레티놀결합단백질4

Retinol binding protein 4
RBP4
Retinol binding protein 1RBP.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭RBP4, MCOPCB10, RDCCAS, 레티놀 결합 단백질 4
외부 IDOMIM: 180250 MGI: 97879 HomoloGene: 4908 GeneCard: RBP4
직교체
종인간마우스
엔트레스

5950

19662

앙상블

ENSG00000138207

ENSMUSG00000024990

유니프로트

P02753

Q00724

RefSeq(mRNA)

NM_006744
NM_001323517
NM_001323518

NM_001159487
NM_011255

RefSeq(단백질)

NP_001310446
NP_001310447
NP_006735

NP_001152959
NP_035385

위치(UCSC)Chr 10: 93.59 – 93.6MbCr 19: 38.11 – 38.11Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

RBP4라고도 알려진 레티놀 결합 단백질 4는 레티놀(비타민 A 알코올)을 위한 운반 단백질이다[5].RBP4는 약 21 kDa의 분자량을 가지며, 인간의 RBP4 유전자에 의해 암호화된다.[6][7]주로 전부는 아니지만 간에서 합성되어 트란스히레틴이 있는 콤플렉스에서 레티놀로 묶인 혈류에서 순환한다.RBP4는 시력에 대한 역할 때문에 안과 연구의 약물 표적이 되어 왔다.[8]RBP4는 또한 최근의 연구에서 제시한 대사 질환에 관여할 수 있다.

함수

이 단백질은 리포칼린과에 속하며 혈액 속 레티놀(비타민A)의 특정 매개체다.레티놀을 간 저장소에서 말초 조직으로 전달한다.플라즈마에서는 RBP-레티놀 콤플렉스가 트란스티레틴과 상호작용을 하는데, 이 복합체가 신장 글로머룰리를 통해 여과하여 손실을 방지한다.비타민 A가 부족하면 결합 단백질의 분비가 후분비적으로 차단되어 표피세포에 전달과 공급이 원활하지 않게 된다.[7]

구조

RBP4-retinol-TTR complex
RBP4의 두 분자(노란색 및 빨간색)는 TTR의 네 분자(보라색과 파란색)로 복잡한 레티놀(주황색)에 바인딩되어 있다.

RBP4는 레티놀이 결합하는 소수성 포켓이 있는 단일 폴리펩타이드 체인이다.그런 다음 RBP4-레티놀 콤플렉스는 Transsthyretin을 순환적으로 결합하여 RBP4의 신장 여과를 방지한다.[9]

혈청에서는 TTR과 RBP4가 1:1 스토이치측정법(TTR의 두 분자가 RBP4의 두 분자와 결합하여 총 분자량 약 8만 Daltons의 콤플렉스를 형성한다)[10]으로 결합한다.

임상적 유의성

레티놀 결합 단백질 4는 시력 순환에 필수적인 영양소인 레티놀의 유일한 매개체인 RBP4가기에 눈 질환의 약물 표적이 되어 왔다.RBP4 항응고학자를 이용한 동물 연구는 RBP4를 낮추면 스타가르드병이나 황반변성과 같은 눈 질환에서 시력 상실로 이어지는 리포푸신 축적을 줄일 수 있다는 것을 보여주었다.[8][11]ABCA4 녹아웃 마우스를 사용한 동물 연구는 혈청 RBP4 레벨 감소가 시각적 주기를 억제하지 않고 리포푸신(Lipofuscin)을 억제할 수 있다는 것을 입증했다.[ref] 나이와 관련된 황반변성(AMD)에 대한 임상연구 중 하나는 펜레티노이드(Fenretinide)를 사용하여 수행되었다.이 연구는 AMD의 병변 증가율 감소 추세와 심각한 부작용 없이 초기 AMD(건조 AMD)에서 후기 AMD(wet AMD)로의 전환 속도를 보여주었다.

RBP4는 최근 AG4KO 마우스 모델에서 인슐린 저항성과 당뇨병에 기여하는 아디포킨으로 묘사되고 있다.[12]RBP4는 간 이외에도 지방조직의 지방세포에 의해 더 작은 부분에 분비되어 혈장 포도당 농도가 감소할 때 주변 세포에 대한 신호 역할을 한다.[13]RBP4 수치가 높아지면 대식세포가 지방조직으로 유입돼 국소염증을 유발하고 인슐린 저항성으로 이어진다는 의심을 받고 있다.[14][15]

RBP4 유전자의 돌연변이는 최근 자가 우성 마이크탈혈증, 무염증, 콜로보마(MAC) 질환의 한 형태와 연관되어 있다.[16]이 병의 독특한 특징은 태아가 RBP4 유전자의 돌연변이를 어머니로부터 물려받았을 때 모성 상속 효과가 있지만, 아버지로부터 물려받은 것은 아니다.생리적 근거는 돌연변이 유전자 제품인 레티놀 결합 단백질(RBP)에 의해 모성 간 저장 부위에서 태반으로 비타민 A를 전달하는데 부정적인 영향을 미치는 임신과 태반에서 태반 조직 발달로 비타민 A를 전달할 때의 태아 순환 쪽에, 특히 발달에 있다.눈. 돌연변이 RBP4 유전자를 아버지로부터 물려받을 때는 이 '이중 화미' 효과는 존재하지 않는다.위의 메커니즘은 유전체 각인, 미토콘드리아 상속 또는 모성 난모세포 mRNA 이전과 같이 이전에 알려진 모성 유산 효과의 유형과는 별개다.위의 연구의 저자들은 RBP 독립 경로를 이용하여 산모장으로부터 태반으로 레티노이드들을 직접 전달하고 궁극적으로 태아에 의해 획득되는 레티닐 에스테르로 RBP4 돌연변이를 옮기는 것으로 알려진 임산부의 비타민 A 보충제의 가능성을 인용한다.중요한 것은 눈이 발달하기 시작하는 생후 몇 달 동안 보충하는 것이 될 것이다. 임신 후기에는 보충하는 것이 너무 늦어서 잠재적인 MAC 질환을 피할 수 없기 때문이다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000138207 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000024990 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Rask L, Anundi H, Fohlman J, Peterson PA (1987). "The complete amino acid sequence of human serum retinol-binding protein". Upsala Journal of Medical Sciences. 92 (2): 115–46. doi:10.3109/03009738709178685. PMID 2444024.
  6. ^ Rocchi M, Covone A, Romeo G, Faraonio R, Colantuoni V (March 1989). "Regional mapping of RBP4 to 10q23----q24 and RBP1 to 3q21----q22 in man". Somatic Cell and Molecular Genetics. 15 (2): 185–90. doi:10.1007/BF01535081. PMID 2928844. S2CID 37896530.
  7. ^ a b "Entrez Gene: RBP4 retinol binding protein 4, plasma".
  8. ^ a b Cioffi CL, Dobri N, Freeman EE, Conlon MP, Chen P, Stafford DG, Schwarz DM, Golden KC, Zhu L, Kitchen DB, Barnes KD, Racz B, Qin Q, Michelotti E, Cywin CL, Martin WH, Pearson PG, Johnson G, Petrukhin K (September 2014). "Design, synthesis, and evaluation of nonretinoid retinol binding protein 4 antagonists for the potential treatment of atrophic age-related macular degeneration and Stargardt disease". Journal of Medicinal Chemistry. 57 (18): 7731–57. doi:10.1021/jm5010013. PMC 4174998. PMID 25210858.
  9. ^ Kanai M, Raz A, Goodman DS (September 1968). "Retinol-binding protein: the transport protein for vitamin A in human plasma". The Journal of Clinical Investigation. 47 (9): 2025–44. doi:10.1172/jci105889. PMC 297364. PMID 5675424.
  10. ^ Naylor HM, Newcomer ME (March 1999). "The structure of human retinol-binding protein (RBP) with its carrier protein transthyretin reveals an interaction with the carboxy terminus of RBP". Biochemistry. 38 (9): 2647–53. doi:10.1021/bi982291i. PMID 10052934.
  11. ^ Radu RA, Han Y, Bui TV, Nusinowitz S, Bok D, Lichter J, Widder K, Travis GH, Mata NL (December 2005). "Reductions in serum vitamin A arrest accumulation of toxic retinal fluorophores: a potential therapy for treatment of lipofuscin-based retinal diseases". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 46 (12): 4393–401. doi:10.1167/iovs.05-0820. PMID 16303925.
  12. ^ Yang Q, Graham TE, Mody N, Preitner F, Peroni OD, Zabolotny JM, Kotani K, Quadro L, Kahn BB (July 2005). "Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes". Nature. 436 (7049): 356–62. doi:10.1038/nature03711. PMID 16034410. S2CID 4343960.
  13. ^ Herman MA, Kahn BB (July 2006). "Glucose transport and sensing in the maintenance of glucose homeostasis and metabolic harmony". The Journal of Clinical Investigation. 116 (7): 1767–75. doi:10.1172/JCI29027. PMC 1483149. PMID 16823474.
  14. ^ Moraes-Vieira PM, Yore MM, Dwyer PM, Syed I, Aryal P, Kahn BB (March 2014). "RBP4 activates antigen-presenting cells, leading to adipose tissue inflammation and systemic insulin resistance". Cell Metabolism. 19 (3): 512–26. doi:10.1016/j.cmet.2014.01.018. PMC 4078000. PMID 24606904.
  15. ^ Galic S, Oakhill JS, Steinberg GR (March 2010). "Adipose tissue as an endocrine organ". Molecular and Cellular Endocrinology. 316 (2): 129–39. doi:10.1016/j.mce.2009.08.018. PMID 19723556. S2CID 7385199.
  16. ^ Chou CM, Nelson C, Tarlé SA, Pribila JT, Bardakjian T, Woods S, Schneider A, Glaser T (April 2015). "Biochemical Basis for Dominant Inheritance, Variable Penetrance, and Maternal Effects in RBP4 Congenital Eye Disease". Cell. 161 (3): 634–646. doi:10.1016/j.cell.2015.03.006. PMC 4409664. PMID 25910211.

추가 읽기

외부 링크