캐리 멀리스

Kary Mullis
캐리 멀리스
멀리스는 2006년에
태어난
캐리 뱅크스 멀리스

(1944-12-28) 1944년 12월 28일
미국 노스캐롤라이나주 레누아르
죽은2019.08.07(2019-08-07)(74세)
미국 캘리포니아주 뉴포트비치.
모교조지아 공과대학교 (BS, 1966)
캘리포니아 대학교 버클리 (1973년 박사)
유명한중합효소연쇄반응의 발명
택맨
상 윌리엄 앨런상(1990)
로버트 코흐 상(1992)
노벨 화학상 (1993)
일본상 (1993)[1]
과학경력
필드분자생물학
논문스키조키넨: 구조 및 합성 작업 (1973)
박사지도교수J. B. 닐랜즈
웹사이트karymullis.com

캐리 뱅크스 멀리스(Kary Banks Mullis, 1944년 12월 28일 ~ 2019년 8월 7일)는 미국의 생화학자입니다. 중합효소연쇄반응(PCR) 기술의 발명에서 그의 역할을 인정받아, 그는 1993년 마이클 스미스와[2] 함께 노벨 화학상을 공동 수상했고, 같은 해 일본 상을 수상했습니다. PCR은 생화학과 분자생물학의 중심적인 기술이 되었으며, 뉴욕 타임즈는 "매우 독창적이고 중요하며, 사실상 생물학을 PCR 이전과 PCR 이후의 두 시대로 나눈다"고 설명했습니다.[3]

멀리스는 기후 변화에 대한 인간의 역할을 경시하고, HIV가 에이즈의 원인이라는 의심을 표하며,[4][5][6] 점성술과 초자연적인 것들에 대한 믿음을 공언했습니다.[7][8] 자신의 전문 분야를 벗어난 주제에 대한 멀리스의 비과학적인 진술은 회의적 인콰이어러에 의해 "노벨병" 현상의 한 예로 명명되었습니다.[7]

초기생

멀리스는 1944년 12월 28일 미국 노스캐롤라이나주 블루리지 산맥 근처의 레누아르에서 [9]세실 뱅크스 멀리스와 버니스 바커 멀리스 사이에서 태어났습니다.[10] 그의 가족은 이 시골에서 농사를 짓게 된 배경을 가지고 있었습니다. 멀리스는 어렸을 때 시골에서 생물을 관찰하는 것에 관심이 있었다고 말했습니다.[11] 그와 그의 사촌들은 종종 전기 울타리를 통해 가축들에게 먹이를 주면서 그들을 조롱하곤 했고, Kary는 주로 조부모님의 지하실에 있는 거미들에 관심이 많았습니다.[12] 그는 사우스 캐롤라이나의 컬럼비아에서 [11]자랐고 그곳에서 드레허 고등학교를 [13]다녔고 1962년에 졸업했습니다. 그는 1960년대 고등학생 시절 고체 연료 추진 로켓을 화학적으로 합성하고 만드는 방법을 배웠을 때부터 화학에 대한 관심을 회상했습니다.[14]

그는 1966년 애틀랜타에 있는 조지아 공과대학교에서 화학[9] 학사 학위를 취득했으며, 그 기간 동안 그의 첫 번째 부인인 리차드 헤일리와 결혼하여 사업을 시작했습니다.[15] 그는 1973년에 J.B.에 있는 캘리포니아 대학교 버클리에서 생화학으로 박사 학위를 받았습니다. 박테리아 철 수송 분자의 합성과 구조에 초점을 맞춘 닐랜드의 실험실.[16] 1968년 천체물리학 분야의 네이처에 단독 저자 논문을 발표했지만,[17] 그는 구술 시험을 통과하기 위해 고군분투했습니다(동료는 "그는 자신의 제안을 제대로 이해하지 못했다"고 회상했습니다). 그는 일반적인 생화학을 알지 못했습니다.) 그리고 그의 고문이 위원회의 초기 결정을 재고하기 위해 로비를 하는 동안 여러 친구들이 "모든 것을 잘라내라"고 제안한 후에야 그의 논문은 받아들여졌습니다.[18]

그의 박사학위 논문은 박테리아 사이드로포어 스키조키넨의 구조에 관한 것이었습니다.[19] J. B. 닐랜드는 사이드로포어에 대한 그의 획기적인 연구로 유명했고, 멀리스는 그의 스키조키넨의 특성화와 함께 그것의 일부였습니다.[20] 졸업 후, 멀리스는 캔자스 대학교 의료 센터(1973–1977)에서 소아 심장학 박사 후 펠로우십을, 캘리포니아 대학교 샌프란시스코(1977–1979)에서 약학 박사 후 펠로우십을 마쳤습니다.[21]

직업

박사학위를 받은 뒤, 멀리스는 캔자스 대학의 펠로우십을 받기 전에 소설을 쓰기 위해 잠시 과학을 떠났습니다.[15] 그는 박사 후 일을 하는 동안 2년 동안 빵집을 경영했습니다.[3] 멀리스는 UC 버클리의 친구이자 동료인 토마스 화이트의 격려로 과학계로 돌아왔고, 그는 멀리스의 UCSF 자리를 확보하고 나중에 멀리스가 캘리포니아 에머리빌의 생명공학 회사인 Cetus Corporation에서 자리를 잡는 것을 도왔습니다.[11][3] 분자생물학에 대한 경험이 거의 없음에도 불구하고, 멀리스는 7년 동안 세투스에서 DNA 화학자로 일했고, 결국 회사의 분자생물학 연구 책임자였던 화이트 밑에서 DNA 합성 연구소의 책임자로 일했습니다. 멀리스가 중합효소 연쇄반응(PCR) 절차를 발명한 것은 1983년이었습니다.[22]

캘리포니아 매거진에 따르면 멀리스는 한때 총을 가지고 출근하겠다고 위협했던 세투스에서 변덕스러운 행동으로 명성을 얻었습니다. 그는 또한 당시 여자친구(그 회사의 동료 화학자)와 "공공 연인들의 다툼"을 벌였고 직원 파티에서 "거의 다른 과학자와 부딪힐 뻔 했다"고 합니다.[18] 화이트는 "분명히 저를 곤란한 상황에 빠뜨렸습니다."라고 회상했습니다. 그의 행동은 너무나 터무니없어서 다른 과학자들은 제가 그를 단도직입적으로 해고하지 않은 유일한 이유가 그가 저의 친구였기 때문이라고 생각했습니다."[18]

1986년 Cetus에서 사임한 후, Mullis는 San Diego에 있는 Xytronyx, Inc.의 분자 생물학 이사로 2년간 재직했습니다. 그는 자이트로닉스에서 자외선에 민감한 잉크를 발명하던 중 오존홀의 존재에 회의감을 갖게 되었습니다.

이후 멀리스는 핵산 화학에 관한 여러 기업과 기관의 컨설턴트와 DNA 프로파일링 전문 전문 증인으로 간헐적으로 일했습니다.[21][3] 1992년 멀리스는 엘비스 프레슬리와 마릴린 먼로와 같은 유명인사들의 증폭된 DNA가 들어있는 보석을 파는 사업을 설립했습니다.[23][24] 같은 해, 그는 캘리포니아 라호야에 원자 태그를 설립하기도 했습니다. 이 벤처기업은 원자력 현미경과 중금속 태그가 부착된 바코드 항체를 사용하여 고도로 다중화되고 병렬적인 면역분석법을 만드는 기술을 개발하려고 했습니다.

멀리스는 미국 과학 공학 축제의 자문 위원회의 일원이었습니다.[25] 2014년, 그는 캘리포니아 오클랜드에 있는 어린이 병원 오클랜드 연구소의 저명한 연구원으로 임명되었습니다.[26]

PCR(Polymerase Chain Reaction) 및 기타 발명

주요 기사: Taq 중합효소와 중합효소 연쇄반응의 역사

1983년 멀리스는 Cetus Corporation에서 화학자로 일하고 있었습니다.[15] 멀리스는 멘도시노 카운티에 있는 고향 근처에서 운전을 하다가(세투스의 화학자이기도 했던 여자친구와), 그는 한 쌍의 프라이머를 사용하여 원하는 DNA 서열을 묶고 DNA 중합효소를 사용하여 복제하려는 아이디어를 가지고 있었습니다. 이 기술은 작은 DNA를 빠르게 증폭시켜 분자생물학 실험실에서 표준 절차가 될 수 있는 기술입니다.[15] 오랜 전문적인 후원자이자 감독자인 토마스 화이트(Thomas White)는 이 기술이 동료들로부터 회의를 받은 후 PCR에 전일제로 집중하기 위해 멀리스를 자신의 평소 프로젝트에서 재배치했습니다.[15][18] 멀리스는 1983년 12월 16일 PCR 시연에 성공했지만, 직원들은 "적절한 통제 및 반복"의 부족을 포함한 방법론적 문제가 있다고 주장되는 가운데 계속 모호한 결과를 내놓으면서 신중을 기했습니다.[15][18] 노벨상 강연에서 그는 12월 16일의 돌파구가 자신과의 헤어짐을 여자친구가 만회하지 못했다고 말했습니다: "저는 저의 작은 은빛 혼다 시빅으로 걸어갈 때 처졌습니다. 프레드, 빈 벡의 병, PCR 시대의 새벽의 달콤한 냄새도 제니를 대신할 수 없었습니다. 저는 외로웠어요."[15]

Randall Saiki, Henry Erlich, Norman Arnheim을 [18]포함하여 "최고 수준의 실험가"로 여겨지는 다른 Cetus 과학자들은 PCR이 게놈 DNA로부터 특정 인간 유전자(베타글로빈)를 증폭시킬 수 있는지를 결정하기 위해 병렬 PCR 프로젝트에 참여했습니다. Saiki는 필요한 데이터를 생성했고 Erlich는 이 기술을 사용하는 것을 포함하는 첫 번째 논문을 작성했습니다.[3] Mullis는 여전히 PCR 자체를 설명하는 논문을 작성하고 있었습니다.[15] 1985년 멀리스의 사이키와 에를리히의 논문은 "β-글로빈 유전체 서열의 효소적 증폭 및 겸상세포 빈혈 진단을 위한 제한 부위 분석" 중합효소 연쇄반응 발명(PCR)은 2017년 미국 화학회 화학사 부문에서 화학적 획기적인 상을 수상하는 영예를 안았습니다.[27][28]

이 방법의 단점은 각 복제 주기가 시작될 때 사용되는 고열에 의해 반응의 DNA 중합효소가 파괴되어 교체해야 한다는 것이었습니다. 1986년 Saiki는 Taq(Thermophilus aquicus) DNA 중합효소를 사용하여 DNA의 세그먼트를 증폭하기 시작했습니다. Taq 중합효소는 내열성이 있어서 반응에 한 번만 첨가하면 되므로 기술이 훨씬 더 저렴해지고 자동화될 수 있습니다. 멀리스의 발명은 생화학, 분자생물학, 유전학, 의학, 포렌식에 혁명을 일으켰습니다. UC 버클리 생물학자 데이비드 빌더는 "PCR은 모든 것에 혁명을 일으켰습니다. 그것은 정말로 분자생물학을 압도했고, 그리고 나서 생태학과 진화와 같은 다른 분야들, 심지어 먼 분야들까지 변화시켰습니다. … PCR의 영향을 과대평가하는 것은 불가능합니다. 몇 가지 단순한 화학물질과 온도 변화로부터 시작하여 특정 염기서열의 DNA를 원하는 만큼 생성할 수 있는 능력은 정말 놀라운 일입니다."[18] 비록 그는 그 발명에 대해 Cetus로부터 1만 달러의 보너스를 받았지만, 그 회사가 나중에 Roche Molecular Systems에 3억 달러에 그 특허를 팔게 되면 Mullis는 White와 평행 팀의 구성원들을 "독재"라고 비난하게 될 것입니다.[15][18]

멀리스는 또한 빛에 반응하여 색이 변하는 자외선에 민감한 플라스틱을 발명했습니다.[29]

그는 면역 체계에 대한 새로운 아이디어를 추구하기 위해 2011년 Altermune LLC를 설립했습니다.[30] 멀리스는 회사의 제품을 이렇게 설명했습니다.

특정 합성 화학 링커를 사용하여 면역 반응을 명목상의 표적에서 지금 당장은 일시적으로 면역이 되고 싶은 완전히 다른 것으로 전환하는 방법입니다. 당신이 방금 새로운 독감에 노출되었다고 가정해 보겠습니다. 당신은 이미 알파-1,3-갈락토실-갈락토오스 결합에 면역이 있습니다. 모든 인간은. 항체의 일부를 방금 채취한 인플루엔자 균주로 전환하는 것은 어떨까요? 한쪽 끝에 알파-1,3-갈-갈 결합으로 합성된 화학적 링커와 다른 쪽 끝에 있는 인플루엔자 바이러스에 특이적으로 결합하도록 고안된 DNA 압타머가 항-알파-갈 항체를 인플루엔자 바이러스에 연결시켜 면역체계를 속여서 새로운 바이러스를 공격한 것입니다.[9]

TED 강연에서 멀리스는 미국 정부가 탄저균에 대항하는 새로운 기술을 사용하기 위해 멀리스에게 50만 달러를 지불한 방법에 대해 설명했습니다. 그는 이전의 탄저균 치료가 40% 효과가 있었던 것에 비해 100% 효과가 있었다고 말했습니다.[31]

알파-갈 변형 압타머("alphamer")를 사용하여 병원성 연쇄상구균의 표면에 기존 항체를 재표적하는 이 기술의 또 다른 원리는 2015년 샌디에고 캘리포니아 대학의 과학자들과 공동으로 발표되었습니다.[32][33] 멀리스는 그의 친구를 죽였기 때문에 이 특별한 스트렙 박테리아와 싸우도록 영감을 받았다고 말했습니다.[31]

PCR 기법의 인증

참고 항목: 중합효소연쇄반응의 역사

PCR과 유사한 개념은 멀리스의 작업 이전에 설명된 바 있습니다. 노벨상 수상자인 H. Gobind Khorana와 노르웨이 과학자인 Kjell Kleppe는 17년 전 분자생물학 저널에 그들이 "수리 복제"라고 부르는 과정을 설명하는 논문을 썼습니다.[34] Kleppe는 복구 복제를 사용하여 두 개의 프라이머와 DNA 중합효소를 사용하여 작은 합성 분자를 복제한 다음 4배로 늘렸습니다. Mullis가 개발한 방법은 반복적인 열 순환을 사용하여 매우 복잡한 템플릿에서 원하는 DNA 서열을 빠르게 지수적으로 증폭할 수 있었습니다. 나중에 열에 안정한 DNA 중합효소가 공정에 통합되었습니다.

Cetus의 그의 동료들은 PCR에서 Taq 중합효소를 사용하는 아이디어가 Mullis에게 전적으로 책임이 있다는 생각에 이의를 제기했습니다.[citation needed] 하지만 생화학자 리처드 T. 폰은 1983년 멀리스의 연구가 있을 때까지 "PCR의 완전한 잠재력은 실현되지 않았다"고 썼으며,[35] 기자 마이클 그로스는 멀리스의 동료들이 그들에게 이 기술을 제시했을 때 그 기술의 잠재력을 보지 못했다고 말했습니다.[23][improper synthesis?] 결과적으로, 물리스 대 세투스 팀에게 주어져야 할 신용 잔액을 둘러싼 약간의 논란이 있습니다.[3] 실질적으로, 발명가와 회사 모두에게 (개인 근로자는 아니지만) 노벨상과 Mullis에게 1만 달러의 세투스 보너스, 그리고 회사가 특허를 Roche Molecular Systems에 팔았을 때 세투스에게 3억 달러의 보너스라는 형태로 신용이 적립되었습니다. 듀폰이 판매에서 로슈에게 패한 후, 이 회사는 1971년에 PCR이 이전에 기술되었다는 주장을 근거로 멀리스의 특허에 이의를 제기하는 데 성공하지 못했습니다.[15] 뮬리스와 에를리히는 이 사건에서 세투스의 편을 들었고, 코라나는 듀퐁에 대한 증언을 거부했고, 배심원단은 1991년 뮬리스의 특허를 인정했습니다.[15] 그러나 1999년 2월 Hoffman-La Roche(미국 특허 제4,889,818호)의 특허는 Dr. 다음으로 법원에 의해 집행 불가능한 것으로 밝혀졌습니다. Thomas Kunkel은 Hoffman-La Roche v. Promega Corporation[36](프로메가 코퍼레이션) 피고들을 대리하여 "선행기술"(즉, Gelfand and Stoffel의 작업 이전에 다른 단체가 발표한 Taq 중합효소 주제에 관한 기사 및 Taq 중합효소의 정제를 다루는 그들의 특허출원)이 존재한다고 증언하였고, 1976년 Alice Chien et al.과 A가 발간한 두 편의 기사 형식으로.[37] 1980년 S. Kaledin et al.[38]

인류학자 Paul Rabinow는 1996년에 PCR 방법의 역사에 관한 책을 썼는데,[39] 여기서 Mull은 PCR을 "발명"한 것인지 아니면 단순히 PCR의 개념을 생각해 낸 것인지에 대해 논의했습니다.[40][further explanation needed]

HIV/AIDS와 기후변화에 대한 견해

참고 항목: HIV/AIDS 거부주의 및 기후변화 거부

멀리스는 1998년 자서전에서 기후 변화와 오존층 파괴에 대한 인간의 역할에 대한 과학적 증거에 반대 의견을 나타냈습니다.[41][42] 멀리스는 오존층 파괴와 기후 변화에 대한 과학 이론이 과학자들과 정부 관료들이 자금을 확보하기 위해 공모한 결과물이라고 주장하면서 "[43]과학은 그들이 알아낼 것에 대한 대가를 받는 것에 의존하는 사람들에 의해 실행되고 있다"고 말했습니다.[15] 뉴욕타임스는 멀리스 교수를 자신들의 연구 분야에서 성공을 거둔 뒤 다른 분야, 특히 기후변화와 오존층 파괴에 대한 과학적 합의와 모순되는 점에서 근거 없는, 때로는 기이한 진술을 계속하는 여러 과학자 중 한 명으로 꼽았습니다.[44]

멀리스는 또한 HIV와 에이즈 사이의 연관성에 대해 과학적인 연구를 한 적이 없음에도 불구하고 [45][46][43]그를 에이즈 부정론자라고 부르는 연구자들을[who?] 이끌었습니다.[47][48] 그는 프로젝트의 후원자를 위한 보고서를 작성하면서 에이즈의 원인이 되는 HIV에 대한 공개된 참조를 찾지 못하면서 에이즈에 대한 합의에 의문을 갖기 시작했다고 썼습니다.[49]: 173–174 [third-party source needed] 멀리스는 1994년 에이즈에 대한 대체 가설을 [50]발표하면서 환자의 혈액에서 HIV 항체가 발견되었을 때 사용되는 임의의 진단이라고 주장했습니다.[51] 에이즈 연구가이자 '에이즈 부인'의 저자인 세스 칼리치먼은 멀리스를 "에이즈 의사과학자 중 한 명"이라고 이름 지었습니다.[52] 멀리스는 분자생물학자이자 에이즈 부정론자인 피터 듀스버그의 지지자로 언론에 자주 언급되었습니다.[53] 캘리포니아 매거진(California Magazine)에 따르면 멀리스의 HIV 회의론은 1999년부터 2008년까지 남아프리카 공화국 대통령으로 재임하는 동안 타보 음베키의 부정주의 정책 결정에 영향을 미쳤으며, 33만 명에 달하는 불필요한 사망에 기여했습니다.[18]

회의적 인콰이어러에 따르면, HIV/AIDS와 인간에 의한 기후 변화에 대한 멀리스의 진술은 "노벨 질병"의 한 예라고 합니다. 즉, 일부 노벨상 수상자들은 과학적으로 믿을 수 없고, 대부분의 과학 전문가들에 의해 거부되며, 대부분 일화적이거나 입증되지 않은 증거에 기반한 아이디어를 계속 수용하는 경향입니다.[7]

환각제 사용

멀리스는 LSD 합성을 전문으로 하는 비밀 화학을 대학원 연구 내내 연습했습니다. 그의 친구 톰 화이트에 따르면, "그가 UC 버클리에서 환각제를 합성해왔기 때문에 저는 그가 좋은 화학자라는 것을 알았습니다."[18] 그는 자서전에서 다양한 사이키델릭 암페타민을 합성하고 테스트한 경험과 DET에 대한 어려운 여행을 자세히 설명했습니다.[49]: 167–170 캘리포니아 월간지 1994년 9월호에 실린 질의응답 인터뷰에서 멀리스는 "1960년대와 1970년대 초 저는 LSD를 많이 먹었습니다. 그 당시 버클리에서 많은 사람들이 그렇게 하고 있었습니다. 그리고 저는 그것이 마음을 여는 경험이라는 것을 알았습니다. 제가 수강한 어떤 강좌보다 확실히 훨씬 중요했습니다."[54][verification needed] 100세 시대의 알버트 호프만(Albert Hofmann)을 위해 열린 심포지엄에서 호프만은 뮬리스가 LSD가 "특정 DNA 서열을 증폭하는 데 도움이 되는 중합효소 연쇄 반응을 개발하는 데 도움이 되었다"고 말했습니다.[55]

초자연적인 것에 대한 관심

멀리스는 공개적으로 다양한 초자연적 활동에 대한 자신의 신념과 그 중 일부에 대한 직접적인 참여를 언급했습니다. 예를 들어, 그는 할아버지의 귀신을 목격했고, 그 영혼과 함께 술을 상호 섭취하려고 시도했다고 주장했습니다. 그는 발생에 대한 자신의 이해를 설명하기 위해 "비실체적 형태"라는 용어를 사용했습니다.[8] 그의 자서전에서 멀리스는 점성술에 대한 믿음을 공언했고, 그가 외계인이었을지도 모른다고 암시한 형광의 말하는 너구리와의 만남에 대해 썼습니다.[7][8][43][41]

개인생활

멀리스는 기타리스트이자 보컬리스트인 [41][56][15]서퍼였습니다. 그는 네 번 결혼을 했고,[15] 두 명의 아내 사이에서 세 명의 아이를 낳았습니다. 사망 당시 그는 두 명의 손자를 두었고, 네 번째 부인 낸시(성 코스그로브[57][58])가 생존해 있었습니다. 멀리스는 2019년 8월 7일 캘리포니아주 뉴포트비치의 자택에서 폐렴 합병증으로 사망했습니다.[5][59][5][18][60]

선택한 출판물

  • Mullis, Kary (1968). "Cosmological Significance of Time Reversal". Nature. 218 (5142): 663–664. Bibcode:1968Natur.218..663M. doi:10.1038/218663b0. S2CID 4151884.
  • Mullis, K.F.; Faloona, F.; Scharf, S.; Saiki, R.; Horn, G.; Erlich, H. (1986). "Specific enzymatic amplification of DNA in vitro: The polymerase chain reaction". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 51: 263–273. doi:10.1101/sqb.1986.051.01.032. PMID 3472723. S2CID 26180176.
  • Mullis, Kary B. (April 1990). "The Unusual Origin of the Polymerase Chain Reaction". Scientific American. 262 (4): 56–65. Bibcode:1990SciAm.262d..56M. doi:10.1038/scientificamerican0490-56. PMID 2315679.
  • 중합효소 연쇄반응, 1994, Francious Ferre 및 Richard A와 공동편집. Gibbs (Basel: Birkhauser) ISBN 0-8176-3750-8 ISBN 978-0-8176-3750-7.
  • Mullis, Kary B. (1995). "A hypothetical disease of the immune system that may bear some relation to the Acquired Immune Deficiency Syndrome". Genetica. 95 (1–3): 195–197. doi:10.1007/BF01435010. PMID 7744261. S2CID 28158163.
  • Mullis의 1998년 자서전 Dancing Naked in the Mind Field (ISBN 978-0-679-77400-6)는 PCR의 상업적 발전에 대한 설명과 함께 그의 의견과 경험에 대한 통찰력을 제공합니다. 이 책에서 멀리스는 자신의 연애, LSD의 사용, 새로운 정신 활성 물질의 합성 및 자가 테스트, 점성술에 대한 믿음, 형광 라쿤 형태의 외계인과의 만남 등을 기록합니다.[41]

상과 영예

참고 항목

참고문헌

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