로스문트-톰슨 증후군

Rothmund–
로스문트-톰슨 증후군
기타 이름백내장 또는 포이킬로데르마 선천성[1][2] 포이킬로데르마 근위축증
Rothmund-Thomson syndrome.jpg
RTS 증후군의 임상적 특징을 보여주는 패널.가) 볼 푸이킬로데르마의 만성상 (4세 소녀)B) 탈모증을 가진 포이킬로데르마(21세 소년).C) 포이킬로데르마.라) 트렁크를 아끼는 포이킬로데르마(로마 M.파라디시 교수의 코레시).E) 사진은 포이킬로데르마와 무릎의 발기증을 분포시켰다.F) 엄지손가락 아플라스아(환자 B)G) X-Ray가 보는 뼈 결함: 피질골(환자 E)의 연속성에 대한 명백한 해결책 없이 상완골(distal aciphusion)의 낭포성 파괴적 병변(distal accusion)
전문의학유전학 Edit this on Wikidata

로스문트-톰슨 증후군은 희귀한 자가 열성 피부 질환이다[3][4].

골육종과 관련된 몇몇 사례가 보고되었다.유전적 근거인 DNA 헬리코아제 RECQL4 유전자의 돌연변이가 DNA 복제를 시작하는 동안 문제를 일으키는 것이 신드롬에 관련되어 있다.[1][5][6][7]

징후 및 증상

  • 두드러진 포이킬로데르마와 텔랑게락타시아스를 가진 태양에 민감한 발진
  • 청소년 백내장
  • 안장코
  • 단신, 엄지손가락 부재와 같은 방사광 이상을 포함한 선천성 뼈 결함
  • 머리카락 성장 문제(속눈썹, 눈썹 및/또는 머리카락)
  • 저포고나디즘은 잘 문서화되지 않았다.
  • 하이포돈티아
  • 칼슘 문제(저널에 기록되지 않음)
  • 귀 질환(저널에 기록되지 않지만 지원 그룹의 환자가 식별)
  • 골육종[8] 생성

피부는 태어날 때 정상이다.생후 3개월에서 6개월 사이에, 영향을 받은 운반자는 볼에 포이킬로데르마가 생긴다.모든 RTS 캐리어들이 가지고 있는 이러한 특징적인 "충돌"은 팔, 다리, 엉덩이에서 발생할 수 있다."포이킬로데르마는 색소침착 증감, 혈관이 두드러지고 피부가 얇아지는 부위로 이루어져 있다."[9]

가속 노화

인간에서 RTS를 가진 개인과 RECQL4 세균선 돌연변이를 가진 개인은 노화가 가속화되는 여러 임상적 특징을 가질 수 있다.이러한 특징에는 위축성 피부와 색소 변화, 탈모증, 골감소증, 백내장, 암 발생률 증가 등이 포함된다.[10]또한 마우스에서도 RECQL4 돌연변이는 노화가 가속되는 특징을 보인다.[11]

원인들

로스문트-톰슨 증후군은 자가 열성 유전형태를 가지고 있다.

RTS는 8q24.3 염색체에 위치한 RECQL4 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다.[5][12]그 장애는 자가 열성적인 방식으로 유전된다.[3]이는 장애의 원인이 되는 결함이 있는 유전자가 오토섬(chromosome 8은 오토섬)에 위치한다는 것을 의미하며, 장애를 가지고 태어나기 위해서는 결함이 있는 유전자(각 부모로부터 유전되는 유전자)의 2개 복사본(각 부모로부터 물려받은 유전자)이 필요하다.자가 열성 장애를 가진 개인의 부모는 둘 다 결함이 있는 유전자의 사본 한 부를 가지고 있지만, 대개는 그 장애의 어떠한 징후나 증상도 경험하지 않는다.[citation needed]

DNA 수리

RECQL4는 동질 재조합(HR) 의존적 이중 스트랜드 파손 수리에 필요한 초기 단계인 DNA 엔드 절제술에서 중요한 역할을 한다.[13]RECQL4가 고갈되면 HR 매개 수리 및 5의 끝 절제가 체내에서 심각하게 감소한다.또한 RECQL4는 비호몰성 엔드 결합, 뉴클레오티드 절연 수리 및 베이스 절연 수리를 포함한 다른 형태의 DNA 수리에 필요한 것으로 보인다.[10]노화가 가속화되는 부족한 RECQL4 매개 DNA 수리의 연관성은 노화의 DNA 손상 이론과 일치한다.[citation needed]

진단

관리

역사

그 조건은 원래 1868년 아우구스트 폰 로스문트 (1830–1906)에 의해 설명되었다.[14]매튜 시드니 톰슨 (1894–1969)은 1936년에 추가 설명을 발표했다.[15]

참고 항목

참조

  1. ^ a b 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 268400
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th ed.). Saunders. p. 576. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ a b Larizza, L.; Roversi, G.; Volpi, L. (Jan 2010). "Rothmund-Thomson syndrome". Orphanet Journal of Rare Diseases (Free full text). 5: 2. doi:10.1186/1750-1172-5-2. PMC 2826297. PMID 20113479.
  4. ^ Raza N, Malik QU, Hussain Z (2007). "Rothmund-Thomson syndrome: more than just a cosmetic concern". J Coll Physicians Surg Pak. 17 (7): 423–424. PMID 17686357.
  5. ^ a b Larizza L, Magnani I, Roversi G (January 2006). "Rothmund–Thomson syndrome and RECQL4 defect: Splitting and lumping". Cancer Letters. 232 (1): 107–120. doi:10.1016/j.canlet.2005.07.042. PMID 16271439.
  6. ^ Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Wang LL (2007). "Clinicopathologic features of osteosarcoma in patients with Rothmund-Thomson syndrome". J. Clin. Oncol. 25 (4): 370–5. doi:10.1200/JCO.2006.08.4558. PMID 17264332.
  7. ^ Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (Jun 2005). "Initiation of DNA replication requires the RECQL4 protein mutated in Rothmund-Thomson syndrome". Cell. 121 (6): 887–98. doi:10.1016/j.cell.2005.05.015. PMID 15960976. S2CID 15064074.
  8. ^ Wang LL, Levy ML, Lewis RA, et al. (2001). "Clinical manifestations in a cohort of 41 Rothmund-Thomson syndrome patients". Am. J. Med. Genet. 102 (1): 11–17. doi:10.1002/1096-8628(20010722)102:1<11::AID-AJMG1413>3.0.CO;2-A. PMID 11471165.
  9. ^ RTS 팜플렛 이해, RTS 팀: 리사 L.왕(종양학자), 모이스 L.레비 (유전자학자), 리차드 A.루이스(Ofthalmologist), 샤론 E. 플론(유전자학자)
  10. ^ a b Lu L, Jin W, Wang LL (2017). "Aging in Rothmund-Thomson syndrome and related RECQL4 genetic disorders". Ageing Res. Rev. 33: 30–35. doi:10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID 27287744. S2CID 28321025.
  11. ^ Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). "Senescence induced by RECQL4 dysfunction contributes to Rothmund-Thomson syndrome features in mice". Cell Death Dis. 5 (5): e1226. doi:10.1038/cddis.2014.168. PMC 4047874. PMID 24832598.
  12. ^ 온라인 멘델리안 상속인(OMIM): 603780
  13. ^ Lu H, Shamanna RA, Keijzers G, Anand R, Rasmussen LJ, Cejka P, Croteau DL, Bohr VA (2016). "RECQL4 Promotes DNA End Resection in Repair of DNA Double-Strand Breaks". Cell Rep. 16 (1): 161–73. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.079. PMC 5576896. PMID 27320928.
  14. ^ Lu, Linchao; Jin, Weidong; Wang, Lisa L. (2016). "Aging in Rothmund-Thomson syndrome and related RECQL4 genetic disorders". Ageing Research Reviews. 33: 30–35. doi:10.1016/j.arr.2016.06.002. ISSN 1568-1637. PMID 27287744. S2CID 28321025.
  15. ^ Thomson, MS. (Mar 1936). "Poikiloderma Congenitale: Two Cases for Diagnosis". Proc R Soc Med. 29 (5): 453–5. PMC 2076117. PMID 19990626.

외부 링크