히알루로니다아제

Hyaluronidase
히알루로니다아제
Hyaluronidase 1 2PE4.png
식별자
EC 번호3.2.1.35
CAS 번호.37326-33-3
데이터베이스
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PDB 구조RCSB PDB PDBe PDBsum
진 온톨로지아미고 / 퀵고
히알루로니다아제
식별자
기호히알루로니다아제_1
PfamPF07212
인터프로IPR009860
히알루로니다아제
식별자
기호히알루로니다아제_2
PfamPF07555
인터프로IPR011496

히알루로니다아제는 히알루론산(HA)의 분해에 촉매 작용을 하는 효소 계열이다. Karl Meyer는 1971년에 이 효소를 세 개의 뚜렷한 그룹으로 분류했는데, 효소 반응 생성물에 기초한 체계였다.[1] 히알루로니다아제의 3가지 주요 유형은 진핵 내피코시다아제 하이드롤라아제 2종류, 당질화합체 리아제형이다.[2]

인간에게는 5가지 기능적 히알루로니다아제(HYAL1, HYAL2, HYAL3, HYAL4, HYAL5(일명 스팸1 또는 PH-20)가 있으며, 그 외에 유사유전자인 HYAL6(HYALP1)도 있다.[3][4] HYAL1-3의 유전자는 3번 염색체에 군집되어 있고, HYAL4-6은 7번 염색체에 군집되어 있다.[3] HYAL1과 HYAL2는 대부분의 조직에서 주요 히알루로니다아제이다. GPI가 부착된 HYAL2는 대부분 CD44 수용체와 결합되어 있는 고분자 중량 HA를 분리하는 역할을 한다. 가변 크기의 결과 HA 조각은 내분 리소솜에 내장된 후 HYAL1에 의해 추가로 수화되며, 이는 HA 과점당량을 생성한다.[5]

효소 메커니즘에 따르면 히알루로니다아제는 히알루로노글루코시다아제(EC 3.2.1.35)로, 즉 N-아세틸글루코사민과 글루쿠로네이트 사이의 (1->4) 링크를 분리한다. 히알루로니다제라는 용어는 또한 클레이브(1->3)-링크를 갖는 히알루로노글루쿠로니다제(EC 3.2.1.36)를 지칭할 수도 있다. 또한 박테리아 히알루론산염 리야스(EC 4.2.2.1)는 드물지만 히알루론산염이라고도 할 수 있다.[6]

약으로 사용하다

히알루로니다아제
임상자료
발음/haɪ(ə)ljurrnnɪˈdess/[7]
상명Hylenex, HyQvia, Vitrase 등
기타 이름히알루로니다제-피히지, 히알루로니다제-오이스크, 히알루로니다제-zxf
AHFS/Drugs.com프로페셔널 약물 사실
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		피하지방
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • 히알루로니다아제
CAS 번호
  • 9001-54-1 checkY
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
켐벨
화학 및 물리적 데이터
공식C2455H3775N617O704S21
어금질량53871.08 g·1998−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

의학적 용법

히알루로니드효소는 세포외 기질(ECM)의 성분인 히알루로난의 가수분해를 촉진해 히알루로난의 점도를 낮춰 조직 투과성을 높인다. 그러므로 그것은 다른 약물과 함께 의학에서 그들의 분산과 전달을 빠르게 하기 위해 사용된다. 일반적인 용도는 국소마취제와 함께 안과수술이다. 또한 피하수분해로 주어지는 장액 흡수율을 높이며, 방사선투과제의 재흡수를 향상시키기 위한 피하 우량분해법의 보조제다. 히알루로니다아제는 고극성 용액의 여분화에도 사용된다. 히알루로니다아제는 성형외과와 피부과 의사가 주사를 맞는 환자가 결과에 불만을 가질 때마다 피부 충전제로 사용하는 히알루론산 주사의 효과를 반전시키기 위해 사용한다.[medical citation needed] 게다가 히알루로니다아제는 빈카 알칼로이드 과다복용이나 엑스트라바스에 권장되는 해독제다.[12]

정제 및 재조합형 히알루론산염

미국에서 네 가지의 다른 정제된 히알루로니다아제는 3개의 동물 기원과 1개의 재조합물이 사용 승인을 받았다. 그것들은 수분 공급, 다른 주사 약물의 분산 및 흡수를 증가시키거나 피하 용액 내 방사선투과제의 재흡수를 개선하기 위한 피하액 투여의 보조제로 표시된다.[13][14][15]

자연 소스로 된 세 가지 히알루론산염은 고환 준비에서 얻은 인간 HYAL5(PH20)의 직교법이다. 그것들은 비트레이즈 (Ovine, FDA 승인 2004년 5월),[16] 암파다세 (boomfadase, 2004년 10월),[17] 하이다세 (boine, 2005년 10월)라는 상표명으로 판매된다.[18]

2005년[19][20] 12월 미국에서 사용 승인을 받은 인간 재조합형 히알루로니다아제(Hyaluronidase, Hylenex)는 효소를 인코딩하는 DNA 플라스미드를 함유한 유전자 조작 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에 의해 배양된 인간 HYAL5(PH20)의 용해성 파편과 일치한다.[21]

콤비네이션 트리트먼트

인간 재조합형 히알루로니다아제 키트인 HyQvia가 2013년 5월 유럽연합(EU)에서,[22] 2014년 9월 미국에서 사용 승인을 받았다.[23][24] 면역 글로불린 주입액 1병(인간)과 재조합형 인간 히알루론디아제 1병(인간)이 포함된 이중 바이알 단위다.[25] 성인의 1차 면역결핍 치료를 위해 미국에서 인간 히알루로니다아제를 재조합한 면역 글로불린이다. 여기에는 공통 변수 면역결핍증, X연계 아가마글로불린혈증, 선천성 아가마글로불린혈증, 위스코트-알드리치 증후군, 중증 복합 면역결핍증 등이 포함되며 이에 국한되지는 않는다.[25] 유럽연합에서는 성인, 아동 및 청소년(0~18세)에서 대체 요법으로 표시된다.

  • 항체생산이 손상된 일차 면역결핍증 증후군.[22]
  • 만성 림프구 백혈병(CLL) 환자의 저혈당혈증 및 재발균 박테리아 감염으로, 예방적 항생제가 고장 났거나 대조적으로 발현된 경우.[22]
  • 다발성 골수종(MM)[22] 환자의 저혈당혈증 및 재발 세균 감염.
  • 제1종 전·후 조혈모세포이식(HSCT) 환자의 저혈당혈증.[22]

히레넥스를 사용하여 보통보다 훨씬 많은 양의 SCIG를 투여할 수 있도록 하는 피하 면역글로불린(SCIG)의 형태는 피하피부 투여가 가능하여, 다른 SCIG가 허용하는 것보다 긴 기간 동안 월 단위로 투여할 수 있는 SCIG의 형태를 제공한다. HyQvia는 기존의 피하지방 형태의 면역글로불린 주사보다 전신 부작용 비율이 높았지만 IVIG 환자에게서 일반적인 것보다 낮았다.[26] 통증 관리를 위한 경막외 접착제 용해 시에도 사용.[medical citation needed]

Hyaluronidase is available in some fixed-dose combination drug products in the United States: rituximab/hyaluronidase (Rituxan Hycela), trastuzumab/hyaluronidase-oysk (Herceptin Hylecta), daratumumab/hyaluronidase-fihj (Darzalex Faspro), and pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase–zzxf (Phesgo).[27][28][29][30][31][32][33]

미국 식품의약국(FDA)은 2021년 7월 레날리도마이드와 프로테아소메 억제제 등 최소 1개 이상의 치료 전선을 받은 다발성 골수종 성인을 위해 다라툼과 히알루로니다제-피히j를 포말리도마이드, 덱사메타손과 결합해 승인했다.[34]

암에서의 역할

hyaluronidases의 암에서의 역할 역사적으로 모순되는 observations,[35]때문에 즉 반면 HYAL1의 낮은 표현 췌장 선암 pati의 생존의 감소와 관계라는 히알루로니다 아제(HYAL1/2)의 수준 일부 암에서(colorectal,[36]방광, 전립선 암, 유방 암, 뇌), 증가한다 많은 논란이 되어왔습니다.ents.[37] 이러한 명백한 모순의 이유는 HA의 축적(HAS 레벨 증가와 HYAL 레벨 감소로 인한)과 HA가 높은 HYAL 레벨에 의해 HA 과점당물로 분해됨에 따라 종양 악성도가 증가하기 때문이다.[5]

히알루론산과 히알루론디아제의 조직표현이 높아져 방광암에 대한 HA-HAase 소변검사가 유효하다.[38] 제한된 데이터는 전이 시 라이소솜 히알루로니다제 역할을 지원하는 반면, 다른 데이터는 종양 억제 역할을 지원한다. 다른 연구들은 효소 활성과 무관하게 어떠한 기여나 효과도 제시하지 않는다. 비특정 억제제(아피게닌, 황화 글리코사미노글리칸스) 또는 조효소 추출물이 대부분의 가설을 시험하는 데 사용되어 데이터를 해석하기 어렵게 되었다. 히알루로니다제는 종양을 둘러싸고 있는 ECM을 저하시키는 데 도움을 줌으로써 암세포가 일차 종양 덩어리에서 탈출하는 것을 돕는다는 가설이 있다. 그러나 종양에서 히알루로난(hyaluronan)을 제거하면 종양의 침입을 막는다는 연구결과가 있다.[citation needed] 히알루로니다제 역시 대부분의 히알루로니다제제제가 다량의 혈관신생성 성장요인에 오염되어 있지만 혈관신생 과정에서 역할을 하는 것으로 생각된다.[39]

병원생식에 있어서의 역할

포도상구균 아우레우스, 스트렙토코쿠스 피오제네스,[40] 클로스트리디움 피어링겐스 등 일부 박테리아는 히알루로니단(hyaluronidase)을 탄소원으로 사용하는 수단으로 생산한다.[41] 흔히 스트렙토코쿠스와 포도상구균 병원균이 히알루로니다아제를 맹독성 인자로 사용하여 동물 세포를 한데 묶는 다당체를 파괴해 병원체가 숙주생물의 조직을 통해 퍼지기 쉽다고 추측하지만, 이 가설을 뒷받침할 유효한 실험 자료는 없다.

히알루로니다아제는 꿀벌뿐만 아니라 특정 도마뱀과 뱀의 독에서 발견되는데, 꿀벌은 박테리아 히알루로니다아제와 유사한 기능을 가지고 있어 '확산인자'로 일컬어진다.[42]

면역반응에서의 역할

백혈구는 감염된 부위에 도달하기 위해 결합 조직을 통해 더 쉽게 이동하기 위해 히알루로니다아제를 생산한다.[43]

수정에서의 역할

포유류 수정에서 히알루로니다아제는 난모세포에 도달한 후 정자세포의 아크로솜에 의해 분비되며, 코로나방사선에 히알루로난이 소화되어 임신이 가능하다. 유전자 타겟팅 연구는 외생 히알루로니다제가 적분 행렬을 교란시킬 수 있지만 [44]PH20과 같은 히알루로니다아제는 수정하는데 필수적이지 않다는 것을 보여준다.

포유류 난자의 대부분은 고농축 히알루로난이 함유된 세포외 매트릭스에 얽힌 그래눌로사 세포 층으로 덮여 있다. 정전된 정자가 난자에 도달하면 정자의 표면에 존재하는 히알루로니데아제 효소의 도움으로 이 층을 관통할 수 있다. 일단 이렇게 되면 정자는 조나 펠루치다와 결합할 수 있게 된다.[45]

참고 항목

참조

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외부 링크