ABCB5

ABCB5
ABCB5
식별자
별칭ABCB5, ABCB5알파, ABCB5베타, EST422562, ATP 바인딩 카세트 하위 제품군 B 멤버 5
외부 IDOMIM: 611785 MGI: 1924956 호몰로Gene: 83488 GeneCard: ABCB5
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001163941
NM_001163942
NM_001163993
NM_178559

NM_029961

RefSeq(단백질)

NP_001157413
NP_001157414
NP_001157465
NP_848654

NP_084237

위치(UCSC)Chr 7: 20.62 – 20.78MbChr 12: 118.83 – 118.93Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

ATP 바인딩 카세트 하위 제품군 B 멤버 5(P-glycoprotein ABCB5라고도 함)는 인간에서 ABCB5 유전자에 의해 인코딩되는 혈장막 스패닝 단백질이다.[5][6]ABCB5는 주로 생리학적 피부와 인간의 악성 흑색종으로 표현되는 ABC 수송기P글리콥틴 가족 구성원이다.[7][8][9]

임상적 유의성

ABCB5는 인간 악성 흑색종, 대장암, 악성 흉막 중피종에서 줄기처럼 생긴 종양 세포 하위 집단에서 피부 생성 세포 융합을 조절하고 화학 요법 약물 내성을 중재할 것을 제안했다.그것은 일반적으로 순환하는 흑색종 종양 세포에 과도하게 표현된다.[10][11]또한, ABCB5+ 흑색종 시작 세포는 shRNA 녹다운 실험에서 입증된 바와 같이 효율적인 이종교배종 종양 형성을 위해 기능적으로 필요한 FLT1(VEGFR1) 수용체 티로신 키나아제를 표현하기 위해 입증되었다.[12]

대장암에서 ABCB5는 5-FU 환자 화학저항의 중재자 역할을 하는 것으로 나타났으며, 사람과 쥐의 이종교배에서 종양기반을 방해하는 shRNA 매개 대장암 세포라인 ABCB5 녹다운에 의해 보여지는 종양기세증에 더 직접적인 역할을 했다.[13]중피종과 흑색종과 같은 일부 매우 공격적인 종양에서 ABCB5는 TLR4, IL-1β, IL8CXCR1 신호를 활용하여 암줄기세포와 종양 불룩 사이의 상호 파라신호작용을 포함하는 다의약품 화학요법 저항성 및 종양 성장에 기여하는 것으로 나타났다.k 모집단("암 줄기세포 후천성"[14][15]이라고 함)ABCB5는 ABCB5 간섭(예: WFDC1 멜라노사이트 분화 표식기 증가, 체외 암세포 성장 속도, 종양 색소증 증가) 또는 CXCR1 봉쇄(슬로우사이클링 ABCB5+세포가 세포-에 진입)를 통해 더욱 분화된 이 사이토카인 신호 루프를 이용하여 느리게 순환하는 흑색종 줄기세포를 유지하는 것으로 나타났다.사이클링하다[15]

정상적인 생리학에서 ABCB5는 각막의 성인 림발줄기세포의 기능적 표식이다.ABCB5+세포는 림발줄기세포 결핍증(LSCD - 각막 림프의 실명질환)이 있는 생쥐에 인간 각막을 재생할 수 있는 반면 ABCB5-세포는 재생할 수 없어 일부 유형의 실명을 치료할 수 있는 치료 잠재력을 나타낸다.또한 ABCB5는 이러한 성인줄기세포에서 항중독성으로 판명되었다.[16]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000004846 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000072791 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Allikmets R, Gerrard B, Hutchinson A, Dean M (October 1996). "Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database". Human Molecular Genetics. 5 (10): 1649–55. doi:10.1093/hmg/5.10.1649. PMID 8894702.
  6. ^ Frank NY, Pendse SS, Lapchak PH, Margaryan A, Shlain D, Doeing C, Sayegh MH, Frank MH (November 2003). "Regulation of progenitor cell fusion by ABCB5 P-glycoprotein, a novel human ATP-binding cassette transporter". The Journal of Biological Chemistry. 278 (47): 47156–65. doi:10.1074/jbc.M308700200. PMID 12960149.
  7. ^ Chen KG, Szakács G, Annereau JP, Rouzaud F, Liang XJ, Valencia JC, Nagineni CN, Hooks JJ, Hearing VJ, Gottesman MM (April 2005). "Principal expression of two mRNA isoforms (ABCB 5alpha and ABCB 5beta ) of the ATP-binding cassette transporter gene ABCB 5 in melanoma cells and melanocytes". Pigment Cell Research. 18 (2): 102–12. doi:10.1111/j.1600-0749.2005.00214.x. PMC 3915408. PMID 15760339.
  8. ^ Frank NY, Margaryan A, Huang Y, Schatton T, Waaga-Gasser AM, Gasser M, Sayegh MH, Sadee W, Frank MH (May 2005). "ABCB5-mediated doxorubicin transport and chemoresistance in human malignant melanoma". Cancer Research. 65 (10): 4320–33. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-3327. PMID 15899824.
  9. ^ Chen KG, Valencia JC, Gillet JP, Hearing VJ, Gottesman MM (December 2009). "Involvement of ABC transporters in melanogenesis and the development of multidrug resistance of melanoma". Pigment Cell & Melanoma Research. 22 (6): 740–9. doi:10.1111/j.1755-148X.2009.00630.x. PMC 2766009. PMID 19725928.
  10. ^ Schatton T, Murphy GF, Frank NY, Yamaura K, Waaga-Gasser AM, Gasser M, Zhan Q, Jordan S, Duncan LM, Weishaupt C, Fuhlbrigge RC, Kupper TS, Sayegh MH, Frank MH (January 2008). "Identification of cells initiating human melanomas". Nature. 451 (7176): 345–9. doi:10.1038/nature06489. PMC 3660705. PMID 18202660.
  11. ^ Ma J, Lin JY, Alloo A, Wilson BJ, Schatton T, Zhan Q, Murphy GF, Waaga-Gasser AM, Gasser M, Stephen Hodi F, Frank NY, Frank MH (November 2010). "Isolation of tumorigenic circulating melanoma cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 402 (4): 711–7. doi:10.1016/j.bbrc.2010.10.091. PMC 2998991. PMID 20977885.
  12. ^ Frank NY, Schatton T, Kim S, Zhan Q, Wilson BJ, Ma J, Saab KR, Osherov V, Widlund HR, Gasser M, Waaga-Gasser AM, Kupper TS, Murphy GF, Frank MH (February 2011). "VEGFR-1 expressed by malignant melanoma-initiating cells is required for tumor growth". Cancer Research. 71 (4): 1474–85. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-1660. PMC 3083845. PMID 21212411.
  13. ^ Wilson BJ, Schatton T, Zhan Q, Gasser M, Ma J, Saab KR, Schanche R, Waaga-Gasser AM, Gold JS, Huang Q, Murphy GF, Frank MH, Frank NY (August 2011). "ABCB5 identifies a therapy-refractory tumor cell population in colorectal cancer patients". Cancer Research. 71 (15): 5307–16. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0221. PMC 3395026. PMID 21652540.
  14. ^ 밀로셰비치, V. 외Wnt/IL-1β/IL-8 자동분비 회로는 ABCB5를 유도하여 중피종 개시 세포의 화학저항을 제어한다.Int. J. Cancer, https://doi.org/10.1002/ijc.32419
  15. ^ a b Wilson BJ, Saab KR, Ma J, Schatton T, Pütz P, Zhan Q, Murphy GF, Gasser M, Waaga-Gasser AM, Frank NY, Frank MH (August 2014). "ABCB5 maintains melanoma-initiating cells through a proinflammatory cytokine signaling circuit". Cancer Research. 74 (15): 4196–207. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-0582. PMC 4119553. PMID 24934811.
  16. ^ Ksander BR, Kolovou PE, Wilson BJ, Saab KR, Guo Q, Ma J, McGuire SP, Gregory MS, Vincent WJ, Perez VL, Cruz-Guilloty F, Kao WW, Call MK, Tucker BA, Zhan Q, Murphy GF, Lathrop KL, Alt C, Mortensen LJ, Lin CP, Zieske JD, Frank MH, Frank NY (July 2014). "ABCB5 is a limbal stem cell gene required for corneal development and repair". Nature. 511 (7509): 353–7. doi:10.1038/nature13426. PMC 4246512. PMID 25030174.

추가 읽기

외부 링크