세라마이드합성효소1
Ceramide synthase 1| CERS1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CERS1, LAG1, LAS1, UOG1, EPM8, 세라마이드합성효소1, GDF1, GDF-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 606919 MGI: 2136690 HomoloGene: 128762 GeneCard: CERS1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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세라마이드 합성효소 1은 LAG1 장수보증 호몰로그 1로도 알려져 있으며, CERS1 [5][6][7]유전자에 의해 사람에게서 코드되는 효소이다.
기능.
이 유전자는 골형성단백질(BMP)과 TGF-베타 슈퍼패밀리의 일원을 암호화한다.이 단백질 그룹은 7개의 보존된 시스테인 잔기를 포함하는 성숙한 단백질을 생성하기 위해 분해되는 다염기 단백질 분해 처리 부위로 특징지어진다.이 가족의 구성원들은 배아 조직과 성인 조직 모두에서 세포 성장과 분화의 조절제이다.효모에 대한 연구는 암호화된 단백질이 노화에 관여한다는 것을 시사한다.이 단백질은 단일istronic mRNA뿐만 아니라 성장 분화 인자 [7]1을 코드하는 바이시스트론 mRNA에서도 전사된다.
세라마이드 합성효소 1(CerS1)은 C18 세라마이드의 합성을 푸모니신 B1의존성 방식으로 촉매하는 세라마이드 합성효소이며 주로 [8]뇌에서 발현된다.그것은 골격근과 [9]고환의 낮은 수준에서도 발견될 수 있다.세포 내에서 CerS1은 소포체(ER) 및 골지장치막에 위치한다.CerS1은 2개의 아이소폼을 가지며, 아이소폼1은 골지로부터 [10]ER로 재활용될 수 있다.
CerS1/GDF1 mRNA는 근육과 뇌에서 강하게 발현되며 심장과 [11]폐에서도 발견되었다.뇌에서 CerS1은 대부분의 뉴런에서 발현되는 1차 CerS입니다.백색 물질에서는 낮은 [9][12]레벨에서만 발견됩니다.
2012년 생쥐를 대상으로 수행된 실험에서 신경 CerS1의 절제술은 스핑고리피드, 헥소실세라미드 및 스핑고미에린의 수치를 감소시켰다.비록 이 쥐들의 뇌가 정상적으로 발달하는 것처럼 보였지만, 연구원들은 소뇌의 위축을 관찰했고, 푸르키네 뉴런은 퇴화된 것으로 보였다.과립세포는 또한 아포토시스 발생률이 6배 증가하였다.행동적으로, 쥐들은 운동과 신경생리학적 [8]장애를 나타냈다.
구조.
다른 포유류의 세라마이드와 달리 CerS1은 Hox 유사 도메인을 가지고 있지 않은 것으로 보인다.그것은 기능적으로나 구조적으로 다른 CerS와 구별되며,[9] 계통수의 전혀 다른 가지에서 발견된다.
임상적 의의
다양한 스트레스를 가하면 CerS1은 유비퀴티네이션과 프로테아솜 분해에 의해 빠르게 전환되어 짧은 [9]반감기를 가지고 있음을 시사한다.
CerS1은 HNSCC 조직에서 C18 세라마이드 수치가 정상 조직보다 낮다는 정보에 기초하여 머리와 목의 편평상피세포암(HNSCC)의 성장 조절에 관여하는 것으로 제안되었다.CerS1은 특히 시스플라틴, 카보플라틴, 독소루비신, 빈크리스틴과 같은 [9]화학요법 약물에 세포를 민감하게 만드는 것으로 나타났다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000223802 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000087408 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Jiang JC, Kirchman PA, Zagulski M, Hunt J, Jazwinski SM (Jun 1999). "Homologs of the yeast longevity gene LAG1 in Caenorhabditis elegans and human". Genome Res. 8 (12): 1259–72. doi:10.1101/gr.8.12.1259. PMID 9872981.
- ^ Lee SJ (Jun 1991). "Expression of growth/differentiation factor 1 in the nervous system: conservation of a bicistronic structure". Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (10): 4250–4. doi:10.1073/pnas.88.10.4250. PMC 51636. PMID 2034669.
- ^ a b "Entrez Gene: LASS1 LAG1 homolog, ceramide synthase 1 (S. cerevisiae)".
- ^ a b Ginkel C, Hartmann D, vom Dorp K, Zlomuzica A, Farwanah H, Eckhardt M, Sandhoff R, Degen J, Rabionet M, Dere E, Dörmann P, Sandhoff K, Willecke K (December 2012). "Ablation of neuronal ceramide synthase 1 in mice decreases ganglioside levels and expression of myelin-associated glycoprotein in oligodendrocytes". J. Biol. Chem. 287 (50): 41888–902. doi:10.1074/jbc.M112.413500. PMC 3516736. PMID 23074226.
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- ^ "Ceramide synthase 1". EBI.ac.uk. EMBL-EBI. 2014. Retrieved 16 February 2014.
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추가 정보
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- Koybasi S, Senkal CE, Sundararaj K, et al. (2004). "Defects in cell growth regulation by C18:0-ceramide and longevity assurance gene 1 in human head and neck squamous cell carcinomas". J. Biol. Chem. 279 (43): 44311–9. doi:10.1074/jbc.M406920200. PMID 15317812.
- Grimwood J, Gordon LA, Olsen A, et al. (2004). "The DNA sequence and biology of human chromosome 19". Nature. 428 (6982): 529–35. doi:10.1038/nature02399. PMID 15057824.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Venkataraman K, Riebeling C, Bodennec J, et al. (2002). "Upstream of growth and differentiation factor 1 (uog1), a mammalian homolog of the yeast longevity assurance gene 1 (LAG1), regulates N-stearoyl-sphinganine (C18-(dihydro)ceramide) synthesis in a fumonisin B1-independent manner in mammalian cells". J. Biol. Chem. 277 (38): 35642–9. doi:10.1074/jbc.M205211200. PMID 12105227.
