임상 전 발달

Preclinical development
Drug discovery cycle schematic

의약품 개발에서, 임상 전 연구 또는 비임상 연구라고도 불리는 사전 임상 개발은 임상 시험(사람을 대상으로 한 테스트) 전에 시작되고, 그 기간 동안 중요한 타당성, 반복 시험 및 약물 안전성 데이터가 수집되는 연구 단계이다(일반적으로 실험실 동물에서).

임상 전 연구의 주요 목표는 인간 최초 연구에 대한 시작 안전 선량을 결정하고 제품의 잠재적 독성을 평가하는 것이다. 여기에는 일반적으로 새로운 의료 기기, 처방약 및 진단이 포함된다.

기업은 정형화된 통계를 사용하여 임상 전 연구의 위험을 설명하고 있습니다. 예를 들어, 평균적으로 5,000개 화합물 중 1개만이 임상 전 개발 단계에 약물 발견을 시작하는 것으로 승인된 [1][2]약이 됩니다.

임상 전 연구의 종류

각 제품 클래스는 서로 다른 유형의 임상 전 연구를 수행할 수 있습니다.예를 들어, 약물은 약역학(PD), 약동역학(PK), ADME, 독성학 검사를 받을 수 있다.이 데이터를 통해 연구자들은 인체 임상시험에 대한 약물의 안전한 시작 용량을 이율계로 추정할 수 있다.약물이 부착되지 않은 의료기기는 이러한 추가 테스트를 거치지 않으며 기기 및 구성 요소의 안전을 위해 GLP(Good Laboratory Practice) 테스트로 직접 이동할 수 있습니다.또한 일부 의료 기기는 생체적합성 테스트를 통해 장치의 구성 요소 또는 모든 구성 요소가 살아있는 모델에서 지속 가능한지 여부를 확인할 수 있습니다.대부분의 임상 전 연구는 ICH 가이드라인의 GLP를 준수해야 미국 식품의약국 등의 규제기관에 제출할 수 있다.

일반적으로 체외 및 체내 테스트가 모두 수행됩니다.약물 독성에 대한 연구에는 어떤 장기가 해당 약물에 의해 표적이 되는지와 장기적인 발암 효과 또는 질병을 유발하는 독성 효과가 있는지 등이 포함된다.

동물 실험

이러한 연구로부터 수집된 정보는 안전한 인체 실험을 시작하기 위해 필수적이다.일반적으로, 약물 개발 연구에서 동물 실험은 두 가지 종을 포함한다.가장 일반적으로 사용되는 모델은 쥐와 개이지만 영장류와 돼지 역시 사용된다.

종의 선택

종의 선택은 인간의 실험과 가장 좋은 상관관계를 제공하는 것에 기초한다.내장, 효소 활성, 순환계 또는 다른 고려사항의 차이는 투여 형태, 활동 부위 또는 유해 대사물에 기초한 특정 모델을 더 적합하게 만든다.예를 들어, 송곳니는 특징적인 육식 동물의 장이 잡식 동물에 비해 발달이 덜 되고 위 비우기 속도가 증가하기 때문에 고형 경구 투여 형태에 좋은 모델이 아닐 수 있다.또한, 설치류는 장내 세균에 대한 변화가 상당한 부작용을 일으키기 때문에 항생제의 모델 역할을 할 수 없습니다.약물의 기능군에 따라, 그것은 종 간에 유사하거나 다른 방식으로 대사될 수 있으며, 이것은 효능과 독성학 모두에 영향을 미칠 것이다.

의료기기 연구에서도 이 기본 전제를 사용한다.대부분의 연구는 개와 돼지, 양과 같은 더 큰 종에서 수행되는데, 이 종들은 인간과 비슷한 크기의 모델로 실험을 할 수 있다.또한, 일부 종은 특정 장기 또는 장기 시스템 생리학에서 유사성을 위해 사용됩니다(피부학 및 관상동맥 스텐트 연구용 스텐트, 유방 임플란트 연구용 염소, 위암 연구용 개 등).

중요한 것은 FDA, EMA 및 기타 유사한 국제 및 지역 당국의 규제 가이드라인은 일반적으로 인체 시험 [3]허가 전에 적어도 2종의 포유동물 종(비부착종 1종 포함)에 대한 안전성 테스트를 요구한다.

윤리적 문제

연구 기반 제약 산업에서 동물 실험은 윤리적, 비용적 이유로 최근 몇 년 동안 감소되었다.그러나 대부분의 연구는 여전히 다양한 제품 개발에 필요한 해부학과 생리학에서의 유사성의 필요성에 대한 동물 기반 시험을 포함할 것이다.

관측 가능한 효과 수준 없음

임상 전 시험에 기초하여 약물에 대한 무관찰 부작용 수준(NOAELs)이 확립되며, 이는 대량 환자당 질량 API에서 초기 임상시험 용량 수준을 결정하는 데 사용된다.일반적으로 종간(1/10) 및 개인간(1/10) 차이를 설명하기 위해 1/100 불확실성 계수 또는 "안전 여유"가 포함된다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Emanuel EJ. "The Solution to Drug Prices". New York Times. On average, only one in every 5,000 compounds that drug companies discover and put through preclinical testing becomes an approved drug. Of the drugs started in clinical trials on humans, only 10 percent secure F.D.A. approval. ...
  2. ^ "Drug Approvals - From Invention to Market...12 Years!". MedicineNet. Retrieved 2021-04-21.
  3. ^ Atanasov AG, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Linder T, Wawrosch C, Uhrin P, et al. (December 2015). "Discovery and resupply of pharmacologically active plant-derived natural products: A review". Biotechnology Advances. 33 (8): 1582–1614. doi:10.1016/j.biotechadv.2015.08.001. PMC 4748402. PMID 26281720.

외부 링크

  • emka TECHNORGIES 임상 전 연구를 위한 생리 데이터 수집 및 분석