프로필티오우라실

Propylthiouracil
프로필티오우라실
Propylthiouracil.svg
Propylthiouracil-3D-balls.png
임상자료
기타 이름6-n-프로필티오우라실(PROP)
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682465
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성80%-95%
신진대사?
제거 반감기2시간
배설?
식별자
  • 6-propyl-2-sulfanylpyrimidin-4-1
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.000.095 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C7H10N2OS
어금질량170.23 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점219 ~ 221 °C(426 ~ 430 °F)
  • S=C1N/C(=C\C(=O)N1)CCC
  • InChi=1S/C7H10N2OS/c1-2-3-5-4-6(10)9-7(11)8-5/h4H,2-3H2,1H3, (H2,8,9,10,11) checkY
  • 키:KNHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

PTU(Proylthiouracil)는 갑상선 항진증을 치료하기 위해 사용되는 약물이다.[1] 그레이브스 병으로 인한 갑상선 항진증과 독성 다항성 항진증이 여기에 포함된다.[1] 독성이 강한 위기에서는 일반적으로 메티마졸보다 더 효과적이다.[1] 그렇지 않으면 일반적으로 메티마졸, 수술, 방사성 요오드가 불가능한 경우에만 사용된다.[1] 그것은 입으로 가져간다.[1]

일반적인 부작용으로는 가려움증, 탈모, 편두통, 구토, 근육통, 마비, 두통 등이 있다.[1] 다른 심각한 부작용으로는 간 질환과 저혈구 수치가 있다.[1] 임신 중에 사용하면 아기를 해칠 수 있다.[1] 프로필티오우라실은 항응고제군에 속한다.[2] 갑상샘에서 생성되는 갑상선 호르몬의 양을 줄이고, 티록신(T4)에서 삼오도티로닌(T3)으로의 전환을 차단해 효과가 있다.[1]

프로필티오우라실은 1940년대에 의학적으로 사용되었다.[3] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[4]

부작용

프로필티오우라실은 일반적으로 환자 100명당 한 명에게서 부작용이 발생하는 등 잘 용인된다.[citation needed] 가장 흔한 부작용은 피부와 관련이 있으며 발진, 가려움증, 두드러기, 벌집, 비정상적인 탈모, 피부 색소 침착 등이 있다.[citation needed] 다른 흔한 부작용으로는 붓기, 메스꺼움, 구토, 속쓰림, 미각 상실, 관절이나 근육통, 저림과 두통, 알레르기 반응, 머리카락 미백 등이 있다.[citation needed]

이것의 주목할 만한 부작용으로는 농경성 빈혈과 재생불량성 빈혈의 위험이 있다. 2009년 6월 3일, FDA는 "의료 전문가들에게 프로필티오우라실 사용으로 간기능 장애와 사망을 포함한 심각한 간 손상의 위험을 통지한다"[5]는 경고문을 발표했다. 그 결과 프로필티오우라킬은 더 이상 비예후성인과 어린이에게 최전방 항응고제로서 권장되지 않는다.[6]

한 가지 가능한 부작용은 혈중 백혈구의 감소인 농업부전증이다.[7] 농경부전증 증상과 징후로는 목, 위장, 전반적인 질병과 열감이 있는 피부의 감염성 병변이 있다. 혈소판 감소(혈소판감소증)도 발생할 수 있다. 혈소판은 혈액 응고에 중요하기 때문에 혈소판감소증은 과다출혈로 인한 문제를 일으킬 수 있다. 부작용은 의심되며 환자가 목 아픈 증상이 재발한다고 호소할 경우 약이 중단되기도 한다.

생명을 위협하는 또 다른 부작용은 사망 또는 간 이식의 필요성을 초래하는 갑작스럽고 심각한 간 기능 부전이다. 간 이식은 프로필티오우라실을 복용하는 1만명 중 1명까지 발생한다. 치료 후 처음 3개월 동안 가장 흔하게 발생하는 아그레놀로시스와는 달리, 이러한 부작용은 치료 중 언제든지 발생할 수 있다.[6]

임신

임신 중 프로필티오우라실은 약물 등급 D로 분류된다. D등급은 인간의 태아 위험성에 대한 긍정적인 증거가 있다는 것을 의미한다. 모성 유익성은 생명을 위협하는 상황에서 태아의 위해성을 초과할 수 있다.[8] 메티마졸(D등급도 D등급)보다 PTU가 선호되는 것은 임신 초기 3개월과 임계 유기체 발생 시 메티마졸의 테라토겐성 위험이 높아져 임신이 가능한 여성이다. 두 번째와 세 번째 세 번째 시간에는 이러한 위험이 감소하고 산모에서 PTU로 인한 간 합병증의 위험을 피하기 위해 메타마졸을 선호한다.[6]

PTU의 이식편 통과에서 태아에게 가장 큰 영향은 약물을 용기에 가깝게 사용할 때 가벼운 갑상선 기능 저하증의 생성이다. 이것은 보통 며칠 안에 치료 없이 해결된다. 갑상선 기능 저하 상태는 신생아에서 부화자로 관찰될 수 있으며, 태아의 뇌하수체 티로틴 수치가 증가함에 따른 결과물이다.[9] 보고된 사례에서 PTU 치료 후 태아 고이터 발생률은 약 12%이다.

작용기전

갑상선

PTU는 갑상선 호르몬 합성에서 보통 음이온 요오드화합물(I−)을 요오드화합물(I0)에 산화시켜 작용하는 효소 티로페록시디제를 억제해 호르몬 전구체 티로글로불린에 있는 티로신 잔류물에 요오드가 첨가되는 것을 촉진한다. 이것은 티록신(T4) 형성의 필수적인 단계 중 하나이다.[10]

PTU는 모낭 세포의 기저측막에 위치한 나트륨 의존 요오드화 수송기의 작용을 억제하지 않는다. 이 단계를 억제하려면 과염소산염과 티오시아네이트와 같은 경쟁 억제제가 필요하다.

T3/T4 대상 조직

PTU는 또한 T를4 보다 활동적인 형태로 전환시키는3 효소 5'-다이오디나아제(tetraiodoshodyronine 5' deiodinase)를 억제함으로써 작용한다(이는 proylthiouracil의 중심 메커니즘을 공유하는 메티마졸과는 대조적이다).

이러한 효소는 T3와 T4의 결합 타이로신 분자에게만 작용한다는 것을 인식하는 것이 중요하다: 전혀 다른 효소 계열은 갑상선 엽세포 내 요오드화된 단일 타이로신 분자의 디오디나아제 활성을 담당한다. 그 효소 계열에 대한 정보는 Iodotyrosine deiodinase를 참조하십시오.

약동학

투여는 구강으로 혈청 농도가 1시간 만에 최고치로 나타나며 갑상선에 활발하게 집중된다. 그러나 몇 가지 환자 변수에 따라 치료 개시 후 2-4개월이 지나야 어프로이드 상태가 달성될 수 있다. 특히 약물은 약 70%의 단백질 결합으로 정상 생리학적 pH에서 현저하게 이온화되는 반면, 항응고제인 메티마졸은 실질적으로 단백질 결합이 적다. 그러나 둘 다 태반을 가로질러 똑같이 옮겨진다.[11]

혈장 반감기는 1시간이며 환자의 갑상선 상태에 의해 눈에 띄게 변화되지 않는다. 그러나 갑상선의 농도 때문에 투약 간격은 8시간 이상 지속될 수 있다. 약물의 10% 미만이 변하지 않고 배설되며, 나머지 분수는 글루쿠로니드화(glucuronidation)를 통해 광범위한 간대사를 거친다.

화학합성

프로필티오우라실은 에틸 3-옥소헥사노아테와 티우레아로부터 준비될 수 있다.[12]

Propylthiouracil rxn.png

미각의 역할

프로필티오우라실은 페닐티오카르바미드(PTC)와 함께 쓴맛이 나는 것으로 알려져 있다.[13] 그러나 이러한 화합물을 맛보는 경향은 유전적으로 바탕을 두고 있으며 쓴맛은 PTC에도 존재하는 티오시아네이트 메아리에 의해 자극될 가능성이 있는 것으로 보인다.[13]

역사

1947년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f g h i "Propylthiouracil". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 27 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 493. ISBN 9780857111562.
  3. ^ Groot, Leslie J. De; Jameson, J. Larry (2010). Endocrinology Adult and Pediatric: The Thyroid Gland. Elsevier Health Sciences. p. e202. ISBN 978-0323221535. Archived from the original on 2016-12-26.
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ "Propylthiouracil (PTU)-Induced Liver Failure". FDA. Archived from the original on 2009-06-06. Retrieved 2009-05-03.
  6. ^ a b c Bahn RS, Burch HS, Cooper DS, et al. (July 2009). "The Role of Propylthiouracil in the Management of Graves' Disease in Adults: report of a meeting jointly sponsored by the American Thyroid Association and the Food and Drug Administration". Thyroid. 19 (7): 673–4. doi:10.1089/thy.2009.0169. PMID 19583480.
  7. ^ Cho YY, Shon HS, Yoon HD (December 2005). "Management of a pregnant patient with Graves' disease complicated by propylthiouracil-induced agranulocytosis". The Korean Journal of Internal Medicine. 20 (4): 335–8. doi:10.3904/kjim.2005.20.4.335. PMC 3891081. PMID 16491833. Archived from the original on 2008-12-22.
  8. ^ "propylthiouracil". Online.epocrates.com. Archived from the original on 2013-12-03. Retrieved 2013-11-29.
  9. ^ Fumarola, A; Di Fiore, A; Dainelli, M; Grani, G; Carbotta, G; Calvanese, A (Jun 2011). "Therapy of hyperthyroidism in pregnancy and breastfeeding". Obstetrical & Gynecological Survey. 66 (6): 378–85. doi:10.1097/OGX.0b013e31822c6388. PMID 21851752. S2CID 28728514.
  10. ^ Boron, WF & Boulpep, EL. 2005. 의학 생리학, 최신판. 엘스비에 손더스, 필라델피아, 펜실베이니아 주
  11. ^ Abalovich M, Amino N, Barbour LA, et al. (August 2007). "Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (8 Suppl): S1–47. doi:10.1210/jc.2007-0141. PMID 17948378.
  12. ^ Anderson, George W.; Halverstadt, I. F.; Miller, Wilbur H.; Roblin, Richard O. (1945). "Studies in Chemotherapy. X. Antithyroid Compounds. Synthesis of 5- and 6- Substituted 2-Thiouracils from β-Oxoesters and Thiourea". Journal of the American Chemical Society. 67 (12): 2197–2200. doi:10.1021/ja01228a042. PMID 21005687.
  13. ^ a b Bufe, Bernd; Breslin, Paul A.S.; Kuhn, Christina; Reed, Danielle R.; Tharp, Christopher D.; Slack, Jay P.; Kim, Un-Kyung; Drayna, Dennis; Meyerhof, Wolfgang (2005-02-22). "The Molecular Basis of Individual Differences in Phenylthiocarbamide and Propylthiouracil Bitterness Perception". Current Biology. 15 (4): 322–327. doi:10.1016/j.cub.2005.01.047. ISSN 0960-9822. PMC 1400547. PMID 15723792.

외부 링크