코볼린

Caveolin
코볼린
식별자
기호코볼린
PfamPF01146
인터프로IPR001612
프로사이트PDOC00930
코볼린 1, 코볼레 단백질, 22kDa
식별자
기호CAV1
Alt. 기호CAV
엔씨비유전자857
HGNC1527
오밈601047
RefSeqNM_001753
유니프로트Q03135
기타자료
로커스7번 씨 q31
코볼린 2호
식별자
기호CAV2
엔씨비유전자858
HGNC1528
오밈601048
RefSeqNM_001233
유니프로트P51636
기타자료
로커스7번 씨 q31
코볼린 3호
식별자
기호CAV3
엔씨비유전자859
HGNC1529
오밈601253
RefSeqNM_001234
유니프로트P56539
기타자료
로커스3번 씨 p25

분자생물학에서, 동굴인은 동굴막의 주요 성분이며 수용체 독립성 내세포 분열에 관여하는 일체형 막 단백질의 일종이다.[1][2][3]코볼린은 신호 분자를 분리하고 집중시킴으로써 골막 내에서 비계 단백질 역할을 할 수 있다.또한 과점화, 헤어핀 삽입 등의 방법으로 양(안) 막 곡률을 유도한다.G-단백질 서브유닛, 수용체 및 비수용체 티로신 키나제, 내피 질소산화물 싱타아제(eNOS), 소형 GTPas 등 다양한 종류의 신호 분자가 '카볼린-스카폴딩 도메인'을 통해 Cav-1을 결합한다.

코볼린 유전자 계열은 척추동물에 각각 CAV1, CAV2, CAV3 등 3개 부류가 있으며, 코볼린-1, 코볼린-2, 코볼린-3 단백질을 코딩하고 있다.세 멤버 모두 구조가 비슷한 막 단백질이다.코볼린은 과점자를 형성하고 세포막의 특정 부위에서 콜레스테롤과 스핑골리피드와 결부시켜 코볼레아 형성을 유도한다.

구조와 표현

그 동굴들은 구조가 비슷하다.그것들은 모두 세포막에 삽입된 헤어핀 루프를 형성한다.C-terminus와 N-terminus 모두 막의 세포질 측면을 향한다.코볼린-1의 두 가지 등소형인 코볼린-1α와 코볼린-1β가 있으며, 후자는 N-terminus의 일부가 결여되어 있다.

코볼린은 대부분의 접착성 포유류 세포에서 발견된다.

함수

동굴의 기능은 여전히 집중적인 조사를 받고 있다.그들은 50나노미터 크기의 혈장 막의 침입을 형성하는 역할로 가장 잘 알려져 있다.코볼롤린의 과점자들은 이 영역들의 코트를 형성한다.세포를 사용하지 않는 세포도 세포를 사용하지 않는다.많은 기능들이 내포와 전시증에서부터 신호 전달에 이르기까지 이 영역들에 기인한다.

또한 Cobolin-1은 통합 신호에 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.타이로신 인산화 형태의 코볼린-1은 초점 접착제로 콜로칼화하여 이동 시 코볼린-1의 역할을 제안한다.실제로, 코볼린-1의 하향 조정은 시험관내 이동의 효율을 떨어뜨린다.

유전자 조작 쥐인 코볼린-1과 코볼린-2가 부족한 생쥐는 생존이 가능하고 비옥하며, 코볼린이나 코볼레 모두 이들 동물의 배아 발달이나 번식에 필수적인 것이 아님을 보여준다.그러나 녹아웃된 동물들은 비정상적이고 비대해진 폐와 심장근병증을 유발하여 수명을 감소시킨다.또한 동굴이 부족한 생쥐는 혈관확장 자극에 대한 비정상적인 반응뿐만 아니라 혈관신생 반응도 저하된다.제브라피쉬의 경우, 코볼린의 부족은 배아적 치사성으로 이어지며, 고등 척추동물(쥐에 의해 예시된 바와 같이)이 코볼린의 기능에 대한 보상이나 중복성을 발달시켰음을 시사한다.

질병에서의 역할

암

이 질병의 발병에 있어서 동굴인은 역설적인 역할을 한다.그들은 종양 억제와 종양 발생에 모두 연루되어 있다.[4]높은 수준의 코보린 발현이 성장인자 신호 경로와 같은 암 관련 경로의 억제로 이어진다.그러나, 동굴을 표현하는 특정 암세포는 앵커리지 독립성 성장 가능성 때문에 더욱 공격적이고 전이적인 것으로 나타났다.

심혈관질환

코베롤린은 아테롬성 동맥경화증이 발병하는 동안 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.[5]게다가, 코볼린-3는 긴 QT 증후군과 연관되어 있다.[6]

근위축증

Cobolin-3는 특정 유형의 근위축증(limb-girdle 근위축증) 개발에 관여해왔다.[7]

참조

  1. ^ Tang Z, Scherer PE, Okamoto T, Song K, Chu C, Kohtz DS, Nishimoto I, Lodish HF, Lisanti MP (January 1996). "Molecular cloning of caveolin-3, a novel member of the caveolin gene family expressed predominantly in muscle". J. Biol. Chem. 271 (4): 2255–61. doi:10.1074/jbc.271.4.2255. PMID 8567687.
  2. ^ Scherer PE, Okamoto T, Chun M, Nishimoto I, Lodish HF, Lisanti MP (January 1996). "Identification, sequence, and expression of caveolin-2 defines a caveolin gene family". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (1): 131–5. doi:10.1073/pnas.93.1.131. PMC 40192. PMID 8552590.
  3. ^ Williams TM, Lisanti MP (2004). "The caveolin proteins". Genome Biol. 5 (3): 214. doi:10.1186/gb-2004-5-3-214. PMC 395759. PMID 15003112.
  4. ^ Shatz M, Liscovitch M (March 2008). "Caveolin-1: a tumor-promoting role in human cancer". Int. J. Radiat. Biol. 84 (3): 177–89. doi:10.1080/09553000701745293. PMID 18300018. S2CID 23034625.
  5. ^ Williams TM, Lisanti MP (2004). "The Caveolin genes: from cell biology to medicine". Ann. Med. 36 (8): 584–95. doi:10.1080/07853890410018899. PMID 15768830. S2CID 35611697.
  6. ^ Vatta M, Ackerman MJ, Ye B, Makielski JC, Ughanze EE, Taylor EW, Tester DJ, Balijepalli RC, Foell JD, Li Z, Kamp TJ, Towbin JA (November 2006). "Mutant caveolin-3 induces persistent late sodium current and is associated with long-QT syndrome". Circulation. 114 (20): 2104–12. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268. PMID 17060380.
  7. ^ Galbiati F, Razani B, Lisanti MP (October 2001). "Caveolae and caveolin-3 in muscular dystrophy". Trends Mol Med. 7 (10): 435–41. doi:10.1016/S1471-4914(01)02105-0. PMID 11597517.

외부 링크