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RECOVERY Trial
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다음 시리즈의 일부
COVID-19 전염병
Scientifically accurate atomic model of the external structure of SARS-CoV-2. Each "ball" is an atom.
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COVID-19 치료의 무작위 평가(RESCOVID-19 Trial)[1]는 심각한 COVID-19 감염으로 병원에 입원한 영국에서 가능한 치료법에 대한 대규모 등록 임상 시험이다.[2][3][4]재판은 이후 인도네시아, 네팔, 베트남 등으로 확대됐다.[5]이 재판에서는 성인에 대한 10가지 개입을 실험했는데, 8가지 용도 변경 약물, 1가지 새로 개발된 약물 및 회복성 혈장이다.[2]

개요

RECHERATION Trial은 대규모의 무작위 제어 시험이다.[2][6]이 연구는 "열린 라벨" 연구로, 치료를 받는 사람과 주치의 모두 어떤 치료가 시행되고 있는지 알고 있다.[2]다팔 적응형 임상시험으로, 진행하면서 새로운 치료법을 실험에 추가할 수 있고, 다른 치료법 '팔'은 결과가 나오면 새로운 등록에 닫히는 것을 의미한다.[4]

그 실험의 매우 빠른 설정은 빠르게 발전하고 있는 COVID-19 전염병에 결정적이었다.재판의 창안자 중 한 명인 마틴 랜드레이는 2021년 3월 "전염병뿐만 아니라 전달할 수 있는 것에 대한 새로운 기준을 세웠다고 생각한다"고 말했다.재판을 현장에서 받는데 가끔 몇 년이 걸리는 상황으로 돌아간다면 그건 희극이 될 겁니다."[7]

등록

COVID-19로 입원한 사람들이 재판에 등록되면 자동으로 무작위로 처리되어 시술을 받게 된다.해당 환자에 대해 치료법이 반대(또는 긍정적으로 표시)되어 있거나 사용할 수 없는 경우, 해당 치료법은 무작위화 과정에 포함되지 않는다.주 무작위화 단계는 세 부분으로 이루어져 있어 환자가 1회, 2회 또는 3회의 시술을 받지 않도록 할 수 있다.그들의 병이 진행되면 두 번째 무작위화도 있을 수 있다.[8]

목표들

이 실험의 주요 목적은 "첫 번째 무작위화 후 28일 후 모든 원인 사망률에 대한 연구 치료의 효과에 대한 신뢰할 수 있는 추정치를 제공하는 것"이다.[2][6]

시범 프로토콜은 2020년 3월에 개발되었다.이 설계는 당시 COVID-19 입학자가 압도적으로 많을 것이라는 전망에 직면하고 있던 병원 직원들의 행정 부담을 최소화한다.[9][8]

치료

2021년 6월 25일 현재 COVID-19 감염이 심한 입원 환자에게 다음 치료법을 무작위로 할당하고 있다.[2]

PIMS-TS가 있는 아동에게도 다음 사항을 할당할 수 있다.[10]

앞서 재판에는 다음과 같은 치료법이 포함돼 긍정적인 결과를 얻었다.

다음과 같은 치료법이 이전에 재판에 포함되었고 비효과적인 것으로 판명된 후 신규 진입자에게 폐쇄되었다.[11][12][13][14]

운영

이 실험은 옥스포드[12][9] 대학의 인구보건학과와 의학부가 운영하고 있으며 국립보건연구원(NIHR)이 지원하고 있다.이 연구는 재판의 공동 책임 수사관 역할을 하는 피터 호비와 마틴 랜드레이에 의해 주도된다.[15][16]2020년 7월까지 영국 176개 NHS 병원에서 수천 명의 보건 전문가들이 참여한 가운데 재판이 진행되었다.[17]

재판은 2020년 3월에 시작되었다.2021년 3월 현재, 실험은 영국의 병원에 입원한 4만 명 이상의 COVID-19 참가자를 등록했다.[7] 1차 완료 예상일은 2021년 12월, 연구 완료 예상일은 2031년 12월이다.[6][13]

결과.

덱사메타손

참고 항목: COVID-19 약물 용도 변경 연구 § 덱사메타손
무작위화 시 기계적 인공호흡기 관련 1007 COVID-19 환자의 28일 이상 사망률: 표준병원 진료(검은색)[18]를 받은 683명 대비 덱사메타손(빨간색)을 받은 324명 환자

2020년 6월 22일, 저선량 덱사메타손 치료는 COVID-19 감염이 심하여 인공호흡기를 필요로 하는 입원 환자의 사망률을 1/3로, 산소요법으로 치료하는 사람의 사망률을 1/5로 감소시켰다는 예비 결과가 프리프린트로 발표되었다.산소를 필요로 하지 않는 사람들 사이에는 아무런 이득(그리고 위해의 가능성)도 없었다.[18]그 예비 보고서는 그 후 <뉴잉글랜드 의학 저널>에 실렸다.[19]

영향

사전 인쇄를 6일 앞두고 보도자료를 통해 이 같은 결과가 발표됐다.[20]같은 날 영국 치료 주의보가 발령되었고, 영국의 모든 최고 의료 책임자들은 예외적으로 최종 논문이 발표되기 전에 영국 전역의 임상 관행을 즉시 변경할 것을 권고했다.[21]

프리프린트 발행 후 덱사메타손에 대한 수요가 급증했다.[22]

미국 국립보건원 COVID-19 치료 가이드라인 패널은 회복 시험의 사전 미발표 결과를 토대로 COVID-19 환자 또는 보조산소가 필요한 환자에게 덱사메타손(Dexamethasone)을 권장하고, 보조산소가 필요하지 않은 환자에게는 덱사메타손(Dexametasone)을 권장했다.n.[23]

다른 나라들은 표준 의료의 일부로 이 약에 대한 구체적인 승인을 허가했는데, 그 중 일본,[24] 대만[25], 남아프리카가 그것이다.[26]

2020년 8월 Health Data Research UK Open Access Publish of the Month of the Month 2020(Health Data Research UK Open Access Publish)[27][28]을 수상한 사전 연구 결과, 이 발견으로 6개월 동안 전 세계적으로 약 65만 명의 생명을 구할 수 있었다.

덱사메타손 결과의 한계

무작위화 시 산소를 공급받지 못하는 1535 COVID-19 환자의 28일 이상 사망률: 표준 병원 진료를 받은 1034명(검은색)[18] 대비 덱사메타손(빨간색)을 받은 501명 환자
  • BMJ의 연구 에디터인 존 플레처는 덱사메타손 결과에서 "제한과 우려의 원인"이 있었다고 언급했다.[22]
  • 재판 중인 환자의 3분의 1가량이 28일간의 재판 기간이 끝나도 여전히 병원에 입원해 있어 최종 결과는 알려지지 않았다.[22]
  • 면역억제제로서 덱사메타손은 병을 더욱 악화시킬 수 있으며, 아직 면역체계가 과민반응을 보이지 않고 염증을 일으킨 환자들의 감염을 연장시킬 수 있다는 우려가 있다.[9][29]
  • 사전 인쇄 작가들 스스로는 등록 당시 산소가 필요하지 않았던 환자들에게 "가능한 위해와 일치하는 결과"라고 경고했다.[18]이 실험에서는 이러한 환자의 사망률이 22% 증가(비율 1.22[신뢰 구간 0.93 대 1.61]; p=0.14]를 관찰했지만, 이러한 관찰은 여전히 우연 때문일 수 있다.[18]
  • 이에 대해 WHO는 덱사메타손은 중증 또는 중중성 질환 환자에게만 사용해야 한다고 강조하면서 "이 약이 경증 환자에게 효과가 있거나 예방책으로 효과가 있다는 증거가 없고 해를 끼칠 수 있다"[30]고 밝혔다.

덱사메타손 결과 확인

이 초기 발견의 결과는 세계보건기구(WHO) COVID-19 치료제(REACT) 작업 그룹에 의해 2020년 9월에 발표된 체계적 검토에서 복제되었다.[31]

히드록시클로로킨

주요 기사:COVID-19 대유행 당시 클로로킨과 히드록시클로로킨

2020년 6월 5일, 실험은 COVID-19로 입원한 사람들에게 히드록시염소화백질의 사용으로 인한 임상적 이득이 없다고 판단했다.[12]

로피나비르리토나비르

2020년 6월 29일, 재판의 수석 조사관들은 28일간의 치료 기간 동안 심각한 COVID-19 감염으로 입원한 1,596명의 사람들에게 로피나비르 리토나비르 사용으로 인한 임상적 이득이 없다고 보고했다.[11]이러한 결과는 2020년 10월 5일 The Lancet에 발표되었다.[32]

아지트로마이신

2020년 12월 14일 보도 자료에서, 수석 조사관들은 COVID-19로 입원한 환자들에게서 아지트로마이신의 혜택을 전혀 발견하지 못했다고 발표했다. 2582명의 환자들은 아지트로마이신을 받았으며, 5182명의 환자들은 통상적인 치료에만 무작위로 처리되었다. 두 코호트의 28일 사망률은 19%[13]였다.이들 예비 결과는 이날 선판본으로 공개됐다.[33][34]

회복 플라즈마

2021년 1월 15일 보도자료를 통해, 수석 수사관들은 재판의 회복기 혈장 팔의 폐쇄를 발표했다.1873명의 보고된 환자 10,405명의 사망자들 중에서, 재판에서는 "28일 사망률의 일차적 종말점에는 큰 차이가 없다"(재발성 혈장 18% 대 통상적인 치료만 18%; 위험비 1.04[95% 신뢰 구간 0.95-1.14]; p=0.34]).[14]완전한 결과가 나온 기사는 2021년 5월 14일에 발표되었다.[35]

토실리주맙

Tocilizumab은 COVID-19가 심한 입원환자에게 주어졌을 때 사망 위험을 현저히 감소시킨다. Tocilizumab에 할당된 2022년 환자는 표준 병원 치료를 받은 2094명과 비교했다."토실리주맙 그룹 환자의 596명(29%)이 28일 이내에 사망했는데, 일반 진료군에서는 694명(33%) 환자(비율 0·86, [95% 신뢰구간[CI] 0·77~0·96; p=0·007)가 절대적으로 차이가 4%로 나타났다."토실리주맙을 접수한 결과 28일 이내에 퇴원할 확률도 높아졌다.[36][37][38][39]

이 결과는 중환자실에 있는 환자들에 대한 Tocilizumab의 효과에 관한 Remap-Cap 실험의 초기 결과를 뒷받침하며, 이러한 결과를 더 넓은 그룹의 환자들로 확대한다.[40]

참고 항목

참조

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외부 링크