말라리아에 대한 인간의 유전적 저항성

Human genetic resistance to malaria

말라리아에 대한 인간의 유전적 저항성은 인간의 DNA에 유전적인 변화를 의미하는데, 이는 말라리아에 대한 저항력을 증가시키고 그 유전적 변화로 개인의 생존력을 증가시킨다. 이러한 유전자형의 존재는 말라리아를 일으키는 플라스모듐의 기생충에 의해 작용하는 진화압력 때문일 가능성이 높다. 말라리아는 적혈구를 감염시키기 때문에 이러한 유전적 변화는 헤모글로빈이나 다른 세포 단백질이나 적혈구의 효소와 같은 적혈구 기능(그리고 기생충 생존)에 필수적인 분자에 대한 가장 흔한 변화들이다. 이러한 변화는 일반적으로 플라스모듐 기생충의 침입이나 적혈구 내 기생충의 복제로부터 적혈구를 보호한다.

이러한 헤모글로빈이나 다른 특징적인 단백질에 대한 유전적 변화들은 포유류 생화학에서 중요하고 다소 불변적인 특징으로, 대개 어떤 종류의 유전적 질병을 일으킨다. 따라서 낫세포병, 탈라세균, 포도당-6-인산탈수소효소 결핍증 등 자신과 관련된 혈액장애의 이름으로 통칭된다. 이러한 혈액 장애는 말라리아가 덜 만연하고 있는 세계의 지역에서 질병성과 사망률을 증가시킨다.

말라리아에 대한 유전적 저항성 개발

바이러스, 말라리아를 일으키는 원생동물 등 미세한 기생충은 스스로 복제할 수 없고 숙주에게 의지해 생명주기를 지속한다. 그들은 숙주의 세포를 침입하여 세포기계를 침입하여 스스로 복제한다. 결국, 억제되지 않은 복제는 세포를 폭발시켜 세포를 죽이고 다른 세포를 감염시킬 수 있는 혈류로 전염성 유기체를 방출하게 한다. 세포가 죽고 침습적 유기체 복제의 독성 물질이 축적되면서 질병 증상이 나타난다. 이 과정은 숙주 세포뿐만 아니라 감염 유기체에 의해 생성된 특정 단백질을 포함하기 때문에, 매우 작은 변화라도 감염을 어렵거나 불가능하게 만들 수 있다. 그러한 변화는 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이 과정에 의해 발생할 수 있다. 그 변화가 생식계, 즉 인간으로 성장하는 지고테를 형성하기 위해 결합하는 정자나 난자에 있다면 보호 돌연변이는 유전될 것이다. 치명적인 질병은 보호 돌연변이가 없는 많은 사람들을 죽이기 때문에, 곧, 치명적인 질병이 고질적인 지역의 많은 사람들이 보호 돌연변이를 물려받게 된다.

P. 팔시파룸 기생충이 숙주세포를 감염시키면 적혈구막의 특성을 변화시켜 다른 세포에 '더 단단하게' 된다. 파라시티드 적혈구 군집은 모세혈관 순환의 크기를 초과하여 내피에 달라붙어 순환을 차단할 수 있다. 이러한 막힘이 뇌를 둘러싸고 있는 혈관에 형성되면 뇌 저산소증을 일으켜 뇌 말라리아로 알려진 신경학적 증상을 일으킨다. 이 상태는 혼란, 방향 감각 상실, 그리고 종종 말기 혼수상태로 특징지어진다. 말라리아 사망자의 80%를 차지한다. 따라서 말라리아 감염과 치사율으로부터 보호하는 돌연변이는 상당한 이점이 된다.

말라리아는 지난 1만년 동안 농업의 기원 이래로 인간 게놈에 가장 강력한 선택적 압력을 가해왔다.[1][2] 플라스모디움 팔시파룸은 아마도 아프리카 국내 농업의 진화(농업 혁명)와 연계하여 더 큰 좌상 공동체가 등장하기 전까지는 아프리카 인구 사이에 발판을 마련하지 못했을 것이다. 이 기생충이 발휘한 선택으로 말라리아가 빈번하게 발생하는 세계 일부 지역에서 적혈구의 유전적 변종이 흔해졌다.[3] 이러한 선택은 인간의 자연선택의 주체로서 질병의 첫 번째 문서화된 사례로서 역사적으로 중요했다. 그것은 또한 감염 과정 초기에 작용하는 유전적으로 통제된 선천성 면역의 첫 번째 예로서, 며칠이 지난 후 효과를 발휘하는 적응성 면역보다 앞서 있었다. 말라리아에서도 다른 질병과 마찬가지로 선천적인 면역은 적응성 면역으로 이어지고 자극한다.

돌연변이는 유익할 뿐만 아니라 해로울 수도 있고, 어떤 단일 돌연변이는 둘 다 가질 수도 있다. 말라리아의 전염성은 세포벽과 적혈구에 존재하는 특정 단백질에 의존한다. 보호 돌연변이는 말라리아 유기체에 접근할 수 없게 만드는 방법으로 이 단백질을 변화시킨다. 그러나 이러한 변화들은 또한 눈에 보이는 영향을 미칠 수 있는 적혈구의 기능과 형태를 공공연히 또는 적혈구의 현미경 검사에 의해 변화시킨다. 이러한 변화는 개인의 건강이나 장수에 해로운 영향을 미치는 다양한 방법으로 적혈구의 기능을 손상시킬 수 있다. 그러나 말라리아에 대한 보호의 순효과가 다른 해로운 영향보다 크다면, 보호 돌연변이는 대대로 유지되고 전파되는 경향이 있을 것이다.

말라리아 감염으로부터 보호하지만 적혈구를 손상시키는 이러한 변화들은 명백하고 해로운 영향을 끼치는 경향이 있기 때문에 일반적으로 혈액 장애로 간주된다. 그들의 보호 기능은 최근에야 발견되고 인정되었다. 이러한 장애들 중 일부는 낫세포 빈혈, 탈라사혈증, 포도당-6인산염 탈수소효소 결핍증, 타원모세포증, 게르비치 항원 및 더피 항원 상실과 같은 공상적이고 비밀스러운 이름으로 알려져 있다. 이 이름들은 다양한 단백질, 효소, 적혈구의 모양이나 기능을 가리킨다.

선천적 저항

유전적으로 통제된 선천적 저항성의 강력한 효과는 말라리아가 만연해 있는 지역의 어린 아이들의 생존 확률에 반영된다. 노인과 성인의 경우 선천성 면역의 영향이 적응성 면역의 영향으로 가려지기 때문에 취약 연령대(4세 이상)에서 선천성 면역의 연구가 필요하다. 또한 말라리아 치료제의 무작위 사용이 발생하지 않는 모집단을 연구할 필요가 있다. 인간을 포함한 척추동물의 감염에 대한 선천적 저항성에 대한 초기 기여는 표 1에 요약되어 있다.

표 1.
발견년도 병원체 저항 메커니즘 작가들
1954 P. 팔시파룸 겸상세포이질균류 앨리슨[4]
1975 P. knowlesi 적색세포에 더피항원 비표현 밀러 등
1976 피비백스 적색세포에 더피항원 비표현 밀러 [5]외

그 선구적인 연구들 중 두 가지가 말라리아에 관한 것이었다는 것은 주목할 만하다. 드로소필라 초파리의[6] 톨 수용체에 관한 고전적 연구들은[7] 포유류들의 톨러이 수용체들, 그리고 선천적인 면역력에 중요한 역할을 하는 다른 패턴 인식 수용체들로 빠르게 확장되었다. 그러나 말라리아에 대한 초기 기여는 오랜 세월의 시험을 견뎌온 선천적 저항성의 고전적인 예로 남아 있다.

보호 메커니즘

이상 헤모글로빈을 함유하고 있거나 G6PD가 부족한 적혈구가 부분적으로 P. 팔시파룸 감염에 대해 보호되는 메커니즘은 제안의 부족은 없었으나 완전히 이해되지는 않는다. 복제 말초혈기 말라리아 기생충은 산소 소비율이[8] 높고 헤모글로빈을 다량 섭취한다.[9] 내포성 베실체에 있는 HbS는 탈산소화, 중합화, 소화가 잘 되지 않을 가능성이 있다. G6PD가 부족한 이상 헤모글로빈을 함유한 적색세포에서는 산소산소가 생성되고 말라리아 기생충은 추가적인 산화 스트레스를 유발한다.[10] 이로 인해 적색 세포막의 변화가 일어날 수 있으며, 그 표면으로[jargon] 인산염 세라인이 변환된 후 대식세포 인식과 섭취가 뒤따른다.[11] 저자들은 이 메커니즘이 정상 적세포보다 더 일찍 비정상적으로 발생할 가능성이 높기 때문에 전자의 곱셈을 제한한다고 제안한다. 또한 P. 팔시파룸 에리스트로시테 막 단백질-1(PfMP-1)의 표시 변형 때문에 파라시티드 낫세포와 내피세포의 결합이 현저히 감소한다.[12] 이 단백질은 세포 표면에 있는 기생충의 주요 세포접착 리간드와 독성인자다. 기생충 복제의 후기 단계에서 적색 세포는 정맥 내피에 충실하며, 이러한 부착을 억제하면 복제가 억제될 수 있다.

낫헤모글로빈은 조혈세포에서 헤메 산소효소-1의 발현을 유도한다. 헤메산소화효소-1(HO-1)에 의한 헤메 카타볼리즘의 부산물인 일산화탄소는 플라스모듐 감염 후 순환 자유 헤메의 축적을 막아 실험대뇌 말라리아의 병원생성을 억제한다.[13] HO-1에 의해 매개된 질병에 대한 내성 강화, 숙주 마이크로 RNA의 기생충으로의 전환에 의한 기생충 성장 감소와 같은 다른 메커니즘이 설명되었다.[14]

선천적 저항의 유형

말라리아에 대한 첫 번째 방어선은 주로 비정상적인 헤모글로빈과 포도당-6인산염 탈수소효소 결핍에 의해 발휘된다. 유전적 저항성의 세 가지 주요 유형인 낫세포병, 탈라세미아, G6PD 결핍은 로마 제국 시대까지 지중해 세계에 존재했다.

헤모글로빈 이상

참고 항목: 헤모글로빈병증과 용혈성 빈혈

비정상 헤모글로빈 분포

헤모글로빈유래장애의 구세계 분포

말라리아는 세계의 열대 지방과 아열대 지방의 고지대의 서늘하고 건조한 기후에서 발생하지 않는다. 수만 명의 개인들이 연구되었고, 말라리아에 걸리지 않은 어떤 인구에서도 높은 빈도의 비정상적인 헤모글로빈은 발견되지 않았다. 각기 다른 모집단에서 비정상적인 헤모글로빈의 빈도는 크게 다르지만, 어떤 것은 의심의 여지 없이 다형성으로, 재발 돌연변이에 의해 예상보다 높은 빈도를 가지고 있다. 말라리아 선택이 이 모든 다형성의 분포에 중요한 역할을 했다는 것은 더 이상 의심할 여지가 없다. 모두 말라리아 지역에 있어

  • 겸상세포 – 겸상세포와 연관된 HbS의 유전자는 오늘날 사하라 이남 아프리카, 중동 및 인도 아대륙 일부에 광범위하게 분포하고 있으며, 이 지역에서 반송 주파수는 인구의 5~40% 이상이다. 케냐, 우간다, 탄자니아의 말라리아 지역에서 낫세포 이질균의 빈도가 20~40%에 달했다. 나중에 많은 조사관들에 의한 연구들이 그 그림을 채웠다.[15][16] HbS 유전자의 높은 빈도는 중앙아프리카 전역의 넓은 벨트에 국한되지만 에티오피아와 동아프리카 고원은 대부분 제외된다. 이는 말라리아 전염 지역들과 밀접한 관련이 있다. 겸상세포 이질화 빈도 20%까지 발생했던 인도와 그리스의 주머니에서도 과거 악성종양 발생률이 높았다.

탈라세미아는 지중해 유역과 아프리카 일부에서 중동, 인도 아대륙, 동남아시아, 멜라네시아, 태평양 제도까지 확장된 넓은 띠에서 발생률이 높다.

  • 서아프리카 일부 지역에서 30%의 주파수를 달성하는 [17]α-탈라세미아
  • 이탈리아 일부 지역에서 최대 10%의 주파수를 갖는 β-탈라세미아;
  • HbE는 태국을 비롯한 동남아시아 국가에서 최대 55% 주파수를 달성하며,[18] HbE는 인도 아대륙의 동쪽 절반과 동남아시아 전역에서 발견되며, 일부 지역에서는 운송 요금이 인구의 60%를 초과할 수 있다.
  • 북부 가나 및 부르키나-파소에서 20%에 육박하는 주파수를 획득하는 HbC. HbC는 서아프리카와 북아프리카 일부 지역으로 제한된다.[citation needed]
  • 동시 다형성 – HbS와 β-탈라세미아의 경우, 그리고 HbS와 HbC의 경우 SS보다 온화하지만 현대적인 치료가 가능하기 전에 체력을 감소시킬 가능성이 있는 겸상적 이질성 질환의 다양한 형태에 시달린다. 예측한 대로, 이러한 변종 알레르기는 모집단에서 상호 배타적인 경향이 있다. 그리스 각지의 HbS와 β-탈라세미아의 주파수와 서아프리카의 HbS와 HbC의 주파수 사이에는 부정적인 상관관계가 있다.[19] 비정상적인 헤모글로빈과 G6PD 결핍의 경우와 같이 돌연변이의 부정적인 상호작용이 없는 경우, 모집단에서 이러한 변종 알레르기의 긍정적인 상관관계가 예상되며 발견될 수 있다.[19]

낫셀

주요 기사: 겸상 빈혈
참고 항목: 겸상세포 특성 및 진화론적 수화물 § 겸상세포 및 말라리아

겸상세포병은 특정 단백질의 돌연변이와 연관되는 유전적 질환이었다. 폴링은 자신의 근본적으로 중요한 겸상적혈구빈혈의 개념을 유전적으로 전달된 분자질환으로 소개했다.[20]

이 정맥(4)은 말라리아 포로조산염(6)과 낫세포(3)와 일반세포(1)의 상호작용을 보여준다. 말라리아는 여전히 정규 세포(2)에 영향을 미치고 있지만, 겸상적혈구 빈혈이 이질적 특성이기 때문에 일반 세포 대비 겸상적 비율이 50/50이므로 말라리아는 체내에 해를 끼칠 정도의 세포에는 영향을 미치지 못한다.

겸상적혈구 빈혈의 분자적 기반은 잉그램이 tryptic 펩타이드 지문 채취 기술을 완성하면서 1959년에 마침내 규명되었다. 1950년대 중반, 펩타이드와 아미노산을 분리하는 가장 최신의 신뢰성 있는 방법 중 하나는 효소 트립신(trypsin)에 의한 것으로, 리신과 아르기닌이라는 두 아미노산의 카르복실 그룹에 의해 형성된 화학적 결합을 구체적으로 분해하여 폴리펩타이드 체인을 분열시켰다. 헤모글로빈 A와 S의 작은 차이는 하나 이상의 펩타이드에 작은 변화를 가져올 것이다.[21] 이러한 작은 차이를 감지하기 위해 잉그램은 종이 전기영양법과 종이 크로모그래피 방법을 결합했다. 이 조합으로 그는 트라이스핀 다이제스트에서 얻은 헤모글로빈 S와 A 파편들을 비교적 "지문"할 수 있는 2차원 방법을 만들어냈다. 지문을 통해 약 30개의 펩타이드 반점이 발견되었으며, 헤모글로빈 S의 소화에서 1개의 펩타이드 반점이 선명하게 보였는데, 이 반점은 헤모글로빈 A 지문에서는 분명하지 않았다. HbS 유전자 결함은 β 체인의 여섯 번째 위치에서 아미노산 글루탐산을 덜 극성 아미노산 발레린으로 대체하는 β-글로빈 유전자의 단일 뉴클레오티드(A~T)의 돌연변이다.[22]

HbS는 생리적 pH에서 일반 성인 헤모글로빈보다 음전하가 낮다. 충전된 아미노산을 소수성, 중성 아미노산으로 간단하게 대체하는 것의 결과는 광범위하다. 최근 서아프리카의 연구들은 Hb S의 가장 큰 영향은 감염에 덜 영향을 미치면서도 사망이나 심각한 질병, 즉 심오한 빈혈이나 뇌 말라리아로부터 보호하는 것으로 보인다. 겸상세포 유전자에 대해 이질성인 아이들은 정상 헤모글로빈 유전자에 대해 동질성이 있는 아이들처럼 팔시파룸으로 인한 사망위험의 10분의 1에 불과하다. 기생충의 주요 세포접합 리간드 및 적혈구 표면에서 기생충의 주요 세포접합 인자인 플라스모듐 팔시파룸 에리트로시테 막 단백질 1(PfEMP-1)의 변화로 인해 파라시티드 낫 홍합체 결합이 내피 세포와 혈액 단세포에 현저하게 감소한다.[23]

보호는 또한 낫 헤모글로빈의 불안정성에서 유래하는데, 이것은 주요 적분 적세포막단백질(밴드3)을 군집화시키고, 패거세포에 의한 가속 제거를 촉발한다. 자연 항체는 노년기 적혈구들에서 이러한 성단을 인식한다. HbAS에 의한 보호는 기생충에 대한 선천적인 면역력뿐만 아니라 후천적인 면역력의 향상도 포함한다.[24] 조기 변성된 낫헤모글로빈은 말라리아와 겸상세포 질환에서 적혈구 유착을 제어하는 자연 항체의 상향 조절을 초래한다.[25] 내피 활성화로 이어지는 자극을 목표로 하는 것은 낫 적세포 접착과 혈관 폐쇄를 억제하는 유망한 치료 전략을 구성할 것이다.[26]

이로 인해 낫세포 유전자의 동형질이 질병에 시달리는 반면, 이형체들은 말라리아로부터 보호받을 수 있다는 가설이 생겨났다.[27] 말라리아는 겸상적 세포 특성에서 선택적 요인으로 남아 있다.[28]

탈라세미아스

주요 기사: 탈라세미아와 알파탈라세미아

탈라세미아라고 불리는 빈혈의 종류가 그리스인과 남부 이탈리아인을 포함한 일부 지중해 인구에서 높은 빈도를 보인다는 것은 오래 전부터 알려져 왔다. 지중해를 뜻하는 바다(탈라사)와 피(하이마)를 뜻하는 그리스어에서 유래한 이름이다. 버논 잉그램은 헤모글로빈의 두 폴리펩타이드 체인의 합성에서의 불균형으로서 각기 다른 형태의 탈라세미아의 유전적 근거를 설명했다는 점에서 공로를 인정받을 만하다.[29]

지중해의 일반적인 변종에서 돌연변이는 β-체인(β-탈라세미아)의 생산을 감소시킨다. 아프리카 등 여러 나라에서 비교적 빈번한 α-탈라세미아에서는 헤모글로빈의 α-체인 생산이 저하되고, β-체인의 상대적 과잉생산이 있다. β-탈라세미아의 동질성은 심각한 빈혈을 가지고 있으며 생존과 번식이 불가능하기 때문에 유전자에 대한 선택이 강하다. α-탈라세미아에 대한 동형체 또한 빈혈로 고통 받고 있으며 유전자에 대한 선택도 어느 정도 있다.

네팔과 인도의 히말라야 하층 기슭과 이너테라이 또는 도온계곡은 건조한 계절 동안 높은 언덕에서 지하수가 스며들면서 지속되는 따뜻한 기후와 습지로 인해 말라리아가 심하다. 말라리아 숲은 네팔의 통치자들에 의해 방어적인 조치로 의도적으로 유지되었다. 이 구역에서 살려고 했던 인간들은 더 건조한 갱티틱 평원의 높은 고도나 그 이하에서보다 훨씬 더 높은 사망률을 보였다. 그러나 타루족은 여러 유전자를 통해 저항력을 진화시킬 수 있을 만큼 이 지역에서 오래 살았다. 테라이족의 타루족과 타루족이 아닌 사람들의 의학 연구는 타로스의 잔류 말라리아 유병률이 7배 가까이 낮다는 증거를 제시하였다. 저항의 근거는 지역 인구 내에서 α-탈라세미아 유전자의 동질성으로 확립되었다.[30] 카스트와 민족적 선에 따른 내처제는 이러한 유전자들이 이웃 주민들에 더 널리 퍼지는 것을 막은 것으로 보인다.[31]

HbC와 HbE 에리스로이드

주요 기사: 헤모글로빈 C 및 헤모글로빈 E

α-탈라세미아, HbC, HbE가 기생충에 대해 어느 정도 보호를 받고 있다는 증거가 있다.[17][32] 헤모글로빈 C(HbC)는 HbS 돌연변이와 정확히 동일한 β-6 위치에서 β-글로빈 체인의 글루탐산 잔류물에 대한 리신 잔류물을 대체하는 비정상 헤모글로빈이다. HbC의 "C" 명칭은 그것이 발견된 도시 이름인 뉴질랜드 크라이스트처치에서 유래되었다. 이 병을 앓고 있는 사람들, 특히 어린이는 복통과 관절통, 비장 확대, 가벼운 황달 등의 증상이 있을 수 있으나 낫세포병에서처럼 심각한 위기는 없다. 헤모글로빈 C는 특히 부르키나파소의 말라리아 지역에서 흔하다. Burkina Faso에서 4,348명의 Mossi 피험자를 대상으로 수행된 대규모 환자-대조군 연구에서 HbC는 HbAC 이성질체에서 29%, HbCC 동질체에서 93%의 임상 말라리아 위험 감소와 관련이 있었다. HbC는 HbS의 균형 잡힌 다형성을 통한 다극성 '빠르지만 비용이 많이 드는' 적응에 비해 일시적인 다형성을 통해 말라리아에 대한 '느리지만 만족스러운' 유전적 적응을 나타낸다.[33][34] HbC는 감염된 적혈구 표면에서 변종 항원 P. 팔시파룸 에리스트로시테 막 단백질 1(PfEMP1)의 양과 분포를 수정하고, 말라리아 표면 단백질의 변형 표시는 기생충 접착성을 감소시키며(그러므로 비장의 간극을 피함으로써) 중증 질환의 위험을 줄일 수 있다.[35][36]

헤모글로빈 E는 위치 26에서 글루탐산염 대 리신 치환으로 베타 체인에 대한 유전자의 단일 지점 돌연변이에 기인한다. 이것은 3천만 명의 사람들이 영향을 받는 가장 보편적인 헤모글로비노병 치료제들 중 하나이다. 헤모글로빈 E는 동남아시아 일부 지역에서 매우 흔하다. HbE 적혈구는 정체불명의 막 이상을 가지고 있어 P 팔시파룸에 의한 침입에 상대적으로 저항하는 RBC 인구의 대다수를 렌더링한다.[37]

다른 에리스로시테 돌연변이

플라스모디아 감염에 내성을 부여하는 헤모글로빈 이상 외에 다른 유전적 돌연변이는 세포표면 항원 단백질, 세포막 구조 단백질, 또는 당분해와 관련된 효소의 변화를 포함한다.

포도당-6-인산염 탈수소효소 결핍증

주요 기사: 포도당-6-인산염 탈수소효소 결핍증
참고 항목: 포도당-6-인산염 탈수소효소
파바콩 섭취에 따른 G6PD 결핍으로 인한 용혈성 빈혈

포도당-6-인산염 탈수소효소(G6PD)는 적세포에서 중요한 효소로, 포타볼릭 산화(글리콜리시스)의 아나볼릭 대안인 펜토오스인산 경로를 통해 포도당을 대사하면서 환원 환경을 유지한다.[38] G6PD는 모든 인간 세포에 존재하지만 특히 적혈구에 중요하다. 성숙한 적혈구는 핵과 세포질 RNA가 부족하기 때문에 유전적으로 비정상적이거나 노화되는 것을 대체할 새로운 효소 분자를 합성할 수 없다. 효소를 포함한 모든 단백질은 보통 120일 정도인 적혈구의 평생 동안 지속되어야 한다.

1956년 앨빙과 동료들은 일부 아프리카계 미국인들에게 말라리아 치료제 프리마킨은 용혈성 빈혈을 유발하고, 그 개인은 적혈구 내 G6PD의 유전적 결핍증을 가지고 있다는 것을 보여주었다.[39] G6PD 결핍은 성별과 연관되어 있으며 지중해, 아프리카 그리고 다른 인구에서 흔하다. 지중해 국가에서는 그런 개인은 파바콩을 먹은 후 용혈성 강직물(favism)를 개발할 수 있다. G6PD 부족자들은 프리마킨 외에도 여러 가지 약물에 민감하다.

G6PD 결핍은 인간에게 두 번째로 흔한 효소 결핍증(ALDH2 결핍증 이후)으로 약 4억 명의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 추정된다.[40] 이 지점에는 많은 돌연변이가 있는데, 그 중 두 곳은 아프리카와 지중해 인구에서 20% 이상의 주파수를 얻는다; 이것을 A-와 Medder 돌연변이라고 부른다.[41] G6PD의 돌연변이 품종은 자연적으로 발생하는 효소보다 불안정할 수 있어 적세포가 노화할수록 활동이 더 빠르게 감소한다.

이 질문은 동아프리카[42] 탄자니아와 서아프리카 감비아 공화국에서 말라리아에 가장 걸리기 쉬운 기간 동안 어린이들을 따라 말라리아 치료제가 사용되지 않았던 고립된 개체군에서 연구되어 왔다.[43] 두 경우 모두에서 기생충 수치는 정상 적세포 효소를 가진 사람보다 G6PD 결핍 환자에서 현저히 낮았다. 이 협회는 또한 개인에서도 연구되어 왔는데, 이는 효소 결핍이 성적으로 연계되어 있고 여성 이질체는 라이온화로 인해 모자이크(mosaic)가 되기 때문에 가능한 것으로, 특정 세포에서 X-크롬을 무작위로 비활성화하면 정상 적혈구와 공존하는 G6PD 결핍 적혈구 인구가 생성된다. 말라리아 기생충은 효소 결핍 세포보다 정상 적색 세포에서 훨씬 더 자주 관찰되었다.[44] G6PD 결핍 유전자의 말라리아 선택에 대한 진화적 유전자 분석이 티슈코프와 베렐리에 의해 발표되었다.[41] 효소 결핍은 말라리아에 걸린 많은 나라들에서 흔하지만 다른 나라에서는 그렇지 않다.

PK 결핍증

주요기사 : PK결핍
참고 항목: 피루바테키나아제

피루베이트키나아제(PK) 결핍증은 에리스로시테피루베이트키나아제 결핍증이라고도 하며, 효소피루베이트키나아제의 유전적 대사장애다. 이 상태에서는 화농산 키나아제가 부족하면 당분해 과정이 느려진다. 이 효과는 특히 미토콘드리아가 부족한 세포에서 파괴적이다. 왜냐하면 이들 세포들은 TCA 사이클을 이용할 수 없기 때문에 혐기성 글리콜리분해를 유일한 에너지원으로 사용해야 하기 때문이다. 한 예가 적혈구인데, 화농성 키나아제 결핍상태에서는 ATP가 급속히 부족해져 용혈증을 겪을 수 있다. 따라서 화농성 키나제 결핍은 용혈성 빈혈을 일으킬 수 있다.

PK 결핍의 심각성과 말라리아에 대한 보호 정도 사이에는 상당한 상관관계가 있다.[45]

타원체증

주요 기사: 타원체증

타원형성증, 환자의 적혈구 중 비정상적으로 많은 수가 타원형인 혈액 질환이다. 영향을 받은 사람들 사이에는 많은 유전적 가변성이 있다. 유전성 타원형성증에는 공통 유전성 타원형성증, 스피로시성 타원형성증, 동남 아시아 타원형성증 등 크게 세 가지 형태가 있다.

동남아시아 타원모세포증

주요 기사: 동남아시아 타원모세포증
전기영동 젤 스트립에[46] 착색된 적혈구 세포막 단백질

타원모세포증은 타원모세포의 아형으로 홍반세포가 둥근 모양 대신 타원형을 갖는 유전적 질환이다. 대부분의 인구에서 타원모세포증은 드물지만, 동남아시아 타원모세포증(SAO)은 말레이시아와 파푸아 뉴기니의 원주민의 15%에서 발생한다. 적색 세포의 경직성이 증가하고 일부 적색 세포 항원의 발현이 감소되는 등 여러 가지 SAO 적혈구 이상이 보고되었다.[47] SAO는 에리트로시테 밴드 3 단백질을 인코딩하는 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 유전자에서 코돈 400–408이 삭제되어, 밴드 3 단백질의 세포질 영역과 트랜스메브레인 영역의 경계에서 아미노산 9개가 삭제된다.[48] 밴드 3은 앤키린, 스펙트린, 액틴, 밴드 4.1로 구성된 서브엠브레인 단백질 네트워크인 멤브레인 골격의 주요 결합장소 역할을 한다. 타원모세포 밴드 3는 일반 밴드 3보다 더 촘촘하게 뭉쳐져 있어 막골격과 밴드 3 음이온 트랜스포터를 연결하는 앤키린(ankyrin)이다. 이러한 질적 결함은 전단 응력에 대한 내성이 떨어지고 영구 변형에 더 취약한 적혈구막을 생성한다.

적혈구 세포막 주요 단백질

SAO는 뇌 미세조직에서 P. 팔시파룸에 의해 기생하는 적혈구의 격리작용을 줄이기 때문에 어린이들의 뇌 말라리아에 대한 보호와 관련이 있다.[49] P. 팔시파럼에 감염된 적혈구 세포와 CD36의 접착력은 뇌 말라리아를 보호하는 SAO 특성에 의해 강화된다. SAO 개인에서 CD36을 통한 격리 효율이 높아지면 격리된 감염된 적혈구의 다른 장기 분포를 결정할 수 있다. 이것들은 뇌 말라리아에 대한 SAO가 부여한 선택적 이점에 대한 가능한 설명을 제공한다.[50]

더피 항원 수용체 부정성

주요 기사: 더피 항원 체계

플라스모디움 비박스는 열대 국가에서 분포가 넓지만 최근 PCR 종 타이핑으로 확인된 것처럼 서구와 중앙아프리카의 넓은 지역에서 부재하거나 드물다.[51] 이러한 분포의 격차는 많은 사하라 이남의 아프리카인들의 적색 세포에 있는 케모카인(DARC)에 대한 더피 항원 수용체(Duffy 항원 수용체)의 발현이 부족했기 때문으로 분석되었다. 더피 음성 개인은 단일 뉴클레오티드 돌연변이(DARC 46 T → C)를 운반하는 DARC 알레르기에 대해 동일형이며, hGATA1 적혈구 전사 인자의 결합 사이트를 교란시켜 촉진자 활동을 손상시킨다.[jargon][52] 널리 인용된 체외 및 체내 연구에서 밀러 외 연구진은 더피 혈액군이 P. 비비ax의 수용체이며 붉은 세포에 더피 혈액군이 없는 것은 아프리카 혈통 사람들의 P. 비비ax에 대한 저항 인자라고 보고했다.[5] 이는 표적세포에 작용하는 작용제에 대한 수용체가 없기 때문에 감염작용제에 대한 선천적인 저항성을 보여주는 잘 알려진 예가 되었다.

그러나 밀러 보고서의 원본에 대한 자격요건이 필요하다는 관측은 누적되었다. P.Vivax 전송에 대한 인간 연구에서는 서부 케냐,[53] 브라질 아마존 지역,[54] 마다가스카르의 더피 음성 인구 사이에서 P.Vivax 전송에 대한 증거가 있다.[55] 마다가스카르의 말라가시족은 다양한 인종적 배경을 가진 더피양성과 더피음성의 혼혈인들이 섞여 있다.[56] 섬 인구의 72%가 더피 음성인 것으로 나타났다. P.Vivax 긍정은 476명의 무증상 Duffy 음성인 사람 중 8.8%에서 발견되었고, 임상 P.Vivax 말라리아는 17명의 사람들에게서 발견되었다. 유전자형은 다수의 P. 비비악 변종이 더피 음성 사람들의 적색 세포를 침범하고 있다는 것을 나타냈다. 저자들은 말라가시 인구 중 모기 전염과 간 감염을 유지하기에 충분한 더피 양성자들이 있다고 제안한다. 보다 최근에는 앙골라와 적도 기니에서 두 가지 다른 종류의 P. 비비악스에 감염된 더피 음성 개체들이 발견되었고, 나아가 사람과 모기 모두에서 P. 비비악스 감염이 발견되어 활발한 전염이 일어나고 있다는 것을 의미한다. 그러한 전송의 주파수는 아직 알려져 있지 않다.[57] 세계 각지에서 온 이 몇 가지 보고서들 때문에, 적색 세포에 DARC를 표현하지 않는 인간들에게 P. 비비락의 어떤 변종이 전달되고 있는 것은 분명하다. 신세계원숭이에서도 같은 현상이 관찰됐다. [Note 1] 그러나 DARC는 여전히 P. 비바스의 인간 전달을 위한 주요 수용체로 보인다.

아프리카에서의 더피 부정성의 분포는 P. 비비악스 전송의 그것과 정확하게 상관관계가 없다.[51] 더피 부정의 빈도는 기생충이 전염되는 동아프리카(80% 이상)에서와 마찬가지로 높으며, 그렇지 않은 서아프리카에서도 마찬가지다. 자연선택의 작용제로서 P. 비비맥스의 효능은 알 수 없으며 장소마다 다를 수 있다. DARC 부정성은 감염에 대한 선천적 저항성의 좋은 예로 남아 있지만, P. 비비악스 전달에 대한 절대적인 저항은 아닌 상대적 저항력을 생성한다.

효소 요법 및 면역 유발 변종의 구세계 분포

게르비히 항원 수용체 부정성

주요 기사: 게르비히 항원계통

게르비히 항원 체계는 에리트로시테의 일체형 막 단백질로 에리트로시테의 형상을 유지하는 데 기능적으로 중요한 역할을 한다. 또한 P. 팔시파룸 에리스트로시테 결합 단백질의 수용체 역할도 한다. 항원을 암호화하는 유전자에는 Ge-1부터 Ge-4까지 네 개의 알레르기가 있다. Ge 항원 부정성의 세 가지 유형이 알려져 있다: Ge-1,-2,-3, Ge-2,-3, Ge-2,+3. 상대적으로 표현형이 희귀한 Ge-1,-2,-3인 사람은 P. 팔시파룸의 침입에 덜 취약하다(제어율의 약 60%). 그러한 개인은 유전성 타원형성증이라고 불리는 질환의 하위 유형을 가지고 있는데, 타원형 또는 타원형 형태의 홍반성형(Erythrocytes)가 특징이다.

다른 희귀한 에리스로시테 돌연변이

참고 항목: GYPA, GYPB 및 MNS 항원 시스템

희귀한 글리코포린 A와 B 단백질의 돌연변이는 또한 P. 팔시파룸에 대한 저항을 중재하는 것으로 알려져 있다.

인간 백혈구 항원 다형성

주요 기사: 인간 백혈구 항원

인간 백혈구 항원(HLA) 다형성증은 서아프리카에서 흔히 볼 수 있지만 다른 인종 집단에서는 드물게 발생하는 것으로 심각한 말라리아로부터 보호하는 것과 관련이 있다. 이 유전자의 그룹은 세포 표면 항원을 나타내는 단백질을 암호화하고 다른 많은 기능을 가지고 있다. 서아프리카에서는 낫세포 헤모글로빈 변종만큼이나 질병 발생률이 크게 감소한다. 연구는 주요 조직적합성 복합 유전자의 특이한 다형성(polymorphism)이 주로 전염성 병원체에 의한 자연선택을 통해 진화해왔다는 것을 시사한다.

항원발현에 참여하는 단백질을 인코딩하는 HLA loci의 다형성은 말라리아의 진로에 영향을 미친다. 서아프리카에서 HLA 등급 I 항원(HLA Bw53)과 HLA 등급 II 하플로타입(DRB1*13OZ-DQB1*0501)은 중증 말라리아에 대한 보호와 독립적으로 관련되어 있다.[60] 그러나 HLA 상관관계는 지리적 위치에 따라 다른 다형성 말라리아 기생충의 유전자 구조에 따라 다르다.[61][62]

태아 헤모글로빈의 유전적 지속성

일부 연구는 높은 수준의 태아 헤모글로빈(HbF)이 태아 헤모글로빈의 유전적 지속성을 가진 성인의 팔시파룸 말라리아에 대한 어느 정도 보호를 제공한다고 제안한다.[63]

말라리아 가설 검증

진화생물학자 J.B.S.할데인은 말라리아와 유전병과의 관계에 대한 가설을 처음으로 내놓았다. 그는 1948년 스톡홀름에서 열린 제8차 국제유전학회에서 '인간 유전자의 돌연변이 비율'[64]이라는 주제로 자신의 가설을 처음 전달했다. 그는 1949년 발표한 기술 논문에서 "빈혈성 이질체의 말뭉치는 정상보다 작고 저체온성 용액에 더 저항적이다. 적어도 말라리아를 일으키는 포로조아에 의한 공격에도 더 강한 저항력을 갖고 있다는 것은 상상할 수 있는 일이다."[65] 이것은 '할다인의 말라리아 가설' 또는 간결하게 '말라리아 가설'[66]로 알려지게 되었다.

말라리아 전염이 심한 케냐의 한 지역에서 루오 아이들의 생존 곡선. HbAS: 이질간질 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 겸용 헤모글로빈. [67]

2002년에 발표된 빅토리아 호수 근처에 살고 있는 케냐 어린이 1022명의 코호트에 대한 상세한 연구는 이러한 예측을 확인했다.[67] 많은 SS아이들은 아직 한 살도 채 못되어 죽었다. 2개월에서 16개월 사이에 AS 아동 사망률이 AA 아동 사망률보다 현저히 낮은 것으로 밝혀졌다. 이 잘 통제된 조사는 인간의 질병을 통한 자연선택의 지속적인 작용을 보여준다.

게놈 와이드 연관성(GWA)과 미세해상도 연관성 매핑 분석은 감염 등에 대한 저항성 상속을 확립하는 강력한 방법이다. 아프리카에서 심각한 팔시파룸 말라리아를 앓고 있는 GWA 협회에 대한 두 가지 독립적인 예비 분석이 수행되었는데, 하나는 감비아 인구의 말라리아겐 컨소시엄에 의해, 다른 하나는 롭 호스트만(함부르크의 Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine)과 그의 동료들이 가나 인구에 대해 수행한 것이다. 두 경우 모두 게놈 전체에 대한 유의성에 도달하는 유일한 연관성의 신호는 HBB locus가 HbS에서 비정상적인 헤모글로빈의 β-체인을 인코딩하는 것이었다.[68] 이것은 HbS가 팔시파룸 말라리아에 대한 선천적인 저항력을 부여한 유일한 유전자라는 것을 의미하지는 않는다; 그러한 유전자들은 아프리카 인구의 낮은 연계불균형 수준 때문에 GWA에 의해 발견하기 어려운 더 작은 효과를 발휘하는 많은 유전자들이 있을 수 있다. 그러나 두 개체군에서 동일한 GWA 연관성은 팔시파룸 말라리아에 대한 가장 강력한 선천적 저항력을 부여하고 있는 단일 유전자가 HbS를 인코딩하는 것이라는 강력한 증거다.

다른 유전자형의 피트니스

1954년 앤서니 앨리슨에 의해 말라리아를 집중적으로 선택하는 아프리카 지역에서 다른 유전자형의 건강상태를 추정했다.[69] 서부 우간다의 셈리키 숲 지역에 살고 있는 바암바 인구의 경우 낫세포 헤테로고테(AS) 빈도가 40%로 낫세포 유전자의 빈도가 0.255이고 태어난 아이들의 6.5%가 SS 호모게인이다. [Note 2] 현대적 치료가 가능해질 때까지 SS 동형체 중 4분의 3이 번식에 실패했다는 것은 합리적인 가정이다. 이러한 겸상세포 유전자의 손실 균형을 맞추려면 세대당 유전자당 1:10.2의 돌연변이율이 필요할 것이다. 이것은 드로소필라와 다른 유기체들에서 측정된 돌연변이 비율보다 약 1000배 더 높고, 아프리카인들의 낫 세포 발견에 기록된 것보다 훨씬 더 높다.[70] 앤서니 앨리슨은 다형성 균형을 맞추려면 AS 이형성체의 적합성이 일반 동형성보다 1.26배 이상 높아야 한다고 추정했다. 이후 생존 수치에 대한 분석에서도 현장마다 일부 차이가 있는 등 유사한 결과가 나왔다. 감비아인의 경우, AS 이질균이 P. 팔시파룸 관련 중증빈혈과 뇌 말라리아에 대해 90%의 보호를 받는 반면 케냐의 루오 인구의 경우 AS 이질균이 중증 말라리아에 대해 60%의 보호를 받는 것으로 추정되었다.[60][67] 이러한 차이는 P. 팔시파룸 말라리아의 전염 강도를 지역성에서 지역성으로, 계절마다 반영하기 때문에 체력 계산도 다양할 것이다. 많은 아프리카 인구에서 AS 빈도는 약 20%이며, 정상 헤모글로빈 순서가 10%인 사람에 비해 피트니스 우위는 안정적인 다형성을 생산하기에 충분하다.

참고 항목

메모들

  1. ^ 다람쥐원숭이(Saimiri boliviensis and S. sciureus)와 Banwell 등에게서 P.vivax가 전염될 수 있다.[58] P. 비비ax가 더피 혈액군과는 별개로 사이미리 원숭이 적색 세포에 들어간다는 증거를 입수하여 P. 비비ax가 이들 세포를 침입하는 대체 경로를 가지고 있음을 보여주고 있다. DARC를 위한 유일한 침공 리간드인 플라스모디아에서 발견된 더피 결합 단백질은 비록 이 세포들이 DARC를 표현하고 분명히 P.Vivax에 감염되지만 사이미리 에리스로시테스와 결합하지 않는다.[59]
  2. ^ 이형세포의 주파수가 0.40일 경우, 낫-세포 유전자 주파수(q)는 하디-웨인버그 방정식 2q(1-q) = 0,40에서 계산할 수 있으며, 이때 q = 0.255, q2, 낫-세포 동형체의 주파수는 0.065이다.

용어집

  • 액틴, 앙크린, 분광 – 세포의 세포질 내에 있는 세포골격 비계의 주요 성분인 단백질
  • 에어로빅 – 에너지 생산을 위해 산소를 사용한다(영양 혐기성)
  • alle – 돌연변이에 의해 발생하는 두 가지 이상의 대체 유전자 형태 중 하나
  • α-체인 / β-체인(헤모글로빈) – 헤모글로빈 분자의 하위 성분, α-체인 2개와 β-체인이 정상 헤모글로빈(HbA)을 구성한다.
  • 폐의 작은 공기주머니인 폐포와 관련된 폐포
  • 아미노산 – 인체에 있는 단백질의 하위 단위인 20개의 유기 화합물
  • 아나볼릭(anabolic) – 또는 단순한 유기체로부터 살아있는 유기체의 복잡한 분자 합성에 관련된 것
  • 에너지의 저장과 함께; 건설적인 신진대사 (생성 카타볼릭)
  • 혐기성 – 산소를 필요로 하지 않지만 다른 수단으로 에너지를 생산하는 과정 또는 반응을 말한다(에어로빅).
  • 음이온 전달체(유기체) – 수많은 내생성 대사 제품 및 외생성 유기 음이온의 분포와 배출에 필수적인 역할을 하는 분자
  • 항원 – 단독으로 또는 더 큰 분자(단백질로서)를 가진 복합체를 형성한 후 면역 반응을 유발하고 면역 시스템의 성분(항체 또는 T세포로서)과 결합할 수 있는 신체에 이물질이 있는 경우
  • ATP – (Adenosine triphosphate) – 세포 내에서 에너지를 운반하는 데 사용되는 고에너지 인산염 결합을 포함하는 유기 분자
  • 카타볼릭 - 에너지의 방출과 함께 단순한 분자를 형성하기 위해 살아있는 유기체의 복잡한 분자 분해에 대한 상대적 관계; 파괴적인 신진대사(상호 아나볼릭)
  • 케모킨 – 작은 사이토카인 또는 세포에 의해 분비되는 신호 단백질의 가족이다.
  • 코돈 – 단백질 합성 중에 다음에 첨가될 아미노산을 지정하는 세 가지 뉴클레오티드의 순서
  • 말뭉치 – 적혈구의 구식 이름
  • 시토아더런스 – 감염된 적혈구는 혈액순환벽과 무감염 적혈구를 고수할 수 있다.
  • 세포질 – 투명한 젤리 같은 물질, 대부분 물, 세포 내부
  • 이뇨제 – 특정한 의학적 질환을 앓는
  • DNA – 게놈의 유전 물질인 디옥시리보핵산
  • 드로소필라 – 게놈의 생식 및 조작이 용이하기 때문에 유전자 실험에 사용되는 과일 파리의 일종
  • 내포성 – 코팅된 vacuole 또는 vesicle을 통해 고체 또는 액체를 세포로 운반
  • 내감 – 지역 사회, 씨족 또는 부족의 범위 내에서만 결혼하는 관습
  • 내피 – 혈관의 얇은 내부 표면 또는 이를 가리킴
  • 효소 – 일반적인 화학 반응에서 촉매와 같이 세포 과정을 촉진하는 단백질
  • 역학 – 인구 내 질병 확산에 대한 연구
  • 적혈구 – 백혈구로 혈액의 세포 함량을 구성하는 적혈구(적혈구)
  • 적혈구 - 적혈구, 적혈구 또는 적혈구를 언급함
  • 피트니스(체력) – 특성이나 특성을 전파하는 경향이 있는 느슨한 생식 성공(자연 선택 참조)
  • 게놈 – (일반적으로) 유기체의 모든 유전적 특성, 염색체로 표현됨
  • 유전자형 – 세포, 유기체 또는 개인의 유전자 구성(일반적으로 특정 성질을 기준으로 함)
  • 글리콜리시스 – 효소에 의한 포도당 분해, 에너지 방출
  • 글리코포린 – 적혈구의 투과 단백질
  • happlotype – 함께 유전되는 경향이 있는 DNA 변형, 또는 다형성의 집합.
  • Hb(HbC, HbE, HbS 등) 헤모글로빈(헤모글로빈 다형성: 헤모글로빈 유형 C, 헤모글로빈 유형 E,
  • 헤모글로빈 유형 S)
  • 조혈모세포(줄기세포) – 다른 모든 혈구를 발생시키는 혈액줄기세포
  • 헤메 산소효소-1(HO-1) – 헤모글로빈의 철분 함유 비단백질 부분인 헤메를 분해하는 효소
  • 헤모글로빈 – 산소를 운반하고 혈액에 붉은 색을 주는 적혈구의 철분 기반 유기 분자
  • 용혈 – 적혈구의 파열 및 적혈구의 내용물(사이토플라즘)을 주변 액체로 방출(예: 혈장)
  • 이질성 – 특정 성질을 위한 유전자 사본 하나만 보유
  • 동형질 – 특정 성질에 대해 각 부모로부터 각각 한 개씩 동일한 두 개의 동일한 유전자 사본 보유
  • 저혈압 – 특정 분자가 압력이 균등해질 때까지 높은 삼투압 영역에서 낮은 삼투압 영역으로 이동하도록 접촉하는 다른 용액보다 낮은 삼투압의 용액을 의미한다.
  • 시험관 또는 기타 실험실 용기의 시험관 – 일반적으로 시험 프로토콜과 관련하여 사용됨
  • 생체내 – 살아있는 사람(또는 동물)에서, 일반적으로 테스트 프로토콜과 관련하여 사용됨
  • 백혈구 – 적혈구와 함께 혈액의 세포 성분을 구성하는 면역 체계의 일부인 백혈구(백혈구)
  • 리간드 - 세포외 신호 분자로 세포 수용체에 결합하면 세포에 의한 반응을 일으킨다.
  • locus (gene 또는 염색체) – 유전자, DNA 서열 또는 염색체 상의 특정 위치
  • 대식세포 – 이물질과 전염성 미생물을 섭취하는 면역 체계의 일부인 큰 백혈구
  • 주요 조직적합성 복합체(MHC) – 면역체계가 이물질을 인식하도록 돕는 세포 표면에서 발견되는 단백질; 인간 백혈구 항원(HLA) 시스템이라고도 한다.
  • 마이크로 RNA – 단백질을 생성했을 메신저 RNA와 결합하여 파괴함으로써 특정 단백질의 생성을 막는 세포 RNA 파편.
  • 미세 혈관 – 매우 작은 혈관
  • 미토콘드리아 – 세포의 에너지를 생산하는 기관
  • 돌연변이 – DNA의 복제 오류에서 발생하는 유전자에 대한 자발적 변화. 일반적으로 돌연변이는 유전 돌연변이의 맥락에서 언급된다. 즉, 생식세포에 대한 변화.
  • 자연 선택 – 유전 형질이 환경과 상호작용하는 유기체의 차등 생식 성공에 미치는 영향의 함수로서 생물학적 형질이 모집단에서 다소 일반적이 되거나 덜 일반화되는 점진적 과정(체력 관련 연구)
  • 뉴클레오티드 – DNA와 RNA와 같은 핵산의 아유닛인 유기 분자
  • 핵산 – 살아있는 세포에 존재하는 복잡한 유기 분자, esp. DNA 또는 RNA는 긴 사슬에 연결된 많은 뉴클레오티드로 구성되어 있다.
  • 산소 래디컬 – 미생물과 정상 조직을 손상시킬 수 있는 산소를 포함한 반응성이 높은 이온.
  • 병인생식 – 질병의 발생 방식
  • PCR – 중합효소 체인 반응, 후속 테스트 또는 분석을 위해 테스트 튜브에서 DNA를 복제하는 효소 반응
  • 표현형 – 유기체의 형태학과 같은 관찰 가능한 특성 또는 특성의 복합체
  • 플라스모디움 – 말라리아를 일으키는 원생 미생물의 일반형(유전)이지만, 이들 중 소수만이 말라리아를 유발한다.
  • 중합체 – 복제된 서브유닛을 더 긴 분자로 결합한다(일반적으로 합성 물질, 유기 분자 참조).
  • 다형성 – 헤모글로빈(HbA, HbC 등)과 같이 여러 가지 다른 형태의 무언가의 발생
  • 폴리펩타이드 – 단백질 분자의 일부를 구성하는 아미노산 연쇄
  • 수용체(구체 표면) – 세포와 외부 세계 사이의 통신에 참여하는 특수 적분 막 단백질, 수용체는 자신에게 부착되는 특정 리간드에 반응한다.
  • 환원 환경(환원) – 환원 환경은 산소와 기타 산화 가스 또는 증기의 제거에 의해 산화가 방지되는 환경이며, 황화수소와 같이 산소가 존재하는 곳에서 산화될 수 있는 수소, 일산화탄소 및 기체와 같은 활성 환원 가스를 포함할 수 있다.
  • RNA – 리보핵산, 모든 살아있는 세포에 존재하는 핵산. 그것의 주된 역할은 단백질의 합성을 통제하기 위해 DNA로부터 지시를 운반하는 메신저 역할을 하는 것이다.
  • 격리(setestation) – 유기체가 환경으로부터 화합물 또는 조직(적혈구로서)을 축적하는 과정
  • 성 연동형 – 남성 또는 여성 부모만이 가지고 다니는 유전자와 관련된 특성(자율형 유전자가 있는 경우)
  • 스포로조아 – 말라리아를 일으키는 플라스모디아를 포함하여 엄격하게 기생하는 비운동성 원생동물의 대종류
  • TCA 주기 – TriCarboxylic Acid cycle은 세포 내 유산소 호흡의 핵심 부분을 형성하는 일련의 효소 촉매 화학 반응이다.
  • 변환(변환 생물학) – 분자가 세포의 외부로부터 내부로 이동(또는 그 반대) 이동
  • 트랜섬브레인 – 세포막 전체에 존재하거나 발생함
  • 정맥 – 또는 정맥에 대한 언급
  • Vesicle – 지방 막으로 둘러싸인 액체로 구성된 세포 내의 작은 오르간젤
  • 바이러스 요인 – 감염 에이전트가 호스트 방어를 차단하거나 배제하여 호스트 내에서 복제 및 전파할 수 있도록 한다.

참조

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