TLN2
TLN2| TLN2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | TLN2, ILWEQ, 탈린 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 607349 MGI : 1917799 HomoloGene : 56692 GenCard : TLN2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) |
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| 장소(UCSC) | Chr 15: 62.39 ~62.84 Mb | Chr 9: 67.12 ~67.47 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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탈린 2는 TLN2 유전자에 의해 암호화된 인간의 단백질이다.그것은 탈린 단백질군에 속합니다.이 유전자는 액틴 필라멘트의 조립에 중요한 역할을 하는 세포골격 단백질인 탈린 1과 관련된 단백질을 암호화한다.탈린-2는 심근에서 고레벨로 발현되며,[5] 횡방향으로 힘을 전달하기 위해 늑골구조에서 세포외 기질과 액틴 세포골격 사이의 연결을 제공하는 기능을 한다.
구조.
인간의 탈린-2는 271.4kDa이고 아미노산은 [6]2542개이다.탈린-2 단백질의 크기는 탈린-1과 유사하며 비교적 유사하다(74% 동일성, 86% 유사성). 그러나 탈린-2 유전자(200KB)의 크기는 인트론 [7]크기 차이로 인해 탈린-1(30KB)보다 훨씬 크다.Talin-2 mRNA는 심장 근육, 마우스 배아 줄기세포, 뇌, 폐, 골격근, 신장 및 고환을 포함한 여러 조직에서 발현됩니다. 그러나 [7][8][9][10]발현이 심장 근육에서 가장 높습니다.TLN2 유전자의 상세한 분석 결과, TLN2의 대체 스플라이싱은 복잡하며 다중 mRNA 전사물과 단백질 아이소폼을 암호화하는 것으로 밝혀졌다.연구에 따르면 성인 조직에서 TLN2 발현 대부분을 차지하는 CpG 섬과 관련된 프로모터가 밝혀졌다.이 프로모터는 약 > 200kb의 교대로 스플라이스된 비코드 엑손에 의해 첫 번째 코드 엑손에서 분리된다.고환과 신장 탈린-2 동질체는 단백질의 N 말단 50%가 결여되어 있으며, 증거는 이것이 연장하는 [11]정자에서 발현되는 동질체임을 시사한다.탈린은 또한 칼파인 2 매개 분열을 통해 번역 후 변형되며, 이는 유비퀴틴-단백질 매개 분해 및 관련 세포 접착 [12]구조의 교체를 대상으로 할 수 있다.
기능.
줄무늬 근육에서 탈린-2의 발현은 발달적으로 조절된다.미분화 근아세포는 주로 탈린-1을 발현하고, 분화 중에 mRNA와 탈린-2의 단백질 발현을 업 레귤레이션하며, 미분화 근아세포에서 탈린-2의 이소성 발현이 액틴 세포골격을 역조절하므로 개발 중에 탈린-2의 발현 타이밍이 매우 중요하다는 것을 알 수 있다.성숙한 심근세포 및 골격근에서 탈린-2는 늑골 및 중간 디스크에서 발현되며, 따라서 탈린2는 성숙한 육종을 [10][13]포함한 안정적인 접착 복합체 내에서 인테그린과 액틴 세포골격을 연결한다는 것을 증명한다.탈린-2는 골격근육 발달, 특히 근아세포 융합, 육갑상선 조립, 근연 접합의 무결성에 있어 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.탈린 아이소폼, 탈린-2 및 탈린-1의 절제술은 정상적인 근아세포 융합과 육식조립뿐만 아니라 인테그린과 액틴 세포골격 [14]사이의 상호작용을 방해한 인테그린 접착 복합체의 조립을 막았다.탈린-2의 mRNA 발현은 탈린2 mRNA를 직접 결합하고 번역을 억제하는 근육 특이적 연약한 X 정신지체, 상염색체 호몰로그 1(FXR1) 단백질에 의해 조절되는 것으로 나타났다.FXR1의 녹아웃은 탈린-2 단백질을 상향 조절하여 심장 [15]근육의 데스모솜과 늑골 구조를 교란시킵니다.
탈린-2는 탈린-1과 마찬가지로 리간드 결합 인테그린과 액틴 세포골격에 결합하는 것으로 보이며, 이는 세포외 매트릭스에 대한 인테그린의 친화성을 높이고, 국소 접착 의존 신호 [16]경로를 촉매하며, 가해진 [17]힘에 반응하여 세포골격 인테그린 구조를 강화한다.탈린과 인테그린 사이의 상호작용 강도는 다른 조직에서의 아이소폼의 차이적 발현을 통해 미세 조정되는 것으로 보인다.줄무늬 근육에서 발현 및 열화합되는 탈린-2/β1D-integrin 이소형식은 현저하게 강한 상호작용을 형성하며, β1-integrin 꼬리에서 약간의 아미노산 결실은 이러한 상호작용을 1000배까지 [18]변화시킬 수 있다.
탈린-2는 뇌조직의 신경시냅스 영역 내에 존재하며,[19] 뇌의 주요 포스파티딜이노시톨 4,5-이인산합성효소인 PIP인산화효소 1δ와의 상호작용을 통해 클라트린 매개성 엔도사이토시스, 포스파티딜이노시톨 합성을 조정하고 액틴 역학을 조절하는 역할을 한다.
임상적 의의
측두엽 간질 환자의 경우 뇌척수액에서 탈린-2 단백질이 검출된 반면, 비간질 [20]환자에서는 발현이 없었다. 뇌전증또한 약물치료에 내성이 있는 뇌염 후 간질 환자는 뇌척수액에서 탈린-2 단백질 수치가 현저하게 상승하고 [21]혈청에서는 상호 감소하였다. 뇌전증이러한 데이터는 탈린-2가 간질의 바이오마커로 유용하며, 병리적으로 간질과 관련이 있을 수 있음을 시사한다. 뇌전증
연구에 따르면 TLN2는 전립선암에서 [22]후생적으로 무음화된 miR-132의 직접적인 표적이므로 탈린-2가 전립선암에서 세포 유착을 조절하는 역할을 할 수 있다.
상호 작용
TLN2는 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
레퍼런스
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