진드기 매개성 뇌염 바이러스

Tick-borne encephalitis virus
진드기 매개성 뇌염 바이러스
TBEV at different pH levels
다양한 pH 레벨에서의 TBEV
바이러스 분류 e
(순위 미지정): 바이러스
영역: 리보비리아
왕국: 오르토나비라과
문: 키트리노비리코타
클래스: 플라수비케테스
주문: 아마릴로비랄레스
패밀리: 플라비바이러스과
속: 플라비바이러스
종류:
진드기 매개성 뇌염 바이러스
변종
  • 압셋타로프바이러스
  • 소프진바이러스

진드기 매개 뇌염 바이러스(TBEV)는 플라비바이러스속 진드기 매개 뇌염과 관련된 양성 가닥 RNA 바이러스이다.

분류

분류법

TBEV는 플라비바이러스속이다.TBEV 혈청복합체에는 옴스크 출혈열 바이러스, 캬사누르 숲병 바이러스, 알쿠르마 바이러스, 루핑병 바이러스, 랑가트 바이러스가 [1]있다.

서브타입

TBEV에는 다음 3가지 서브타입이 있습니다.

  • 서유럽 아형(구 중앙유럽 뇌염 바이러스, CEV; 주요 진드기 벡터:Ixodes ricinus);
  • 시베리아 아형(구 서시베리아 바이러스, 주요 진드기 벡터:Ixodes persulcatus);
  • 극동 아형(이전 러시아 봄여름 뇌염 바이러스, RSSEV; 주요 진드기 벡터:Ixodes persulcatus).[2]

기준 변형은 Sofjin [3]변형입니다.

바이러스학

구조.

TBEV는 40-60 nm 구형의 포락형 [4]캡시드에 포함된 양성 단일 가닥 RNA 바이러스입니다.TBEV 게놈의 크기는 약 11kb로, 5' 캡과 3' 및 5' UTRs가 포함된 단일 열린 판독 프레임이 포함되어 있으며 폴리아데닐화는 [4]없습니다.다른 플라비 [5]바이러스와 마찬가지로 TBEV 게놈은 10개의 바이러스 단백질, 3개의 구조 단백질, 7개의 비구조적(NS)[6][4]을 코드화한다.

구조단백질은 C(캡시드), PrM(프리엠브레인), E(봉투)이다.7가지 비구조 단백질은 NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B 및 NS5입니다.일부 비구조적 단백질의 역할은 알려져 있으며, NS5는 RNA 의존성 RNA 중합효소 역할을 하며, NS3은 단백질 분해효소(NS2B와 복합체) 및 헬리케이스 [6][4]활성을 가지고 있다.게놈이 감염되기 위해서는 구조 단백질과 [4]비구조 단백질이 필요하지 않다.모든 바이러스 단백질은 C, PrM, E, NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5 [6]순으로 하나의 큰 폴리 단백질로 발현된다.

라이프 사이클

전송

진드기가 감염된 숙주로부터 혈액을 섭취할 때 벡터 감염이 시작된다.이것은 진드기의 라이프 사이클의 어느 부분에서나 발생할 수 있지만 감염된 님프와 감염된 유충이 같은 숙주에서 함께 먹이를 먹는 수평 전염은 TBEV의 [7][4]순환을 유지하는 데 중요한 것으로 생각됩니다.숙주의 혈액에 있는 TBEV는 진드기를 중간구를 통해 감염시켜, 진드기가 침샘으로 전달되어 다음 숙주로 전달될 수 있습니다.비성체 진드기의 경우 TBEV는 탈피 중에 파괴되지 않은 세포를 감염시킴으로써 전위적으로 전달되므로 진드기는 [7]평생 감염성을 유지한다.감염된 성진드기는 감염된 알을 낳을 수 있고 바이러스를 [8]경구적으로 전염시킬 수 있다.

레플리케이션

진드기 매개 플라비 바이러스의 복제 주기.

사람의 경우, 감염은 진드기에 물린 부위의 피부(식인 경우를 제외하고, 약 1%의 감염)에서 시작되며, 피부에서 랑게르한스 세포와 대식세포가 우선적으로 [6]표적이 된다.TBEV 외피(E) 단백질은 숙주 세포 표면에서 헤파란 황산염(및 아마도 다른 수용체)을 인식하고 클라트린 매개 경로를 통해 세포 내이식된다.후기 엔도솜의 산성화는 E 단백질의 구조 변화를 유발하여 융합을 일으키고, 이어서 단일 가닥 RNA 게놈을 세포질로 [9][4]방출한다.

바이러스성 폴리단백질은 번역되어 ER 막에 삽입되며, 여기서 숙주 펩티드가수분해효소에 의해 세포측에서, 바이러스 효소 작용에 의해 내강에서 처리됩니다.바이러스 단백질 C, NS3, NS5는 세포질로 분해되며(NS3은 단백질 분해 또는 헬리케이스 활동을 수행하기 위해 NS2B 또는 NS4A와 복합될 수 있지만), 나머지 비구조 단백질은 ER 막의 구조를 변화시킨다.이 변경된 막은 바이러스 RNA의존성 RNA중합효소 [9][6]NS5에 의해 바이러스 게놈이 복제되는 복제 복합체의 집결을 가능하게 한다.

다음으로 새로 복제된 바이러스 RNA 게놈은 ER막의 세포측에서 C단백질에 의해 패키지화되어 미성숙한 핵캡시드를 형성하고 ER의 내강에 발아하는 동안 헤테로디머로서 배열된 E단백질과 PrM단백질을 얻는다.미성숙한 비리온은 성숙한 입자에 비해 뾰족하고 기하학적입니다.입자는 점점 산성화된 조건에서 골지 기기와 트랜스골지 네트워크를 통과하며, 이로 인해 비리온은 M단백질 및 융접 능력이 있는 E단백질 호모디머에서 Pr단위의 분할과 함께 성숙한다.그러나 [4][9]분해된 Pr 세그먼트는 종료될 때까지 단백질 복합체와 관련된 상태로 남아 있습니다.

바이러스는 숙주 세포막과 수송 소포의 융합으로 숙주 세포에서 방출되며, 분할된 Pr은 이제 해리되어 완전히 성숙한 전염성 바이러스가 [4][9]됩니다.그러나, 부분적으로 성숙하고 미성숙한 바이러스도 때때로 방출된다; 미성숙한 바이러스는 E 단백질이 융합에 적합하지 않기 때문에 비감염성이며, 부분적으로 성숙한 바이러스는 여전히 [9]감염될 수 있다.

병인과 면역반응

진드기 매개 뇌염 바이러스(TBEV)의 IFN 회피 전략.

식중독의 경우를 제외하고, 진드기에 물린 부위의 피부에서 감염이 시작된다.피부 수상 세포(또는 랑게르한스)가 우선적으로 대상이다.[6]처음에 바이러스는 국소적으로 복제되며, 바이러스 성분이 톨 유사 수용체(TLR)와 같은 세포질 패턴 인식 수용체(PRR)[10]에 의해 인식될 때 면역 반응이 트리거된다.인식은 인터페론(IFN)α, β, γ를 포함한 사이토카인과 케모카인의 방출을 유발하여 이동성 면역세포를 [6]물린 부위로 유인한다.현저한 증상이 나타나기 전에 이 단계에서 감염이 중지되고 제거될 수 있습니다.특히 진드기 침은 숙주의 면역 반응을 조절하여 아포토시스 신호를 [10]감쇠시킴으로써 감염을 증가시킨다.감염이 계속되면 이동성 DC와 대식세포가 감염되어 다형핵 백혈구, 단구 및 보체계의 활성화가 활성화된 [10]국소 배수 림프절로 이동한다.

배수 림프절은 또한 바이러스 증폭 부위의 역할을 할 수 있으며, 여기에서 TBEV는 전신에 접근할 수 있다.이 바이러스 단계는 진드기 매개 뇌염의 [4]원형 이상 패턴의 첫 번째 증상 단계에 해당한다.TBEV는 신경 조직에 대한 선호도가 높고 신경 [11]침습적입니다.초기 바이러스 단계는 다수의 선호 조직에 접근할 수 있도록 합니다.그러나 TBEV가 중추신경계(CNS)로 넘어가는 정확한 메커니즘은 [11][10][8][4]불분명하다.에는 TBEV을 위한 몇가지 제안된 매커니즘은 혈액 뇌관문(BBB):1)"트로이 목마"메커니즘을 위반하고 있는 TBEV 이익은 CNS에 접근하는 BBB을 통과한 면역 세포를 감염시키는;[10][6][11]2)교란은, BBB의 면역 면역 생화학제에 의해 증가된 투과성,[11]후각 뇌의 감염 3)을 경유하여물에 담그다를 통해서 나노초,[6]4)말초신경을 따라 [6]CNS로 이동, 5) BBB의 [6][10]일부를 구성하는 세포의 감염.

CNS 감염은 유럽의 아형과 관련된 전형적인 2상 감염 패턴의 두 번째 단계를 일으킨다.CNS 질환은 면역병리학적이다; 세포독성 CD8+ T 세포와 아마도 NK 세포의 작용과 결합된 염증성 사이토카인의 방출은 많은 CNS [10][11]증상에 책임이 있는 감염된 세포의 염증과 아포토시스를 초래한다.

체액 반응

TBEV 특이 IgM 및 IgG 항체는 [4]감염에 반응하여 생성된다.IgM 항체는 먼저 나타나 최고조에 달할 뿐만 아니라 감염 후 약 1.5개월 후에 사라지지만, 환자마다 상당한 차이가 있다.IgG 수치는 CNS 증상이 나타난 후 약 6주 후에 최고조에 달한 후 약간 감소하지만 소멸되지는 않으며,[4][6] 환자에게 평생 면역력을 부여할 수 있습니다.

진화

현존하는 균주의 조상은 약 2750년 [12]전에 여러 개의 계통으로 분리된 것으로 보인다.시베리아 아형과 극동 아형은 약 2250년 전에 갈라졌다.두 번째 분석은 약 300년 [13]전에 시작된 균주의 수가 급격히 증가하면서 진화 시기(3300년 전)가 더 이른 것으로 나타났습니다.260년에서 430년 [14][15]사이에 다른 변종 바이러스가 일본에 적어도 세 번 전염되었다.라트비아에서 유통되는 변종은 러시아와 서유럽에서[16] 유래한 것으로 보이는 반면 에스토니아에서는 러시아에서 [17]유래한 것으로 보인다.리투아니아 변종들은 서유럽에서 [18]온 변종들과 관련이 있는 것으로 보인다.계통학적 분석에 따르면 유럽과 시베리아 TBEV 아형은 밀접한 관련이 있는 반면 극동 아형은 루핑병 바이러스에 [1]더 가깝다.단, 항원관련성에서는 E, NS3, NS5 단백질에 기초한 세 가지 아형이 모두 매우 유사하며, Louping Il 바이러스는 집단 TBEV [19]그룹 밖에서 가장 가까운 친척이다.

역사

1700년대 스칸디나비아의 [11]기록에 TBE일 가능성이 있는 최초의 기술이 나타나지만 1930년대 [20]소련에서 TBEV 바이러스의 식별이 이루어졌다.조사는 극동 도시 하바로프스크 인근에서 일본 제국(현재의 중화인민공화국)과의 국경을 따라 주둔하고 있는 소련군 사이에서 일본 뇌염으로 추정되는 것이 발생했기 때문에 시작되었다.이 탐험은 바이러스학자인 Lev A. Zilber가 이끌었으며, 그는 진통제학, 미생물학, 신경학,[21][20] 역학 등 많은 관련 분야의 20명의 젊은 과학자들을 모았다.탐험대는 1937년 5월 15일 하바로프스크에 도착하여 북부인 엘리자베스 N. 레브코비치가 이끄는 하바로프스키 지방과 남부인 알렉산드라 D.가 이끄는 하바로프스키 지방으로 나뉘었다.시볼다예바,[20] 연해주에서 일해요

5월 한 달 동안, 탐험대는 곤충학자 알렉산더 5세가 맨살을 노출시킴으로써 진드기를 채취한 것으로 보이는 매개체로 진드기를 확인했다.구세비치와 바이러스학자 미하일 P. 추마코프는 의도적으로 감염된 쥐를 잡아먹는 진드기에서 바이러스를 분리했다.여름 동안 5명의 탐험대원이 TBEV에 감염되어 사망자는 없었지만 5명 중 3명은 후유증을 [20]앓았다.

1937년 8월 중순과 10월에 돌아온 원정대는 일본 뇌염을 퍼뜨린 혐의로 질버와 셰볼도바를 체포했다.탐험대 역학자인 타마라 M.사포노프는 이듬해 1월 질버와 셰볼도바에 대한 혐의에 항의한 혐의로 체포됐다.체포의 결과로, 중요한 초기 작품들 중 하나가 탐험대 천문학자 바실리 S의 저자로 출판되었다.미로노프.질버는 1939년에 석방되어 셰볼도바와 함께 이 초기 작품의 공동 저자를 복원하는데 성공했지만, 사파노프와 셰볼도바는 18년 동안 강제 [20][21]노동 수용소에서 지냈다.

레퍼런스

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