X연쇄저인산혈증

X-linked hypophosphatemia
X연쇄저인산혈증
기타이름X-linked 우세한 저인산 마이크 구루병, 또는 X-linked 비타민 D 내성 구루병,[1]
이 조건은 X-Linked 우세한 방식으로 상속됩니다.
전문내분비학, 소아과
합병증골연화증(어른), 구루병(어린이), 골절, 장협착증, 척추관협착증, 비정상적인 걸음걸이, 단신장, 이명, 난청, 치아합병증, 드물게 치아변형이 발생할 수 있습니다.
원인들PHEX 유전자의 유전적 변이는 FGF23 호르몬 상승을 초래합니다.
약인산염, 비타민-D 또는 부로수맙

X-결합된 저인산혈증(XLH)은 비타민 D 보충이 구루병을 치료하지 않는다는 점에서 대부분의 식이 결핍 구루병과 다른 X-결합된 우세한 구루병 형태(또는 골연화증)입니다.이것은 작은 신장과 족저를 포함한 뼈 기형을 유발할 수 있습니다.PHEX 유전자 서열(Xp.22)의 돌연변이와 그에 따른 [2]PHEX 단백질의 비활성과 관련이 있습니다.PHEX 돌연변이는 신장 인산염 [3]낭비를 초래하는 호르몬 FGF23의 높은 순환 수준을 초래하고, 뼈와 치아의 세포외 매트릭스에서 광물화/석회화 [4][5]억제 단백질 오스테오폰틴의 높은 수준을 국소적으로 초래합니다.PHEX 유전자의 비활성화 돌연변이는 전신 순환 FGF23의 증가를 초래하고, 일반적으로 광물화 억제 오스테오폰틴 단백질을 제거하는 PHEX 효소의 효소 활성의 감소를 초래합니다; XLH에서, 감소된 PHEX 효소 활성은 뼈에 국소적으로 억제 오스테오폰틴의 축적을 초래합니다.그리고 신장 인산염 낭비와 함께, [6][7]골연화증과 이돈토마시아를 유발하는 광물화를 막기 위한 치아.XLH 및 저인산화 모두에서 억제제-효소 쌍 관계는 스텐실링 [8][9]원리로 설명되는 방식으로 이중 음성(억제제 억제) 활성화 효과를 통해 세포 외 기질의 광물화를 조절하는 기능을 합니다.이러한 근본적인 메커니즘(신장 인산염이 체계적으로 낭비되고, 국소적으로 광물화 억제제 축적)은 부드러운 뼈와 치아(극소화, 골연화/[10][11][12]오돈토마시아)로 이어지는 XLH의 병태생리에 기여합니다.이 병의 유병률은 2만 [13]분의 1입니다.

X-결합된 저인산혈증은 일반적인 용어인 저인산 구루병과 같이 상염색체 우성 저인산 구루병과 함께 묶일 수 있습니다.저인산성 구루병은 적어도 9개의 다른 유전자 [14]돌연변이와 관련이 있습니다.저인산 구루병의 임상 관리는 개별 사례와 관련된 특정 돌연변이에 따라 다를 수 있지만, 치료는 정상적인 뼈 [15]형성을 촉진하기 위해 인산염 수치를 높이는 것을 목표로 합니다.

증상 및 징후

XLH의 가장 흔한 증상은 뼈와 치아에 영향을 주어 통증, 이상, 골관절염을 일으킵니다.증상과 징후는 어린이와 성인에 따라 다를 수 있으며 다음을 포함할 수 있습니다.

아이들.

어른들

유전학

XLH는 약 1:20,000명의 사람들에게 영향을 미치며, 유전된 인산염 [25]낭비의 가장 흔한 원인입니다.

Xp22.2-p22.[1][2][26]1 위치의 인간 X 염색체에 위치한 PHEX 유전자 서열의 돌연변이와 관련이 있습니다.PHEX 단백질은 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23 유전자로부터 생성됨)이라고 불리는 또 다른 단백질을 조절합니다.섬유아세포 성장인자 23은 일반적으로 신장이 인산염을 혈류로 재흡수하는 능력을 억제합니다.PHEX의 유전자 돌연변이는 섬유아세포 성장 인자 23을 올바르게 조절하는 것을 방해합니다.FGF-23의 과잉 활성은 비타민 D1α-하이드록실화 및 신장에 의한 인산염 재흡수를 감소시켜 저인산혈증 및 [27]구루병의 관련 특징을 초래합니다.또한 PHEX 효소 활성이 없거나 감소하는 XLH에서는 뼈의 세포외[29] 매트릭스에서 발견되는 광물화 억제 기질 단백질인 오스테오폰틴이[28] 뼈(및 치아)에 축적되어 XLH의 마우스 상동체(Hyp)와 XLH [30][31][32]환자에서 볼 수 있듯이 골연화증(및 치주연화증)에 기여합니다.

X-연쇄 우성 [1][2]방식으로 질병이 유전됩니다.이것은 그 장애의 원인이 되는 결함 있는 유전자(PHEX)가 X염색체에 위치하고, 그 결함이 있는 유전자의 한 사본만 그 장애를 가지고 있는 부모로부터 물려받았을 때 그 장애를 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.수컷은 보통 X염색체의 반구형이며, 한 개의 사본만 가지고 있습니다.결과적으로 X-연결 우성 질환은 보통 남성이 [citation needed]여성보다 더 높은 표현력을 보입니다.

X 염색체는 성 염색체(다른 하나는 Y 염색체) 중 하나이기 때문에 X 연결 유전은 특정 유전자를 가진 부모의 성별에 따라 결정되며 종종 복잡해 보일 수 있습니다.이것은 일반적으로 암컷은 X-염색체의 복사본을 두 개 가지고 있고 수컷은 한 개만 가지고 있기 때문입니다.지배적인 유전 패턴과 열성적인 유전 패턴의 차이는 자녀가 [citation needed]부모로부터 X-연동 장애를 물려받을 가능성을 결정하는 역할도 합니다.

진단.

구루병의 임상 실험실 평가는 혈청 칼슘, 인산염 및 알칼리 포스파타아제 수준의 평가로 시작됩니다.저인산 구루병에서 칼슘 수준은 기준 범위 이내이거나 약간 아래일 수 있습니다. 알칼리 포스파타아제 수준은 기준 범위보다 상당히 높을 것입니다.생화학적으로 XLH는 저인산혈증에 [33]의해 인지됩니다.

성인(2.7–4.5mg/dL)[citation needed]에 비해 유아(5.0–7.5mg/dL)의 농도 기준 범위가 높기 때문에 생후 1년차의 혈청 인산염 수치를 주의 깊게 평가해야 합니다.

혈청 부갑상선 호르몬 수치가 기준 범위 이내이거나 약간 상승했습니다.칼시트리올(1,25-(OH)2 비타민3 D) 수준이 낮거나 기준치가 낮은 범위 내에 있습니다.가장 중요한 것은 인산염의 소변 손실이 기준 [citation needed]범위 이상이라는 것입니다.

X-결합된 저인산혈증에서 인산염(TRP)의 신장세관 재흡수율은 60%이고, 정상 TRP는 동일한 감소된 인산염 혈장 농도에서 90%를 초과합니다.TRP는 다음 [citation needed]공식으로 계산됩니다.

1 - [인산 클리어런스(CPi) / 크레아티닌 클리어런스(Ccr)] X 100

치료

기존의 치료법은 인간 성장 호르몬, 칼시트리올,[34][35] 그리고 [34][35]경구 인산염과 칼시트리올을 포함한 약으로 구성되어 있었습니다; 이 치료법의 원치 않는 효과는 이차성 부갑상선기능항진증, 신장결석, 그리고 심혈관계 이상을 포함합니다.

2018년 2월, 유럽의약품청은 FGF23에 대한 단일클론항체를 처음 허가했는데, 이는 [36]이 질환의 근본적인 원인을 대상으로 하는 첫 번째 약물로, [37]부로수맙이라고 합니다.이후 2018년[38] 6월 미국 식품의약국으로부터 허가를 받았습니다.

다리 기형은 일리자로프 프레임과 CAOS로 [39]치료할 수 있습니다.절을 심하게 하는 경우 다리 [39]모양을 교정하기 위해 절골술을 시행할 수 있습니다.

사회와 문화

국제 XLH 얼라이언스 – XLH 및 관련 장애의 영향을 받는 개인을 위한 국제 환자 그룹 연합.

제니퍼 마르케스 파리노스(Jennyfer Marques Parinos)는 브라질 출신의 장애인 올림픽 동메달리스트로 XLH를 보유하고 있습니다.그녀는 9급 장애인 아래 경기에 출전합니다.

참고 항목

참고문헌

  1. ^ a b c 온라인 멘델리안 상속 인 맨(OMIM): 307800 "HYPOPHOSPHATEMIC RICKETS, X-LINKED DOMINANT; XLHR". 23 May 2011.{{cite web}}:누락 또는 비어 있음 url=(도움말)
  2. ^ a b c Saito, T.; Nishii, Y.; Yasuda, T.; Ito, N.; Suzuki, H.; Igarashi, T.; Fukumoto, S.; Fujita, T. (Oct 2009). "Familial hypophosphatemic rickets caused by a large deletion in PHEX gene". European Journal of Endocrinology. 161 (4): 647–651. doi:10.1530/EJE-09-0261. PMID 19581284.
  3. ^ Carpenter, TO; Feingold, KR; Anawalt, B; Boyce, A; Chrousos, G; de Herder, WW; Dhatariya, K; Dungan, K; Hershman, JM; Hofland, J; Kalra, S; Kaltsas, G; Koch, C; Kopp, P; Korbonits, M; Kovacs, CS; Kuohung, W; Laferrère, B; Levy, M; McGee, EA; McLachlan, R; Morley, JE; New, M; Purnell, J; Sahay, R; Singer, F; Sperling, MA; Stratakis, CA; Trence, DL; Wilson, DP (2000). "Primary Disorders of Phosphate Metabolism". PMID 25905395. {{cite journal}}:저널 요구사항 인용 journal=(도움말)
  4. ^ Barros, NM; Hoac, B; Neves, RL; Addison, WN; Assis, DM; Murshed, M; Carmona, AK; McKee, MD (March 2013). "Proteolytic processing of osteopontin by PHEX and accumulation of osteopontin fragments in Hyp mouse bone, the murine model of X-linked hypophosphatemia". Journal of Bone and Mineral Research. 28 (3): 688–99. doi:10.1002/jbmr.1766. PMID 22991293. S2CID 20840491.
  5. ^ Boukpessi, T; Hoac, B; Coyac, BR; Leger, T; Garcia, C; Wicart, P; Whyte, MP; Glorieux, FH; Linglart, A; Chaussain, C; McKee, MD (February 2017). "Osteopontin and the dento-osseous pathobiology of X-linked hypophosphatemia". Bone. 95: 151–161. doi:10.1016/j.bone.2016.11.019. PMID 27884786.
  6. ^ Boukpessi, T.; Hoac, B.; Coyac, B. R.; Leger, T.; Garcia, C.; Wicart, P.; Whyte, M. P.; Glorieux, F. H.; Linglart, A.; Chaussain, C.; McKee, M. D. (2017). "Osteopontin and the dento-osseous pathobiology of X-linked hypophosphatemia". Bone. 95: 151–161. doi:10.1016/j.bone.2016.11.019. PMID 27884786.
  7. ^ Barros, N. M.; Hoac, B.; Neves, R. L.; Addison, W. N.; Assis, D. M.; Murshed, M.; Carmona, A. K.; McKee, M. D. (2013). "Proteolytic processing of osteopontin by PHEX and accumulation of osteopontin fragments in Hyp mouse bone, the murine model of X-linked hypophosphatemia". Journal of Bone and Mineral Research. 28 (3): 688–699. doi:10.1002/jbmr.1766. PMID 22991293. S2CID 20840491.
  8. ^ Reznikov, N.; Hoac, B.; Buss, D. J.; Addison, W. N.; Barros NMT; McKee, M. D. (2020). "Biological stenciling of mineralization in the skeleton: Local enzymatic removal of inhibitors in the extracellular matrix". Bone. 138: 115447. doi:10.1016/j.bone.2020.115447. PMID 32454257. S2CID 218909350.
  9. ^ McKee, M. D.; Buss, D. J.; Reznikov, N. (2022). "Mineral tessellation in bone and the Stenciling Principle for extracellular matrix mineralization". Journal of Structural Biology. 214 (1): 107823. doi:10.1016/j.jsb.2021.107823. PMID 34915130. S2CID 245187449.
  10. ^ McKee, MD; Buss, DJ; Reznikov, N (13 December 2021). "Mineral tessellation in bone and the stenciling principle for extracellular matrix mineralization". Journal of Structural Biology. 214 (1): 107823. doi:10.1016/j.jsb.2021.107823. PMID 34915130. S2CID 245187449.
  11. ^ McKee, MD; Hoac, B; Addison, WN; Barros, NM; Millán, JL; Chaussain, C (October 2013). "Extracellular matrix mineralization in periodontal tissues: Noncollagenous matrix proteins, enzymes, and relationship to hypophosphatasia and X-linked hypophosphatemia". Periodontology 2000. 63 (1): 102–22. doi:10.1111/prd.12029. PMC 3766584. PMID 23931057.
  12. ^ Buss, DJ; Reznikov, N; McKee, MD (1 November 2020). "Crossfibrillar mineral tessellation in normal and Hyp mouse bone as revealed by 3D FIB-SEM microscopy". Journal of Structural Biology. 212 (2): 107603. doi:10.1016/j.jsb.2020.107603. PMID 32805412. S2CID 221164596.
  13. ^ Carpenter TO (Apr 1997). "New perspectives on the biology and treatment of X-linked hypophosphatemic rickets". Pediatr. Clin. North Am. 44 (2): 443–466. doi:10.1016/S0031-3955(05)70485-5. PMID 9130929.
  14. ^ 온라인 멘델리안 상속 인 맨(OMIM): 193100
  15. ^ "Hypophosphatemic rickets". Genetic and Rare Diseases Information Center. National Institutes of Health. Archived from the original on 12 June 2012. Retrieved 10 October 2012.
  16. ^ a b "Osteomalacia and Rickets". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 24 August 2021.
  17. ^ Silva S, Jeanty P (1999-06-07). "Cloverleaf skull or kleeblattschadel". TheFetus.net. MacroMedia. Archived from the original on 2007-01-07. Retrieved 2007-02-03.
  18. ^ a b 루거, N. 마하, D.세빅, M. Mantyh, P. (2005)골암 통증:메커니즘에서 모델, 치료까지.통증 및 증상 관리 저널. 29(5): 32-46
  19. ^ a b "Fatigue". MedlinePlus. Retrieved April 30, 2020.
  20. ^ a b c d e Linglart, A.; Biosse-Duplan, M.; Briot, K.; Chaussain, C.; Esterle, L.; Guillaume-Czitrom, S.; Kamenicky, P.; Nevoux, J.; Prié, D.; Rothenbuhler, A.; Wicart, P.; Harvengt, P. (2014). "Therapeutic management of hypophosphatemic rickets from infancy to adulthood". Endocrine Connections. 3 (1): R13–R30. doi:10.1530/EC-13-0103. PMC 3959730. PMID 24550322.
  21. ^ "Overview of Bone Fractures". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 24 August 2021.
  22. ^ "Osteoarthritis". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 24 August 2021.
  23. ^ Skrinar, A.; Dvorak-Ewell, M.; Evins, A.; MacIca, C.; Linglart, A.; Imel, E. A.; Theodore-Oklota, C.; San Martin, J. (2019). "The Lifelong Impact of X-Linked Hypophosphatemia: Results From a Burden of Disease Survey". Journal of the Endocrine Society. 3 (7): 1321–1334. doi:10.1210/js.2018-00365. PMC 6595532. PMID 31259293.
  24. ^ Hawley, S.; Shaw, N. J.; Delmestri, A.; Prieto-Alhambra, D.; Cooper, C.; Pinedo-Villanueva, R.; Javaid, M. K. (2020). "Higher prevalence of non-skeletal comorbidity related to X-linked hypophosphataemia: a UK parallel cohort study using CPRD". Rheumatology. 60 (9): 4055–4062. doi:10.1093/rheumatology/keaa859. PMID 33331900.
  25. ^ a b Beck-Nielsen, Signe Sparre; Mughal, Zulf; Haffner, Dieter; Nilsson, Ola; Levtchenko, Elena; Ariceta, Gema; de Lucas Collantes, Carmen; Schnabel, Dirk; Jandhyala, Ravi; Mäkitie, Outi (2019-02-26). "FGF23 and its role in X-linked hypophosphatemia-related morbidity". Orphanet Journal of Rare Diseases. 14 (1): 58. doi:10.1186/s13023-019-1014-8. ISSN 1750-1172. PMC 6390548. PMID 30808384.
  26. ^ 300550"PHOSPHATE-REGULATING ENDOPEPTIDASE HOMOLOG, X-LINKED; PHEX". 18 April 2011. {{cite web}}:누락 또는 비어 있음 url=(도움말)
  27. ^ Perwad, Farzana; Zhang, Martin Y. H.; Tenenhouse, Harriet S.; Portale, Anthony A. (2007-11-01). "Fibroblast growth factor 23 impairs phosphorus and vitamin D metabolism in vivo and suppresses 25-hydroxyvitamin D-1alpha-hydroxylase expression in vitro". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 293 (5): F1577–1583. doi:10.1152/ajprenal.00463.2006. ISSN 1931-857X. PMID 17699549. S2CID 20559055.
  28. ^ Sodek, J; et al. (2000). "Osteopontin". Critical Reviews in Oral Biology and Medicine. 11 (3): 279–303. doi:10.1177/10454411000110030101. PMID 11021631.
  29. ^ McKee, MD; et al. (2005). "Hierarchies of extracellular matrix and mineral organization in bone of the craniofacial complex and skeleton". Cells Tissues Organs. 181 (3–4): 176–188. doi:10.1159/000091379. PMID 16612083. S2CID 40705942.
  30. ^ McKee, MD; Hoac, B; Addison, WN; Barros, NM; Millán, JL; Chaussain, C (October 2013). "Extracellular matrix mineralization in periodontal tissues: Noncollagenous matrix proteins, enzymes, and relationship to hypophosphatasia and X-linked hypophosphatemia". Periodontology 2000. 63 (1): 102–22. doi:10.1111/prd.12029. PMC 3766584. PMID 23931057.
  31. ^ Boukpessi, T; Hoac, B; Coyac, BR; Leger, T; Garcia, C; Wicart, P; Whyte, MP; Glorieux, FH; Linglart, A; Chaussain, C; McKee, MD (21 November 2016). "Osteopontin and the dento-osseous pathobiology of X-linked hypophosphatemia". Bone. 95: 151–161. doi:10.1016/j.bone.2016.11.019. PMID 27884786.
  32. ^ Barros, NMT; et al. (2013). "Proteolytic processing of osteopontin by PHEX and accumulation of osteopontin fragments in Hyp mouse bone, the murine model of X-linked hypophosphatemia". Journal of Bone and Mineral Research. 28 (3): 688–699. doi:10.1002/jbmr.1766. PMID 22991293.
  33. ^ Haffner, Dieter; Emma, Francesco; Eastwood, Deborah M.; Duplan, Martin Biosse; Bacchetta, Justine; Schnabel, Dirk; Wicart, Philippe; Bockenhauer, Detlef; Santos, Fernando; Levtchenko, Elena; Harvengt, Pol; Kirchhoff, Martha; Di Rocco, Federico; Chaussain, Catherine; Brandi, Maria Louisa (July 2019). "Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia". Nature Reviews Nephrology. 15 (7): 435–455. doi:10.1038/s41581-019-0152-5. ISSN 1759-507X. PMC 7136170. PMID 31068690.
  34. ^ a b Imel, E. A.; DiMeglio, L. A.; Hui, S. L.; Carpenter, T. O.; Econs, M. J. (15 February 2010). "Treatment of X-Linked Hypophosphatemia with Calcitriol and Phosphate Increases Circulating Fibroblast Growth Factor 23 Concentrations". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 95 (4): 1846–1850. doi:10.1210/jc.2009-1671. PMC 2853995. PMID 20157195.
  35. ^ a b Glorieux, F. H.; Marie, P. J.; Pettifor, J. M.; Delvin, E. E. (30 October 1980). "Bone response to phosphate salts, ergocalciferol, and calcitriol in hypophosphatemic vitamin D-resistant rickets". The New England Journal of Medicine. 303 (18): 1023–1031. doi:10.1056/NEJM198010303031802. PMID 6252463.
  36. ^ Carpenter, TO; Whyte MP; Imel EA; Boot AM; Högler W; Linglart A; Padidela R; Van't Hoff W; Mao M; Chen CY; Skrinar A; Kakkis E; San Martin J; Portale AA (24 May 2018). "Burosumab Therapy in Children with X-Linked Hypophosphatemia". The New England Journal of Medicine (Submitted manuscript). 378 (21): 1987–1998. doi:10.1056/NEJMoa1714641. hdl:1805/18603. PMID 29791829. S2CID 44135503.
  37. ^ "EMA authorisation details". 17 September 2018.
  38. ^ "FDA press release".
  39. ^ a b "X-linked hypophosphatemia Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2018-10-21.

외부 링크