칸데사르탄

Candesartan
칸데사르탄
Candesartan.svg
임상자료
발음/ˌkændɪˈsɑːrtn/
상명아타칸드 등
기타 이름칸데사르탄 섬
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a601033
임신
, 카테고리
  • AU: D
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성15%(캔데사르탄 킬렉세틸)
신진대사칸데사르타르카일렉세틸(Candesartan cilexetil): 장벽, 칸데사르탄: 간상(CYP2C9)
제거 반감기9시간
배설신장 33%, faecal 67%
식별자
  • 2-ethoxy-1-({4-[2-[-2- (2H-1,2,3,4-테트라졸-5-yl)페닐]페닐}메틸)-1H-1,3-벤조디아졸레-7-카르복실산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.132.654 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C24H20N6O3
어금질량440.463 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
  • CCOc2nc1ccc(=O)c1n2Cc5cc(c3ccc3c4n[nH]n4)cc5
  • InChI=1S/C24H20N6O3/c1-2-33-24-25-20-9-5-8-19(23(31)32)21(20)30(24)14-15-10-12-16(13-11-15)17-6-3-4-7-18(17)22-26-28-29-27-22/h3-13H,2,14H2,1H3,(H,31,32)(H,26,27,28,29) checkY
  • 키:HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N checkY
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칸데사르탄은 주로 고혈압과 울혈성 심부전 치료에 사용되는 안지오텐신 수용체 차단제다. Candesartan은 관리용량이 매우 낮다. 그 약의 신진대사는 계단식 프로약물인 만큼 독특하다. 칸데사르탄은 생체해독성이 우수하고 AT-1 수용체 길항제 중 더 강력하다.

1990년에 특허를 받았으며 1997년에 의료용으로 승인되었다.[1]

의학적 용법

고혈압

다른 안지오텐신2 수용체 길항제들과 마찬가지로 고혈압 치료에는 칸데사르탄이 지시된다.[2] 칸데사르탄은 찰탈리돈과 같은 이뇨제와 결합할 때 첨가물 비대 효과가 있다. 그것은 티아자이드 이뇨제 염산염의 저선량을 가진 고정 결합 제형에서 이용할 수 있다. 칸데사르탄/하이드로클로로티아지드 조합 준비물은 아타칸드 플러스, 하이타칸드, 블로프레스 플러스, 어드벤덱, 라타칸드 플러스 등 다양한 상표명으로 판매되고 있다.

울혈성 심부전

candesartan과 valsartan 같은 앤지오텐신 전환 수용체 차단제 randomised 통제 실험 감소해 좌심실 박출계 수(LVEF ≤40%)과 만성 심부전은 환자들과 효소 억제제 angiotensin-converting 것은 편협한이 심장 마비 hospitalisations, 심혈관 사망률을 줄이는 것 증명되었습니다.[3][4][5]

프리하이퍼텐션

4년 동안 무작위적으로 통제된 실험에서 캔데사르탄을 위약에 비유하여 이른바 프리하이퍼션증을 가진 사람들의 전면적인 고혈압 발달을 예방하거나 연기할 수 있는지를 살펴보았다. 재판의 처음 2년 동안, 참가자의 절반은 칸데사르탄을, 나머지 절반은 위약을 받았고 칸데사르탄은 이 기간 동안 고혈압에 걸릴 위험을 거의 3분의 2로 줄였다. 이 연구의 마지막 2년 동안, 모든 참가자들은 위약으로 바뀌었다. 연구가 끝날 무렵, 캔데사르탄은 고혈압의 위험을 15% 이상 크게 줄였다. 심각한 부작용은 주어진 칸데사르탄보다 위약을 받는 참가자들 사이에서 더 흔했다.[6]

심방세동 방지

2005년에 완료된 메타분석 결과는 캔데사르탄으로 처리된 수축기 좌심실 기능장애 환자, 또 다른 안지오텐신 수용체 차단제 또는 효소 억제제를 변환하는 안지오텐신 환자들의 심방세동 감소를 입증했다.[7] 특히 칸데사르탄의 사용에 대한 증거는 수축기 좌심실 기능장애 환자의 심방세동 감소를 입증한 CHARM 연구 분석에 의해 뒷받침된다.[8] 이러한 연구는 수축기 좌심실 기능 장애를 가진 환자들에게 사용될 때 칸데사르탄에 대한 잠재적 추가적인 편익을 입증했지만, 다른 집단에서 심방세동 예방을 위한 칸데사르탄의 역할을 더욱 명확히 하기 위해 추가적인 연구가 필요하다.

당뇨망막병증

고혈압 치료제의 사용은 당뇨망막병증의 진행을 늦추는 것으로 입증되었다; 특히 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병의 진행을 줄이는 데 칸데사르탄의 역할은 여전히 논쟁거리가 되고 있다.[9][10][11] 2008년 제1형 당뇨병 환자에 대한 연구 결과는 위약에 비해 당뇨망막병증의 진행을 줄이기 위해 칸데사르탄을 사용해도 아무런 이점이 없다는 것을 보여주었다.[10] 칸데사르탄은 제2형 당뇨병을 앓고 있는 환자의 경증에서 중증의 당뇨망막병증의 중증도(원인 퇴행)를 역전시키는 것으로 입증되었다.[11] 이러한 연구에서 조사된 환자 모집단은 대부분 백인과 75세 미만인 사람으로 제한되었기 때문에 이러한 발견을 다른 인구 집단으로 일반화해야 한다.[10][11]

편두통 예방증

두 개의 소규모 무작위적이고 통제된 교차 연구들에서, 칸데사르탄은 편두통의 예방에 효과가 있는 것으로 나타났지만,[12][13] 추가 연구는 이 적응증에 대한 그것의 사용에 대한 자신감을 향상시킬 것이다.

역효과

레닌-안지오텐신 계통을 억제하는 다른 약과 마찬가지로 2차 또는 3차 임신 기간 동안 임신부가 캔데사르탄을 복용하면 부상을 입을 수 있고, 어떤 경우에는 발육 태아가 사망할 수도 있다. 증상성 저혈압은 칸데사르탄을 복용하고 체적이 고갈되거나 염분이 고갈된 사람에게 발생할 수 있는데, 이는 이뇨제가 공동 투여되었을 때도 발생할 수 있다. 신장경량 여과율이 감소할 수 있다; 신장동맥협착증이 있는 사람들은 더 위험할 수 있다. 고칼륨혈증이 발생할 수 있다; 또한 스피로놀락톤이나 에플레논을 복용하고 있는 사람들은 더 높은 위험에 처할 수 있다.[2]

빈혈은 레닌-안지오텐신 계통의 억제 때문에 발생할 수 있다.[14]

다른 안지오텐신 수용체 차단제와 마찬가지로 칸데사르탄도 간손상이 심한 경우는 거의 없다.[15]

칸데사르탄 섬

화학 및 약동학

칸데사르탄은 사이클로헥실 1-하이드록시틸탄산염(cilexetil) 에스테르로 알려져 있다. 칸데사르탄 치르세틸은 활성 칸데사르탄 몰이에 흡수되는 동안 장벽에 에스테라아스에 의해 완전히 대사된다. 칸데사르탄의 계단식 프로 약물 메커니즘에서 발생하는 첫 번째 단계는 탄산수가 가수 분해되는 것이다. 탄산염은 가수분해되어 이산화탄소를 배출한다. 이 단계에서 대사물은 사이클로헥산올이며, 이것은 비교적 무독성 화합물로 약품 설계에 유리하다. 계단식 프로드러그의 또 다른 측면은 아세트산으로 변환되는 O-CH-CH3 분자인데, 이는 계단식 부작용의 또 다른 산물이다. 사이클로헥산올의 통찰력과 유사하게, 아세트산의 대사물은 상대적으로 무독성이므로 약물이 약리 작용을 할 때 생성되는 경우 위험이 적다.

프로드러브 형태의 사용은 칸데사르탄의 생체이용률을 증가시킨다. 그럼에도 불구하고 절대 생물 이용가능성은 15%(캔데사르트 카일렉세틸 정제)에서 40%(캔데사르트 카일렉세틸 용액)로 상대적으로 열악하다. 그것의50 IC는 15 μg/kg이다. 캔데사르탄은 약물 투여 시 더 많은 선량이 필요하며 불리한 부작용 프로파일을 가지고 있기 때문에 적극적인 형태로 투여되지 않는다.

역사

참고 항목: 안지오텐신 수용체 차단기의 발견 및 개발

TCV-116으로 알려진 이 화합물은 일본 과학자들이 표준 실험실 쥐를 사용하여 연구했다. 동물 연구는 이 화합물의 효과를 보여주는 것으로 1992-1993년에 발표되었고, 1993년 여름에 인간에 대한 시범 연구가 발표되었다.[16][17]

이름

프로드약 칸데사르탄 킬렉세틸은 아스트라제네카와 다케다제약에 의해 시판되고 있으며, 통상적으로 블로프레스, 아타칸드, 아미아스, 라타칸드라는 상표명으로 판매되고 있다. 그것은 일반적인 형태로 이용할 수 있다.

참조

  1. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 471. ISBN 9783527607495.
  2. ^ a b "Candesartan label" (PDF). FDA. February 2016. 라벨 업데이트는 FDA 색인 페이지(IND 020838)를 참조하십시오.
  3. ^ Pfeffer, Marc A; Swedberg, Karl; Granger, Christopher B; Held, Peter; McMurray, John JV; Michelson, Eric L; Olofsson, Bertil; Östergren, Jan; Yusuf, Salim (September 2003). "Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme". The Lancet. 362 (9386): 759–766. doi:10.1016/s0140-6736(03)14282-1. ISSN 0140-6736.
  4. ^ Yusuf, Salim; Pfeffer, Marc A; Swedberg, Karl; Granger, Christopher B; Held, Peter; McMurray, John JV; Michelson, Eric L; Olofsson, Bertil; Östergren, Jan (September 2003). "Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial". The Lancet. 362 (9386): 777–781. doi:10.1016/s0140-6736(03)14285-7. ISSN 0140-6736.
  5. ^ Cohn, Jay N.; Tognoni, Gianni (2001-12-06). "A Randomized Trial of the Angiotensin-Receptor Blocker Valsartan in Chronic Heart Failure". New England Journal of Medicine. 345 (23): 1667–1675. doi:10.1056/NEJMoa010713. ISSN 0028-4793. PMID 11759645.
  6. ^ Julius S, Nesbitt SD, Egan BM, et al. (July 2006). "Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker". New England Journal of Medicine. 354 (16): 1685–97. doi:10.1056/NEJMoa060838. PMID 16537662.
  7. ^ 힐리, 제프 S, 아드리안 반추크, 유진 크리스탈, 카를로스 A. 모릴로, 마이클 가핑클, 살림 유수프, 스튜어트 코놀리. "안지오텐신 변환 효소 억제제 및 안지오텐신 수용체 차단제를 사용한 심방세동 예방: 메타분석" 미국 심장학 45번지, 11번(2005년) : 1832-1839.
  8. ^ Ducharme, Anique; Swedberg, Karl; Pfeffer, Marc A.; Cohen-Solal, Alain; Granger, Christopher B.; Maggioni, Aldo P.; Michelson, Eric L.; McMurray, John J.V.; Olsson, Lars; Rouleau, Jean L.; Young, James B. (July 2006). "Prevention of atrial fibrillation in patients with symptomatic chronic heart failure by candesartan in the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program". American Heart Journal. 152 (1): 86–92. doi:10.1016/j.ahj.2005.06.036.
  9. ^ Elkjaer AS, Lynge SK, Grauslund J (February 2020). "Evidence and indications for systemic treatment in diabetic retinopathy: a systematic review". Acta Ophthalmol. 98 (4): 329–336. doi:10.1111/aos.14377. PMID 32100477. S2CID 211523341.
  10. ^ a b c 차투르베디 N, 포르타 M, 클라인 R, 오차드 T, 풀러 J, 파빙 HH 등. 캔데사탄이 제1형 당뇨병에서 망막병증의 예방(DICT-예방 1) 및 진행(DICT-Protect 1)에 미치는 영향: 무작위, 위약 제어 시험. 랜싯. 2008;372(9647):1394-402.
  11. ^ a b c Sjølie AK, Klein R, Porta M, Orgard T, Fuller J, Parving HH 등. 캔데사탄이 제2형 당뇨병의 망막병증 진행 및 퇴행성에 미치는 영향(Direct-Protect 2): 무작위 위약 제어 시험. 랜싯. 2008;372(9647):1385-93.
  12. ^ Dorosch T, Ganzer CA, Lin M, Seifan A (September 2019). "Efficacy of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers in the Preventative Treatment of Episodic Migraine in Adults". Curr Pain Headache Rep. 23 (11): 85. doi:10.1007/s11916-019-0823-8. PMID 31515634. S2CID 202557362.
  13. ^ Cernes R, Mashavi M, Zimlichman R (2011). "Differential clinical profile of candesartan compared to other angiotensin receptor blockers". Vasc Health Risk Manag. 7: 749–59. doi:10.2147/VHRM.S22591. PMC 3253768. PMID 22241949.
  14. ^ Cheungpasitporn, W; Thongprayoon, C; Chiasakul, T; Korpaisarn, S; Erickson, SB (November 2015). "Renin-angiotensin system inhibitors linked to anemia: a systematic review and meta-analysis". QJM: Monthly Journal of the Association of Physicians. 108 (11): 879–84. doi:10.1093/qjmed/hcv049. PMID 25697787. open access
  15. ^ Patti R, Sinha A, Sharma S, Yoon TS, Kupfer Y (May 2019). "Losartan-induced Severe Hepatic Injury: A Case Report and Literature Review". Cureus. 11 (5): e4769. doi:10.7759/cureus.4769. PMC 6663042. PMID 31363450.
  16. ^ Mizuno, K.; et al. (1992). "Hypotensive activity of TCV-116, a newly developed angiotensin II receptor antagonist, in spontaneously hypertensive rats". Life Sci. 51 (20): PL183-187. doi:10.1016/0024-3205(92)90627-2. PMID 1435062.
  17. ^ Ogihara, T.; et al. (Jul–Aug 1993). "Pilot study of a new angiotensin II receptor antagonist, TCV-116: effects of a single oral dose on blood pressure in patients with essential hypertension". Clin. Ther. 15 (4): 684–91. PMID 8221818.