석회화 및 낭종을 수반하는 뇌망막 미세혈관증

Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts
석회화 및 낭종을 수반하는 뇌망막 미세혈관증
기타 이름CRMCC
Exudative retinopathy and vitreous hemorrhage in cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts
석회화와 낭종을 동반한 뇌망막 미세혈관증 소아에서 코츠병과 유사한 유리성 출혈 및 삼출성 망막 박리
전문의학 유전학 Edit this on Wikidata

석회화와 낭종을 동반한 뇌망막 미세혈관증은 여러 [1][2]장기에 영향을 미치는 희귀한 유전 질환이다.그 특징은 광범위한 진행성 석회화, 낭종, 뇌의 백질 이상이며, 보통 망막 혈관의 이상과 함께 발생한다.추가적인 특징으로는 태아 성장 불량, 조산, 빈혈, 골감소증 및 골절,[3][4][5] 위장 [6]출혈 등이 있습니다.그것은 보존된 텔로미어 유지 성분 1([7][8]CTC1) 유전자의 복합 헤테로 접합 변이에 의해 발생하지만, 정확한 병태생리학은 아직 잘 알려져 있지 않다.

석회화와 낭종을 동반하는 뇌망막 미세혈관 장애는 코츠 플러스 [3]증후군으로 알려져 있으며, 가장 전형적인 안구 표현형에 대한 언급이다.

징후와 증상

발표

태어나기 전

이 장애를 물려받은 아이는 태어나기 전에 자궁에서 정상보다 느리게 자라서 보통 [1][2][3]생리가 되기 전에 태어난다.임신 고혈압과 임신 [citation needed]전 증후군에 의해 임신은 복잡해질 수 있다.

태어난 후

영향을 받는 어린이의 대부분은 레코코리아, 홍반, 자극, 시력 저하와 같은 눈과 관련된 증상과 징후를 보이며, 이는 망막 박리와 [1][2][3]녹내장으로 인해 발생한다.발작이나 경련이 있는 소수자.증상이 나타나는 시기는 유아기부터 청소년기까지 다양하다.생후 미숙아 망막병증 검사를 받아야 하기 때문에 [citation needed]증상이 없을 때 망막혈관에 이상이 발견되기도 한다.

뇌

뇌의 이상 부위에 따라 신경학적 증상과 징후가 다르다.일반적인 증상은 부분 간질, 비대칭 경련, 운동실조 및 인지 [1][2][3]장애이다. 뇌전증후자는 먼저 시각공간과 시각구성 기술에 영향을 미칩니다.뇌에서 낭종이 생기면 두개내 압력이 높아질 수 있다.편두통과 같은 두통이 [citation needed]생길 수 있다.

눈

망막의 작은 혈관은 비정상적으로 발달하고, 전형적으로 하나의 영역과 망막의 [1][2][3][9]말초와 측두부에서 다양한 범위로 구부러지고 확장되는 것으로 보인다.이것은 텔혈관확장증으로 알려져 있다.혈관벽이 약해서 망막 안과 아래에 혈장과 지질이 새요.이러한 누출은 삼출성 망막 박리를 초래할 수 있으며, 이러한 맥락에서 삼출성 망막증으로도 알려져 있다.망막 아래 액체에 지질 성분이 들어있기 때문에 박리는 전형적으로 노란색을 띤다.이 연구결과는 코츠병을 [9]모방한 것이다.특징적으로 이상혈관이 국소화되어 있어 이상혈관의 말초 망막혈관이 발달하지 않아 보이지 않는다.

어떤 눈에서 망막 혈관은 혈관종이라고 알려진 [1]망막 표면에 작은 결절을 형성합니다.이것들은 피를 흘리고 유리액에 부착될 수 있다.부착으로 인해 견인 망막 박리가 발생할 수 있습니다.

위장관

재발하는 장출혈은 꽤 [1][2][6]흔하다.그것은 장 점막에 있는 혈관 말단 협착성 소혈관에서 유래한다.일부 개인에서 추가로 발견된 것은 문맥성 고혈압과 [1][2]간부전이다.

피

많은 영향을 받는 어린이들은 빈혈이 생기는데,[1][2][4] 이것은 유형상 거세포성일 수 있다.일부는 또한 혈소판 감소증을 일으킨다.골수 검사에서 거대아세포와 증가된 적혈구 또는 골수 [1][2][4]억제가 나타날 수 있습니다.

뼈들

긴 뼈는 골감소증을 나타내며 병리학적 골절이 [1][2][4][5]발생할 수 있다.

피부, 손톱, 머리카락

몇몇 아이들은 희미하고 회색빛 머리카락, 카페오레 반점, 손톱 디스트로피를 [1][2][9]가지고 있다.

일반

대부분의 환자들은 [1][3]출생 후에도 계속 성장하지 못한다.

유전학

석회화와 낭종을 동반하는 전형적인 소아기 뇌망막 미세혈관증은 염색체 17p.[7][8]31에 위치한 보존 텔로미어 유지 성분 1(CTC1) 유전자의[10] 복합 헤테로 접합 변이에 의해 발생한다.CTC1 돌연변이에 의한 비정상적인 눈 소견이 없는 후기 표현형이 [8]보고되었다.CTC1은[10] 1(OBFC1에 [12]의해 코드화됨)을 포함한 올리고뉴클레오티드/올리고당 결합 접힘과 TEN1에 의해 코드화됨) 복합 서브유닛 호몰로지 1(Telomerase capping subunit homolog 1에 [13]의해 코드화됨)로 이루어진 CST [11]복합체의 성분이다.CST 콤플렉스는 진화적으로 [11]보존됩니다.그것은 단가닥 DNA에 결합하고 텔로미어의 일부와 관련지어 잠재적으로 그들을 [citation needed]보호한다.

병태생리학

혈관종과 두껍고, 경화성이고, 석회화된 벽을 가진 비정상적이고, 작고, 확장된 말단 혈관들이 석회화를 [1][2]보이는 뇌 영역에서 발견되었다.

코츠병과 유사하게, 삼출성 망막증은 혈관 내피 세포 수준에서 혈액-망막 장벽이 파괴되어 혈장과 [14]지질이 누출되는 결과로 발생하는 것으로 생각된다.대식세포는 망막과 망막하공간으로 이동해 지질을 소화한다.단백질질의 삼출액과 대식세포의 축적은 망막을 두껍게 하여 삼출성 망막 [citation needed]박리를 초래한다.

진단.

임상

망막의 변화는 아이가 매우 어릴 때 전신마취를 통해 이루어지는 안과 내시경 검사로 쉽게 확인할 수 있다.비정상적인 혈관은 플루오레세인 혈관조영술에서 더 잘 나타난다.진행성 질환은 슬릿 램프 생체 현미경을 사용하여 안압을 측정하고 [citation needed]백내장을 진단합니다.

이미징 결과

가장 일관된 발견은 광범위한 석회화이며, 이 석회화 현상은 주로 회백질, 시상, 기저신경절 및 [1][2]뇌간과의 접합부에 인접한 대뇌의 백질을 포함합니다.소뇌의 백색 물질과 치핵은 덜 자주 관여한다.그러나 신생아기에는 뇌가 정상으로 보일 수 있다.석회화는 컴퓨터 단층 촬영과 자기 공명 영상촬영 모두에서 볼 수 있습니다.

자기공명 이미징은 특히 방실 주변 영역, 시상 및 내부 캡슐에서 추가로 확산 또는 부분적인 백색 물질 변화를 보여준다.소뇌와 뇌간 병변은 덜 흔하다.영상촬영은 또한 주로 시상 영역에 위치한 실질 낭종을 발견하며, 뇌간, 두정엽 및 전두엽에 있는 보다 드물게 발견합니다.

긴 뼈는 골격 개방성이 있을 수 있으며, 대퇴골과 [3][4][5]경골에서 가장 두드러지는 은근경화증 및 가벼운 플레어링과 같은 여러 환자에서 다양한 골격 변화가 발견됩니다.

검사 결과

뇌척수액과 혈액 검사는 일부 아이들의 [1][2][4]빈혈과 혈소판 감소증을 제외하고는 일반적으로 정상이다.

스크리닝

그 증후군은 드물기 때문에 출생 전에 정기적으로 검사를 받지 않는다.태아 진단은 책임 유전자인 CTC1이 [7][8]알려져 있기 때문에 이전 아이가 진단된 가정에서도 가능합니다.

관리

발작은 항경련제로 관리한다.

비정상적인 혈관을 파괴하기 위해 망막의 레이저 응고 또는 동결(냉동)을 사용할 수 있습니다.망막 박리는 강막 버클이나 유리 절제술로 치료된다.만약 눈이 이미 실명하고 [citation needed]아프다면 눈의 제거나 적출은 최후의 수단이다.

빈혈을 억제하기 위해 반복적인 수혈이 필요할 수 있으며, 혈소판 감소증은 비장 [1]절제술로 관리할 수 있다.

예후

신경학적 증상들은 진행적이며, 1년에서 [1][3]20년 이내에 심각한 경련, 구근 증상, 그리고 관절 이상증으로 이어질 수 있다.수명이 평소보다 짧다.사망은 증후군의 심각도에 따라 2세에서 30세 사이에 발생한다.직접적인 사인은 폐렴, 극성 장출혈 또는 다발성 장기 기능 [1]장애입니다.

치료하지 않으면 망막 박리는 허혈과 홍채 및 전실 각도에서 새로운 혈관의 성장을 초래할 수 있습니다.이것은 결국 2차 녹내장, 백내장, 그리고 궁극적으로는 [1][2]눈의 실명을 일으킬 수 있다.

역학

이 증후군은 두 명 이상의 남녀 형제자매가 있는 가정은 알려져 [1][3]있지만 보통 산발적이다.

역사

결국 석회화와 낭종을 동반한 뇌망막 미세혈관증 진단을 받은 아이는 1987년 [9][15]문헌에 처음 기술되었다.그 장애는 레베즈[2] 증후군 또는 석회화와 [1][2]낭종을 동반한 백혈병증과 대립하는 것으로 의심되었다.그러나 Revesz 증후군, 각하 이상증 congenita의 심한 변형, 나중에TRF1-interacting 핵 인자 2, 말단 소립 shelterin 복잡한 보호의 주요 요소, 그리고 calcifications과 낭포 phenot과 백색질 장애를 가진 사람들을 암호화하는 TINF2 gene,[16]에 이형의 지배적인 돌연변이로 인해 발생하는 것으로 나타났다.ypeCTC1 [7][8]유전자에 돌연변이가 없었다.

원인 돌연변이가 확인되기 전에는 Wnt 신호 전달 경로에서 돌연변이가 모색되었다. 왜냐하면 그 성분이 눈 표현형의 특징을 공유하지만 뇌나 전신 이상은 [1][2]아닌 노리병과 가족성 삼출성 유리포도상증에 책임이 있는 것으로 알려져 있었기 때문이다.

코츠병은 조지 [17][18]코츠의 이름을 따왔다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Linnankivi T, Valanne L, Paetau A, Alafuzoff I, Hakumäki JM, Kivelä T, Lönnqvist T, Mäkitie O, Pääkkönen L, Vainionpää L, Vanninen R, Herva R, Pihko H (Oct 2006). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Neurology. 67 (8): 1347–43. doi:10.1212/01.wnl.0000236999.63933.b0. PMID 16943371. S2CID 28941194.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Briggs TA, Abdel-Salam GM, Balicki M, Baxter P, Bertini E, Bishop N, Browne BH, Chitayat D, Chong WK, Eid MM, Halliday W, Hughes I, Klusmann-Koy A, Kurian M, Nischal KK, Rice GI, Stephenson JB, Surtees R, Talbot JF, Tehrani NN, Tolmie JL, Toomes C, van der Knaap MS, Crow YJ (Jan 2008). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts (CRMCC)". Am J Med Genet A. 146A (2): 182–90. doi:10.1002/ajmg.a.32080. PMID 18076099. S2CID 39256035.
  3. ^ a b c d e f g h i j Crow YJ, McMenamin J, Haenggeli CA, Hadley DM, Tirupathi S, Treacy EP, Zuberi SM, Browne BH, Tolmie JL, Stephenson JB (Feb 2004). "Coats' plus: a progressive familial syndrome of bilateral Coats' disease, characteristic cerebral calcification, leukoencephalopathy, slow pre- and post-natal linear growth and defects of bone marrow and integument". Neuropediatrics. 35 (1): 10–19. doi:10.1055/s-2003-43552. PMID 15002047.
  4. ^ a b c d e f Sazgar M, Leonard NJ, Renaud DL, Bhargava R, Sinclair DB (Apr 2002). "Intracranial calcification, retinopathy, and osteopenia: a new syndrome?". Pediatr Neurol. 26 (4): 324–8. doi:10.1016/s0887-8994(01)00398-8. PMID 11992766.
  5. ^ a b c Toiviainen-Salo S, Linnankivi T, Saarinen A, Mäyränpää MK, Karikoski R, Mäkitie O (Jun 2011). "Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts: characterization of the skeletal phenotype". Am J Med Genet A. 155A (6): 1322–6. doi:10.1002/ajmg.a.33994. PMID 21523908. S2CID 19482634.
  6. ^ a b Briggs TA, Hubbard M, Hawkins C, Cole T, Livingston JH, Crow YJ, Pigott A (Jan 2011). "Treatment of gastrointestinal bleeding in a probable case of cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Mol Syndromol. 1 (4): 159–62. doi:10.1159/000321559. PMC 3042118. PMID 21373254.
  7. ^ a b c d Anderson BH, Kasher PR, Mayer J, Szynkiewicz M, Jenkinson EM, Bhaskar SS, Urquhart JE, Daly SB, Dickerson JE, O'Sullivan J, Leibundgut EO, Muter J, Abdel-Salem GM, Babul-Hirji R, Baxter P, Berger A, Bonafé L, Brunstom-Hernandez JE, Buckard JA, Chitayat D, Chong WK, Cordelli DM, Ferreira P, Fluss J, Forrest EH, Franzoni E, Garone C, Hammans SR, Houge G, Hughes I, Jacquemont S, Jeannet PY, Jefferson RJ, Kumar R, Kutschke G, Lundberg S, Lourenço CM, Mehta R, Naidu S, Nischal KK, Nunes L, Ounap K, Philippart M, Prabhakar P, Risen SR, Schiffmann R, Soh C, Stephenson JB, Stewart H, Stone J, Tolmie JL, van der Knaap MS, Vieira JP, Vilain CN, Wakeling EL, Wermenbol V, Whitney A, Lovell SC, Meyer S, Livingston JH, Baerlocher GM, Black GC, Rice GI, Crow YJ (Jan 2012). "Mutations in CTC1, encoding conserved telomere maintenance component 1, cause Coats plus". Nat Genet. 44 (3): 338–42. doi:10.1038/ng.1084. hdl:10400.17/2516. PMID 22267198. S2CID 205343417.
  8. ^ a b c d e Polvi A, Linnankivi T, Kivelä T, Herva R, Keating JP, Mäkitie O, Pareyson D, Vainionpää L, Lahtinen J, Hovatta I, Pihko H, Lehesjoki AE (Mar 2012). "Mutations in CTC1, encoding the CTS telomere maintenance complex component 1, cause cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts". Am J Hum Genet. 90 (3): 540–549. doi:10.1016/j.ajhg.2012.02.002. PMC 3309194. PMID 22387016.
  9. ^ a b c d Tolmie JL, Browne BH, McGettrick PM, Stephenson JB (1988). "A familial syndrome with Coats' reaction retinal angiomas, hair and nail defects and intracranial calcification". Eye (Lond). 2 (Pt 3): 297–303. doi:10.1038/eye.1988.56. PMID 3402627.
  10. ^ a b "Entrez Gene: CTC1".
  11. ^ a b Surovtseva YV, Churikov D, Boltz KA, Song X, Lamb JC, Warrington R, Leehy K, Heacock M, Price CM, Shippen DE (Oct 2009). "Conserved telomere maintenance component 1 interacts with STN1 and maintains chromosome ends in higher eukaryotes". Mol Cell. 36 (2): 207–18. doi:10.1016/j.molcel.2009.09.017. PMC 2768651. PMID 19854131.
  12. ^ "Entrez Gene: OBFC1".
  13. ^ "Entrez Gene: TEN1".
  14. ^ Chang MM, McLean IW, Merritt JC (Sep 1984). "Coats' disease: a study of 62 histologically confirmed cases". J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 21 (5): 163–8. doi:10.3928/0191-3913-19840901-03. PMID 6502405.
  15. ^ McGettrick PM, Loeffler KU (1988). "Bilateral Coats' disease in an infant (a clinical, angiographic, light and electron microscopic study)". Eye (Lond). 1 (Pt 1): 136–45. doi:10.1038/eye.1987.20. PMID 3556653.
  16. ^ Savage SA, Giri N, Baerlocher GM, Orr N, Lansdorp PM, Alter BP (Feb 2008). "TINF2, a component of the shelterin telomere protection complex, is mutated in dyskeratosis congenita". Am J Hum Genet. 82 (2): 501–9. doi:10.1016/j.ajhg.2007.10.004. PMC 2427222. PMID 18252230.
  17. ^ 의사/1926년 누가 이름을 지었습니까?
  18. ^ Coats G (Nov 1908). "Forms of retinal disease with massive exudation". R Lond Ophthalmol Hosp Rep. 17 (3): 440–525.

외부 링크