다약저항 관련 단백질 2

Multidrug resistance-associated protein 2
ABCC2
식별자
별칭ABCC2, ABC30, CMOAT, DJS, MRP2, cMRP, 멀티드러그 저항성 관련 단백질 2, ATP 바인딩 카세트 서브 패밀리 C 멤버 2
외부 IDOMIM: 601107 MGI: 1352447 HomoloGene: 68052 GeneCard: ABCC2
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000392

NM_013806

RefSeq(단백질)

NP_000383

NP_038834

위치(UCSC)Chr 10: 99.78 – 99.85MbCr 19: 43.77 – 43.83Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

다의류 저항성 관련 단백질 2(MRP2)는 다의류 다의성 유기 음이온 트랜스포터 1(cMOAT) 또는 ATP 바인딩 카세트 서브 패밀리 C 멤버 2(ABCC2)로도 불리는 단백질로, 인간에서 ABCC2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6][7]

함수

MRP2는 ATP 바인딩 카세트(ABC) 트랜스포터의 슈퍼 패밀리의 일원이다.ABC 단백질은 세포내외막을 가로질러 다양한 분자들을 운반한다.ABC 유전자는 7개의 뚜렷한 하위 가족(ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White)으로 나뉜다.좀 더 구체적으로 말하면, 이 단백질은 다약물 저항성에 관여하는 MRP 하위 계열의 일원이다.이 단백질은 간세포의 관상동맥 부위에서 발현되며 담도 이동에서 기능한다.기판에는 빈블라스틴과 같은 항암제가 포함되어 있어, 이 단백질은 포유류 세포의 약물 내성에 기여하는 것으로 보인다.

MRP2는 또한 작은 유기 음이온의 배설에 관여하는 근위부 신경관내피세포세포막에도 표현된다.[8]

MRP2 억제제

마약 클래스 적응증 출처 구조
프로네시드의 요뇨증의 통풍하다
고뇨증
[9] Probenecid.svg
푸로즈미드 루프 이뇨제 심부전
부종을 일으키다
[9] Furosemide.svg
리토나비르 프로테아제 억제제 항레트로바이러스 [10] Ritonavir.svg
사퀴나비르 프로테아제 억제제 항레트로바이러스 [11] Saquinavir structure.svg
라미부딘 뉴클레오사이드 아날로그 항바이러스제의 [12] Lamivudine.svg
아바카비르 뉴클레오사이드 아날로그 항레트로바이러스 [12] Abacavir.svg
엠트리시타빈 뉴클레오사이드 아날로그 항바이러스제의 [12] Emtricitabine skeletal.svg
에파비렌즈 NNRTI 항레트로바이러스 [12] Efavirenz.svg
들라비딘 NNRTI 항레트로바이러스 [12] Delavirdine.svg
네비라핀 NNRTI 항레트로바이러스 [12] Nevirapine.svg
시도포비르 뉴클레오사이드인산염 항바이러스제의 [13] Cidofovir.svg
아데포비르 뉴클레오사이드인산염 항바이러스제의 [11] Adefovir.svg
테노포비르 뉴클레오사이드인산염 항바이러스제의 [12] Tenofovir.svg

임상적 유의성

두빈존슨증후군

이 유전자의 몇 가지 다른 돌연변이가 두빈 환자들에게서 관찰되었다.존슨 증후군(DJS)은 결합성 고빌리루빈혈증으로 특징지어지는 자가 열성 장애다.[7][14]

이아트로겐성 판코니 증후군

많은 음전하 대사 폐기물이 신장에 의해 몸에서 제거된다.이러한 유기 음이온OAT1 트랜스포터에 의해 혈액으로부터 신장 근위부 관내피 세포로 운반된다.거기서 이 폐기물 분자들은 MRP2 트랜스포터에 의해 관의 내강으로 운반된다.이 메커니즘에 의해 몸에서 많은 약물이 제거된다.이들 약 중 일부는 MRP2 수송기를 천천히 통과한다.이것은 세포의 세포질에 유기 음이온의 축적을 일으킬 수 있다.

MRP2 트랜스포터를 억제하는 약물은 신장근위관세포 내부에 유기 음이온이 축적될 수 있다.이러한 유기 음이온 중 일부가 미토콘드리아 DNA 합성을 억제하면 이아트로겐성 판코니 증후군을 일으킬 수 있다.뉴클레오사이드 인산염 아데포비르는 신장병과 연계된 MRP2 억제제다.[15]테노포비르[16] 시도포비르[17] 역시 MRP2를 억제하는 뉴클레오사이드 인산염으로 판코니 증후군과 연관되어 왔다.

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alt=Irinotecan Pathway 편집]]
Irinotecan 경로 편집
  1. ^ 대화형 경로 맵은 WikiPathways에서 편집할 수 있다."IrinotecanPathway_WP46359".

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000023839 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000025194 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Taniguchi K, Wada M, Kohno K, Nakamura T, Kawabe T, Kawakami M, Kagotani K, Okumura K, Akiyama S, Kuwano M (Oct 1996). "A human canalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT) gene is overexpressed in cisplatin-resistant human cancer cell lines with decreased drug accumulation". Cancer Res. 56 (18): 4124–9. PMID 8797578.
  6. ^ van Kuijck MA, Kool M, Merkx GF, Geurts van Kessel A, Bindels RJ, Deen PM, van Os CH (Sep 1997). "Assignment of the canalicular multispecific organic anion transporter gene (CMOAT) to human chromosome 10q24 and mouse chromosome 19D2 by fluorescent in situ hybridization". Cytogenet Cell Genet. 77 (3–4): 285–7. doi:10.1159/000134599. PMID 9284939.
  7. ^ a b "Entrez Gene: ABCC2 ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 2".
  8. ^ Sekine T, Miyazaki H, Endou H (February 2006). "Molecular physiology of renal organic anion transporters". Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2): F251–61. doi:10.1152/ajprenal.00439.2004. PMID 16403838.
  9. ^ a b Bakos E, Evers R, Sinkó E, Váradi A, Borst P, Sarkadi B (April 2000). "Interactions of the human multidrug resistance proteins MRP1 and MRP2 with organic anions". Mol. Pharmacol. 57 (4): 760–8. doi:10.1124/mol.57.4.760. PMID 10727523.
  10. ^ Peyrière H, Reynes J, Rouanet I, et al. (March 2004). "Renal tubular dysfunction associated with tenofovir therapy: report of 7 cases". J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 35 (3): 269–73. doi:10.1097/00126334-200403010-00007. PMID 15076241.
  11. ^ a b Gimenez F, Fernandez C, Mabondzo A (June 2004). "Transport of HIV protease inhibitors through the blood–brain barrier and interactions with the efflux proteins, P-glycoprotein and multidrug resistance proteins". J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 36 (2): 649–58. doi:10.1097/00126334-200406010-00001. PMID 15167283. S2CID 6030800.
  12. ^ a b c d e f g Weiss J, Theile D, Ketabi-Kiyanvash N, Lindenmaier H, Haefeli WE (March 2007). "Inhibition of MRP1/ABCC1, MRP2/ABCC2, and MRP3/ABCC3 by nucleoside, nucleotide, and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors". Drug Metab. Dispos. 35 (3): 340–4. doi:10.1124/dmd.106.012765. PMID 17172311. S2CID 46141353.
  13. ^ Miller DS (November 2001). "Nucleoside phosphonate interactions with multiple organic anion transporters in renal proximal tubule". J. Pharmacol. Exp. Ther. 299 (2): 567–74. PMID 11602668.
  14. ^ Morii, Kazuhiko; Yamamoto, Takeharu (2016-07-06). "Dubin–Johnson Syndrome". New England Journal of Medicine. 375 (1): e1. doi:10.1056/nejmicm1509529. PMID 27406372.
  15. ^ Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. (February 2003). "Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B". N. Engl. J. Med. 348 (9): 808–16. doi:10.1056/NEJMoa020681. PMID 12606735.
  16. ^ Atta MG, Fine DM (March 2009). "Editorial comment: tenofovir nephrotoxicity--the disconnect between clinical trials and real-world practice". AIDS Read. 19 (3): 118–9. PMID 19334329.
  17. ^ Vittecoq D, Dumitrescu L, Beaufils H, Deray G (August 1997). "Fanconi syndrome associated with cidofovir therapy". Antimicrob. Agents Chemother. 41 (8): 1846. doi:10.1128/AAC.41.8.1846. PMC 164022. PMID 9257778.

추가 읽기

외부 링크

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.