적인 근거가 있을 수 있다고 말했다. 그는 "유전 혈관 신경 부종"[31]이라는 용어를 만들었다.

C1 에스테라아제 억제제 결핍과의 연관성은 [32]1963년에 입증되었다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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