지도하에 있는 정자의 가역적 억제

Reversible inhibition of sperm under guidance
정관절제 대안인 Vasalgel 제품 주입 부위가 표시된 도표

기존에 합성 폴리머 스티렌 수성 무수화물(SMA)으로 일컬어졌던 RISUG(지도를 받는 정자의 가역억제)는 박사팀이 인도 IIT 카래그푸르에서 개발한 남성 피임약의 개발 이름이다. Sujoy K. 구하.

RISUG는 인도, 중국, 방글라데시, 미국에서 특허를 획득했다.[1] 3단계 임상시험은 인도에서 진행 중이었고, 지원자가 부족하여 속도가 느려졌다.[1]

2011년 현재 미국에서는 파르세무스재단이 RISUG, Vasalgel을 기반으로 한 피임약 제품이 개발 중이었으나 자금조달이 불투명했다.[2] 2021년 현재 RSUG와 Vasalgel은 아직 개발 및 시험 중이다.[3][better source needed]

개발

Sujoy K. 구하는 수년간의 다른 발명품 개발 끝에 RISUG를 개발했다. 그는 원래 강한 전기 맥박을 이용해 피를 펌프질할 수 있는 인공 심장을 만들고 싶었다. 바퀴벌레 심장의 13 챔버 모델을 사용하여, 그는 이론적으로 인간에게 사용하기에 안전할 수 있는 더 부드러운 펌프 메커니즘을 설계했다.[4] 1970년대 내내 인도의 인구가 증가하자, 구하라는 그의 심장 펌프 디자인을 수정하여 정수 처리 시설에서 소금물과 민물 사이의 이온 전하의 차이를 해소할 수 있는 양수기를 만들었다. 이 여과 시스템은 전기를 필요로 하지 않았고 잠재적으로 많은 그룹의 사람들이 깨끗한 물을 이용하는데 도움을 줄 수 있다. 그러나 인도는 보다 효과적인 피임법을 개발함으로써 인구 문제를 더 잘 해결할 수 있을 것이라고 결정했다. 그래서 구하라는 다시 자신의 디자인을 수정하여 몸 안에서, 특히 남성의 성기 안에서 안전하게 작업했다. RISUG의 무독성 고분자 또한 정자가 정자 배변을 통해 흐를 때 정자를 파열시키기 위해 정자의 전하의 차이를 이용한다.[2]

미국 RISUG에 대한 지적재산권은 비영리단체인 파르세무스 재단이 2010~2012년 미국 RISUG에 대한 지적재산권을 취득해 '바살겔(Vasalgel)'[5][6]로 낙인찍었다. RISUG와는 제형이 조금 다른 바살겔은 미국에서 동물실험을 받았지만 가역성이 입증되지 않았다.[7] 처음에 연구원들은 인간 실험이 2013년 말에 시작되어 몇 년 안에 가능할 것이라고 낙관했다.[8] 개발이 지연된 후, 2018년에 인간 실험이 시작될 것으로 예상되었다.[9]

메커니즘

RISUG는 정자가 사정하기 전에 움직이는 혈관인 정자 배변기에 주사를 놓아 작동한다. RISUG는 국소마취제를 투여하고 음낭에 절개를 하고, 바사 배변증에 폴리머 젤을 주입한다는 점에서 정관절제술과 유사하다.[10] 몇 분 만에 주사는 60mg의 복강제 스티렌/수성 무수화물(SMA)으로 만든 투명한 젤로 바사의 벽을 코팅하고, 120µl의 용제 디메틸 황산화물을 함유한다. 복합체는 40g마다 0.2~0.24 메가가라드의 선량과 30~40 rad/s의 선량률로 두 단량체를 조사하여 만든다. 프라데프 K 박사님 수석 과학자 Jha는 감마선량률과 총 선량 상호작용이 고분자의 분자 설계와 생물학적 기능에 미치는 영향에 대해 연구했다.[11] 조사의 근원은 코발트-60 감마선이다.

화학물질이 정자에 미치는 영향은 완전히 이해되지 않는다. 원래, 연구원들은 그것이 정자를 죽일 수 있을 만큼 환경의 pH를 낮춘다고 생각했다.[12]

구하라는 중합체 표면이 음전하 모자이크를 가지고 있다는 이론을 세운다. 배치 후 1시간 이내에 겔로부터의 차등 전하가 정자의 세포막을 통과하면서 정자의 세포막이 파열되어 정자가 몸에서 빠져나오기 전에 비활성화된다.[13]

안전

제형에 스티렌과 수성 무수화물 존재에 기초하여 임상 1상 이후 임상 시험에서 발암성 및 독성 시험의 철저성에 대해 의문이 제기되었다. 이에 대해 구하라는 물질은 자연에서는 개별 독성이 있지만 순수한 염소와 같은 화합물로서 무해할 수 있지만 나트륨과 결합하면 식단에서 섭취하는 염화나트륨인 염화 나트륨이 된다고 주장했다. 1996년까지 ICMR을 설득하지 못하고 임상시험이 재개되지 않자 대법원에 갔고 이후 다음 임상시험이 재개됐다.[14]

2002년 10월 인도 보건부는 임상 3상 실험 참가자들의 소변[citation needed] 알부민(Albmin)과 스크루탈 부종(Scrotal scrotal surful)에 대한 보고로 임상시험을 중단했다. ICMR이 독성학 자료를 3차례 검토, 승인했지만 WHO와 인도 연구진은 최근 국제기준에 따라 연구가 이뤄지지 않았다는 입장이다. 부작용에 대한 증거가 없어 2011년 재판이 재개됐다.[2] 구하라는 이 약의 안전성과 효능에 대한 우려가 주로 NIH와 WHO에서 나왔다고 말한다.[14]

가용성 및 마케팅

ICMR은 2019년 11월까지 세계 최초로 주사 가능한 남성 피임약의 임상시험을 성공적으로 마쳤으며, 이후 규제 승인을 위해 인도 의약품관리국(DCGI)에 파견되었다. 연장된 임상 3상을 포함해 303명의 지원자를 모집해 97.3%의 성공률을 기록했고 부작용은 보고되지 않았다.[15]

에 해당하는 약 개념 시장의 10년에서 15년 가기 위해 선진국에서는 평균 소요 시간 찍은 이후 Guha RISUG.[14]RISUG은 따라서 누가 wor 제약 회사들을 위한 수익성이 없는 사업 모델을 만들고 주요 수술이 필요하지 않는다 그의 원래 논문 있는 저렴한, 일회용 약물을 발표했다 반면, 40년이 지났다.k에 지속적인 수요와 장기 이익의 원칙 RISUG는 남성에게 수년간 출산 억제를 제공함으로써, 컴플라이언스 문제를 극복하고 매일 복용해야 하는 콘돔과 여성 피임약과 관련된 지속적인 비용을 피하는 것을 목표로 하고 있다.[16]

제약회사들은 RISUG에 거의 관심을 보이지 않고 있다.[17] 이 제품의 마케팅에 직면하고 있는 한 가지 장애물은 남성들이 일반적으로 피임을 여성의 문제로 인식한다는 것이다. 남성은 또한 여성에 비해 산아제한에 대한 선택권이 적거나, 부작용에 대한 두려움, 또는 문화적 종교적 신념 때문에 대체 피임법을 선택하지 않을 수도 있다.[17]

스마트 RISUG

스마트 RISUG는 2009년에 발표된 남성 피임의 새로운 버전이다. 폴리머는 원래 화합물에 산화철과 구리 입자를 첨가해 자성과 '스마트 RISUG'라는 이름을 부여하고, 주입 후 정관 내 폴리머의 정확한 위치를 X선과 자기공명영상 촬영으로 측정해 시각화할 수 있다. 또한 고분자 위치는 펄스 자기장을 사용하여 외부적으로 제어할 수 있다. 이 자기장으로 중합체는 불임성을 극대화하기 위해 체내 위치를 바꾸거나 제거해 생식력을 회복할 수 있다. 이 중합체는 자기탄성 작용을 가지고 있어서, 혈관을 더 잘 정렬시키기 위해 늘어나거나 길어질 수 있다. 산화철 성분은 응집 방지를 위해 필요하다.

철분 입자가 있으면 폴리머는 단백질 결합력이 낮아져 응집력을 방지한다. 화합물의 구리 입자는 폴리머가 열을 전도할 수 있게 한다. 외부 마이크로파가 중합체에 열을 가하면 중합체를 다시 액화시켜 배설시켜 다산을 회복시킬 수 있다. 따라서 스마트 RISUG는 출산율 회복을 위해 2차 수술이 필요하지 않기 때문에 RISUG를 일시적인 산아제한으로 사용하고자 하는 남성들에게 더 나은 선택이다. 금속 이온을 첨가하면 정액제의 효과도 높아진다. 저주파 전자기장은 머리 부위의 정자 세포막을 분해한다. 이로 인해 아크로신과 히알루로니다아제 효소가 모두 정자에서 새어나와 정자가 불임 상태가 된다.

스마트 RISUG의 안전성이 불확실하고 추가 연구가 필요하다. 화합물의 정자 성질은 정자 배변기의 안감에 부정적인 영향을 주어서는 안 된다. 새로운 중합체를 개발하기 위해 사용된 알비노 쥐는 어떠한 부정적인 증상도 가지고 있지 않았다.[18] 원래의 화합물은 25년 이상 쥐를 대상으로 실험되었다.[7]

참조

  1. ^ a b Jyoti, Archana (2011-01-03). "Poor response from male volunteers hits RISUG clinical trial". The Pioneer. New Delhi. Archived from the original on 2011-06-08. Retrieved 2011-06-08.
  2. ^ a b c Gifford, Bill (2011-04-26). "The Revolutionary New Birth Control Method for Men". Wired. Retrieved 2020-10-19.
  3. ^ "This Is Birth Control to Major Tom: Birth Control Options for Men". greatist.com. May 13, 2021.
  4. ^ "An Indian artificial heart". The Telegraph. April 14, 2008. Archived from the original on July 22, 2009.
  5. ^ Beck, Melinda (2011-06-14). "'Honey, It's Your Turn...'". The Wall Street Journal. Retrieved 2012-10-13.
  6. ^ "Parsemus Foundation". Parsemusfoundation.org. Archived from the original on 2012-10-14. Retrieved 2012-10-13.
  7. ^ a b Francis, Leslie (2017). The Oxford Handbook of Reproductive Ethics. Oxford University Press. p. 336. ISBN 978-0-19-998187-8.
  8. ^ "Male Birth Control Is Here! It's Safe, Cheap, and Lasts for a Decade". Healthline. 23 January 2013.
  9. ^ "Vasalgel, a multi-year contraceptive". Parsemus Foundation. Retrieved December 17, 2021.
  10. ^ "Expanding Options for Male Contraception". Planned Parenthood Advocates of Arizona. 2011-08-08. Retrieved 2012-03-28.
  11. ^ Jha, Pradeep K.; Jha, Rakhi; Gupta, B.L.; Guha, Sujoy K. (May 2010). "Effect of γ-dose rate and total dose interrelation on the polymeric hydrogel: A novel injectable male contraceptive". Radiation Physics and Chemistry. 79 (5): 663–671. Bibcode:2010RaPC...79..663J. doi:10.1016/j.radphyschem.2009.11.010.
  12. ^ [1] 2005년 3월 17일 웨이백머신에 보관
  13. ^ "RISUG". MaleContraceptives.org. 2011-07-27. Retrieved 2013-10-30.
  14. ^ a b c "The Professor Who Had to Spend Half His Life to Make the Drug India Needs". The Wire. 2016-11-17. Retrieved 2020-10-19.
  15. ^ Kaul, Rhythma (19 November 2019). "India closer to world's first male contraceptive injection". Hindustan Times.
  16. ^ Altstedter, Ari (29 March 2017). "A New Kind of Male Birth Control Is Coming". Bloomberg.
  17. ^ a b Khilwani, Barkha; Badar, Ayesha; Ansari, Abdul S.; Lohiya, Nirmal K. (December 2020). "RISUG® as a male contraceptive: journey from bench to bedside". Basic and Clinical Andrology. 30 (1): 2. doi:10.1186/s12610-020-0099-1. PMC 7017607. PMID 32082579.
  18. ^ Jha, Rakhi; Guha, Sujoy (March 2009). "Smart RISUG: A potential new contraceptive and its magnetic field-mediated sperm interaction". International Journal of Nanomedicine. 4: 55–64. doi:10.2147/ijn.s4818. PMC 2720737. PMID 19421370. {{cite journal}}: 실종 author2= (도움말)

외부 링크