CYP4A11
CYP4A11| CYP4A11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CYP4A11, CP4Y, CYP4A2, CYP4AII, 시토크롬 P450 패밀리 4 서브패밀리 A멤버 11, CYPIVA11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 601310 MGI : 88611 HomoloGene : 128044 GenCard : CYP4A11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC 번호 | 1.14.14.80 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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시토크롬 P450 4A11은 인간에서 CYP4A11 유전자에 [5][6]의해 코드화된 단백질이다.
기능.
이 유전자는 시토크롬 P450 슈퍼패밀리의 효소를 암호화한다.시토크롬 P450 단백질은 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나아제이다.이 단백질은 소포체에 위치하여 라우르산 및 [6]미리스테이트와 같은 중간 사슬 지방산을 수산화한다.
CYP4A11은 간과 [7]신장에서 많이 발현된다.
CYP4A11은 CYP4A22, CYP4F2, CYP4F3와 함께 인간 CYP2의 주요 20-HETE-합성효소와 오메가 산화반응에 의해 아라키돈산을 20-Hydroxeyeicosatraenic acid(20-HETE)로 대사한다.움푹 패이고 어쩌면 인간일 수도 있어요[8] CYP4A11의 유전자 다형 변이는 사람의 고혈압과 뇌경색(즉 허혈성 뇌졸중) 발병과 관련이 있다(20-Hydroxeyeicosatetraenic [9][10][11][12][13][14]acid 참조).CYP4A11은 히드록실 지방산을 형성하는 용량으로 CYP 모노옥시게아제로 분류된다.참깨에서 발견되는 주요 리그난인 세사민은 CYP4A11을 억제하여 혈장과 20-HETE의 소변 수치를 감소시킨다.연구에 따르면 세사민은 사람의 신장과 간 마이크로섬 20-HETE [15]합성을 억제한다.
CYP4A11은 또한 도코사헥사엔산을 에폭시도코사펜타엔산(EDPs; 주로 19,20-에폭시-eicosapentaenic acid 이성질체[즉 19,20-EDPs])로 대사한다는 점에서 에폭시제나아제 활성을 가진다.CYP4A11은 아라키돈산을 에폭시드로 변환하지 않는다.CYP4F8 및 CYP4F12는 마찬가지로 아라키돈산에 대한 모노옥시게나아제 활성과 도코사헥사엔산 및 에이코사펜테노산에 대한 에폭시게나아제 활성을 모두 가진다.인간 및 동물 세포와 조직에 대한 체외 연구 및 생체 내 동물 모델 연구에 따르면 특정 EDP와 EEQ(16,17-EDP, 19,20-EDP, 17,18-EQ는 주로 혈압 조절 및 혈관 혈전증 영역에서 20-HETE에 반대하는 작용을 하는 것으로 나타났다.활성 및 임상적 중요성에 대한 Droxyeicosatetraenic acid, Epoxyeicosatetraenic acid 및 Epoxydocosapentaenic acid 섹션)을 참조하십시오.이러한 연구는 또한 EPA와 EEQ가 ARP450 에폭시제나아제(예: CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2, CYP2S1)가 형성한 아르카초니드(archonic acid)의 에폭시제나아제보다 다음과 같이 강력하다는 것을 나타낸다.혈관신생, 내피세포 이동, 내피세포 증식, 인간 유방 및 전립선암세포주의 성장과 전이를 억제한다는 점에서 EET와는 반대로 EET는 이러한 시스템 [17][18][19][20]각각에 자극 효과가 있다.오메가-3 지방산이 풍부한 식단의 섭취는 동물뿐만 아니라 인간에서도 EDP와 EEQ의 혈청 및 조직 수준을 극적으로 높이며, 인간에서도 오메가-3 지방산에 [17][20][21]의해 야기되는 PUFA 대사물의 프로필에서 가장 두드러진 변화이다.
또한 CYP4A 및 CYP4F 서브패밀리와 CYP2U1의 구성원은 γ-히드록실산염에 의해 LTB4, 5-HETE, 5-oxo-eicosatraenic acid, 12-HEAGLAND를 포함한 아라키돈산의 다양한 지방산 대사물의 활성을 감소시킬 수 있다.인간.[22][23]이러한 히드록실화 유도 불활성화는 염증 반응을 완화하는 시토크롬의 역할과 인간 크론병 및 실리아병과의 특정 CYP4F2 및 CYP4F3 단일 뉴클레오티드 변이체의 보고된 연관성의 기초가 될 수 있다.[24][25][26]
CYPA411 유전자의 T8590C 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) rs1126742는 [27]기능 상실 메커니즘으로 인해 촉매 활성이 유의하게 감소된 단백질을 생성한다. 이 SNP는 일부 모집단 [28]연구에서 고혈압과 관련이 있지만 모든 모집단 연구에서 관련이 있는 것은 아니다.이러한 결과는 위에서 설명한 바와 같이 혈압 강하 작용을 하는 EEQ 및 EPD의 생산 감소에 기인할 수 있습니다.
레퍼런스
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외부 링크
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