레보시멘단
Levosimendan | |
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| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 심닥스 |
| AHFS/Drugs.com | 국제 마약 이름 |
| 경로: 행정 | IV |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 |
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| 약동학 데이터 | |
| 생체이용가능성 | 85%(도덕) |
| 단백질 결합 | 97–98% |
| 신진대사 | 광대한 간상 |
| 제거 반감기 | ~1시간(levosimendan), 75~80시간(약칭) |
| 배설 | 소변(54%), 대변(44%) |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 켐벨 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.189.828 |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C14H12N6O |
| 어금질량 | 280.291 g·2011−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐야?) (iii) | |
레보시멘단(INN) /ˌliːvoʊsaɪˈmɛndən/는 급성 분해된 울혈성 심부전 관리에 사용되는 칼슘 감작제다.그것은 심닥스(오리온 코퍼레이션)라는 상표명으로 판매되고 있다.그 약은 전체적으로 두 개의 작용 메커니즘을 가지고 있다.트로포닌에 결합하면서 칼슘 민감도를 높여 이온생성을 증가시키고 이로 인해 양성 뇨작용이 더 커지게 된다.둘째, 이 약은 혈관 평활근 세포에서 ATP에 민감한 칼륨 통로를 열 수 있으며, 약물의 혈관 확장 효과는 프리로드와 애프터로드 감소로 이어져 심장에 대한 작업을 덜 하게 된다.이 약은 FDA의 검토를 받고 있지만 아직 승인을 받지 못했다.
작용기전
레보시멘단은 칼슘 감작제로 칼슘에 대한 심장의 민감도를 높여 세포내 칼슘의 증가 없이 심장 수축성을 높인다.레보시멘단(Levosimendan)은 칼슘 의존적인 방식으로 심장 트로포닌 C에 결합하여 근세포의 칼슘 민감도를 증가시킴으로써 양의 비등방성 효과를 발휘한다.혈관 매끄러운 근육에 아데노신 3인산염(ATP) 민감 칼륨 채널을 열어 원활한 근육 이완을 유발하는 등 혈관확장 효과도 있다.비등방성 작용과 혈관확장 작용의 결합은 수축력의 증가, 프리로드 감소, 애프터로드 감소 등을 초래한다.더욱이 심근세포에서 미토콘드리아(ATP)에 민감한 칼륨 통로도 열어줌으로써 이 약물은 심장 보호 효과를 발휘한다.[1]
임상용도
적응증
레보시멘던은 기존 치료법이 충분하지 않은 상황에서, 그리고 비등방성 지원이 적절하다고 판단되는 경우 급성 감퇴 중증 울혈성 심부전에서 비등방성 지원을 위해 표시된다.
임상시험 LIDO(200명), RUSSLAN(500명), RESECH-I(100명), RESECH-II(600명), SEVERSE-II(1350명) 등 광범위한 임상프로그램에서 임상3상 연구가 진행되고 있다.전체적으로 임상 데이터 베이스에는 2단계 및 III 이중 맹목 무작위 연구에서 3,500명 이상의 환자가 포함된다.[2]
SEVENE 연구에서는 레보시멘단 그룹의 환자에서 도부타민 그룹의 환자들에 비해 혈장 B형 나트륨 펩타이드 수치가 감소했음에도 불구하고 레보시멘단은 180일 동안 모든 원인 사망률을 유의하게 감소시키지 않았다.[3]다만 급성감소증으로 입원했을 때 CHF 이력이 있는 환자나 베타 차단제 치료제를 복용한 환자를 치료할 경우 도부타민보다 우수하다는 것이 입증됐다.[4]
라이센스 상태
오리온은 당초 레보시멘던을 개발해 1998년 미국에서 신약 적용을 신청했으나 식약처가 추가 임상시험을 요청했고 오리온은 1999년 11월 이를 철회했다.당초 오리온은 2000년 스웨덴에서 시판 허가를 받았다.[5]이후 전 세계 60개국이 이 약을 승인했지만 북미에서는 아직 승인되지 않은 상태로 남아 있는데, 북미에서는 저심박출량 증후군의 위험에 처한 심장수술 환자의 병적성 감소와 사망률 저하에 대한 Tenax Therapeutics의 3단계 개발이 진행 중이다.[6]
콘트라인커뮤니케이션
레보시멘던의 사용은 중간에서 심각한 신장 장애, 심각한 간 장애, 심각한 심실 충만 또는 유출 장애, 매우 낮은 혈압과 빠른 심장 박동수가 있고/또는 비정상적인 심장 박동 토르사이드 데 포인트의 이력이 있는 환자에게 억제된다.[7]
역효과
레보시멘단 치료와 관련된 일반적인 부작용(환자의 1퍼센트)은 두통, 저혈압, 부정맥(심방세동, 외시성, 심실빈맥, 심실빈맥), 심근 이차혈증, 저칼라혈증 및/또는 메스꺼움(Rosi, 2006)을 포함한다.
공식화
Levosimendan은 IV 주입을 위한 2.5 mg/mL 농축 용액으로 판매되고 있다.농축액은 주입 전에 포도당 5% 용액으로 희석된다.
참조
- ^ Papp Z, Édes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenperä M, Leppikangas H, et al. (August 2012). "Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan". International Journal of Cardiology. 159 (2): 82–7. doi:10.1016/j.ijcard.2011.07.022. PMID 21784540.
- ^ Nieminen MS, Fruhwald S, Heunks LM, Suominen PK, Gordon AC, Kivikko M, Pollesello P (2013). "Levosimendan: current data, clinical use and future development". Heart, Lung and Vessels. 5 (4): 227–45. PMC 3868185. PMID 24364017.
- ^ Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, et al. (May 2007). "Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial". JAMA. 297 (17): 1883–91. doi:10.1001/jama.297.17.1883. PMID 17473298.
- ^ Böhm M, Link A, Cai D, Nieminen MS, Filippatos GS, Salem R, et al. (May 2011). "Beneficial association of β-blocker therapy on recovery from severe acute heart failure treatment: data from the Survival of Patients With Acute Heart Failure in Need of Intravenous Inotropic Support trial". Critical Care Medicine. 39 (5): 940–4. doi:10.1097/CCM.0b013e31820a91ed. PMID 21283007. S2CID 1396039.
- ^ Orion. "Simdax (levosimendan) Fact Sheet" (PDF). Orion. Archived from the original (PDF) on 28 May 2012. Retrieved 16 February 2013.
- ^ Tenax Therapeutics. "Levosimendan - Tenax Therapeutics". Tenax Therapeutics. Retrieved 27 November 2016.
- ^ Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook.
