자궁경부내신경종양증

Cervical intraepithelial neoplasia
자궁경부내신경종양증
기타 이름자궁경부이형성증
VIAPosCIN1.gif
CIN-1용 자궁경부의 아세트산을 사용한 양성 육안 검사
전문산부인과

자궁경부이형성증(CIN)은 자궁경부 표면에 세포가 비정상적으로 성장해 자궁경부암을 유발할 가능성이 있는 것으로 알려져 있다.[1] 좀 더 구체적으로, CIN은 자궁경부의 세포의 잠재적으로 선험적인 변형을 말한다.

CIN은 자궁경부의 편평상피와 자궁내막의 편평상피 사이의 과도기적인 영역인 자궁경부의 편평상피 접합부에서 가장 흔히 발생한다.[2] 질벽과 외음상피에서도 발생할 수 있다. CIN은 1~3등급으로 등급이 매겨지며 3등급이 가장 비정상적이다(아래 분류 섹션 참조).

인간유두종바이러스(HPV) 감염은 CIN의 발전을 위해 필요하지만, 이 감염으로 자궁경부암이 발생하는 것은 아니다.[3] HPV에 감염된 많은 여성들은 결코 CIN이나 자궁경부암에 걸리지 않는다. 일반적으로 HPV는 스스로 해결한다.[4] 그러나 1년 또는 2년 이상 지속되는 HPV 감염자는 더 높은 등급의 CIN을 개발할 위험이 더 높다.[5]

다른 세포내 신경세포와 마찬가지로 CIN은 암이 아니며 보통 치료 가능하다.[3] 대부분의 CIN의 경우 안정 상태를 유지하거나 개입할 필요 없이 그 사람의 면역체계에 의해 제거된다. 그러나 치료하지 않고 방치할 경우 자궁경부암, 일반적으로 자궁경부 편평세포암(SCC)으로 진행되는 경우는 소수에 불과하다.[6]

징후 및 증상

참고 항목: 자궁경부암 § 징후 및 증상

씨엔만의 특별한 증상은 없다.

일반적으로 자궁경부암의 징후와 증상은 다음과 같다.[7]

  • 이상 또는 폐경 후 출혈
  • 비정상적인 방전
  • 방광 또는 장 기능의 변화
  • 검사 중 골반 통증
  • 자궁경부의 비정상적인 외관이나 구개

외음부와 질에 대한 HPV 감염은 생식기 사마귀의 원인이 되거나 무증상일 수 있다.

원인들

CIN의 원인은 HPV에 의한 자궁경부의 만성적인 감염, 특히 고위험 HPV 타입 16이나 18에 의한 감염이다. 고위험 HPV 감염은 p53유전자, RB유전자 등 종양 억제기 유전자를 불활성화하는 능력이 있어 감염된 세포가 무턱대고 성장해 연속적인 돌연변이를 축적해 결국 암으로 이어진다고 생각된다.[1]

일부 여성 그룹은 CIN을 개발할 위험이 더 높은 것으로 밝혀졌다.[1][8]

  • 16, 18, 31 또는 33과 같은 HPV의 고위험 유형 감염
  • 면역결핍증(예: HIV 감염)
  • 형편없는 식단
  • 복수의 섹스 파트너
  • 콘돔 사용 부족
  • 흡연

또한, 여러 위험 요소들이 개인의 CIN 3/카시노마 발생 가능성을 현장에서 증가시키는 것으로 나타났다(아래 참조). [9]

  • 17세 이전에 출산하는 여성
  • 만기가 1이상의 임신을 한 명

병리학

변환 영역

CIN에 해당하는 가장 초기의 미세한 변화는 자궁경부의 상피성 이형성, 즉 표면 라이닝인데, 이것은 여성이 본질적으로 감지할 수 없는 것이다. 이러한 변화의 대부분은 비정상적인 변화가 일어나기 쉬운 불안정한 경추 상피부 영역인 스쿼모콜나 접합부, 즉 변환존에서 발생한다.[2] 코일세포와 같이 HPV 감염과 관련된 세포 변화는 CIN에서도 흔히 볼 수 있다. CIN 개발을 위해서는 HPV 감염이 필요한 반면, HPV 감염을 가진 대부분의 여성들은 고등급의 세포내 병변이나 암에 걸리지 않는다. HPV는 충분한 인과관계가 없다.[10]

100가지가 넘는 HPV 종류 중 약 40개는 항생성 부위의 상피조직에 영향을 미치고 악성변화를 일으킬 확률은 다른 것으로 알려져 있다.[11]

진단

Digene HPV 테스트라고 불리는 HPV 테스트는 매우 정확하며, 진단에 필요한 조직 구조가 아니라 세포 검사를 할 수 있는 선별 장치인 Pap smark의 직접 진단과 보조의 역할을 모두 한다. 지시된 생검을 이용한 대장내시경검사는 질병검출의 표준이다. 자궁 및 난소암과 관련된 복부 증상에 대한 의사/환자 경계와 함께 선각종과 전구체를 검출하기 위한 자궁 내 브러시 샘플링이 필요하다. CIN이나 자궁경부암의 진단은 조직학적 분석을 위한 조직검사가 필요하다.[citation needed]

분류

정상경추상피

역사적으로 자궁경부 상피세포의 비정상적인 변화는 경증, 보통증 또는 심각한 상피이형성증이라고 묘사되었다. 1988년 국립암연구소는 "경추/병상세포진단을 보고하기 위한 베데스다 시스템"[12]을 개발했다. 이 시스템은 비정상적인 상피세포를 기술하고 시료의 품질을 결정할 수 있는 균일한 방법을 제공하므로 임상 관리에 대한 명확한 지침을 제공한다. 이러한 이상들은 편평상 또는 선으로 분류되었다가 이상증 단계별로 더 자세히 분류되었다: 비정형 세포, 경증, 중간, 중증, 암이다.[13]

CIN은 몇 가지 요인과 병변의 위치에 따라 3단계 중 어느 단계에서나 시작할 수 있으며 진행하거나 퇴행할 수 있다.[1] 편평한 심장내 병변의 등급은 다양할 수 있다.

CIN은 등급으로 분류된다.[14]

기록학 등급 해당 세포학 설명 이미지
CIN 1(등급 I) 저급 편평병변(LSIL)
  • 경증상피이형성증
  • 상피 1/3의 기저부에 국한됨
  • 일반적으로 HPV 감염에 해당한다.
  • 일반 셀로 회귀하는 높은 비율
  • 일반적으로 예상하여 관리됨
 LSIL (CIN 1), Cervical Biopsy (3776284166).jpg
CIN 2/3 HSIL(고급 편평성 편평병변)
  • 역사학으로 쉽게 구분되지 않는 저급 병변과 고급 병변의 혼합을 나타낸다.
  • HSIL+는 HSIL, AGC, 암을 포함한다.
CIN 2(등급 II)
  • 상피의 기저 2/3에 국한된 중간 이형성
  • 역사학으로 쉽게 구분되지 않는 저급 병변과 고급 병변의 혼합을 나타낸다.
  • CIN 2+는 CIN 2, CIN 3, 상황에서의 선각종(AIS) 및 암을 포함한다.
Cervical intraepithelial neoplasia (3) CIN2.jpg
CIN 3(등급 III)
  • 상피의 3분의 2 이상을 차지하는 미분화 신소성 세포가 있는 심각한 이형성
  • 전체 두께를 포함할 수 있음
  • 현장에서 자궁경부암이라고도 할 수 있다.
  • CIN 3+는 CIN 3, AIS 및 암을 포함한다.
Histopathology of CIN 3.jpg
CIN 결과의 위치는 사분면에 대해 설명하거나 피사체가 반듯이 누운 위치에 있을 때 시계면에 대응한다.
내분비선 침입은 고급 병변과 관련이 있다.[15]

용어 변경

미국병리학대학과 미국콜포시경 및 경추병리학회(American Sycle of Colposhophy and Cardioria)는 2012년에 함께 모여 HPV 관련 부등변성 병변을 LSIL 또는 HSIL로 기술하기 위한 용어 변경을 다음과 같이 발표하였다.[16]

CIN 1은 LSIL로 불린다.

고위험 HPV의 표식자인 p16에 대해 음성인 CIN 2를 LSIL이라고 한다. p16 양성인 것을 HSIL이라고 한다.

CIN 3은 HSIL이라고 불린다.

선별

참고 항목: 인간 파필로마바이러스 감염 § 자궁경부 검사

사용 가능한 두 가지 선별 방법은 Pap slaper와 HPV에 대한 시험이다.CIN은 보통 선별검사인 Pap smer를 통해 발견된다. 이 테스트의 목적은 변환 영역의 무작위 샘플링을 통해 잠재적으로 사전 예방적 변화를 감지하는 것이다. 교황 얼룩 결과는 베데스다 시스템을 사용하여 보고될 수 있다(위 참조). 이 시험의 민감도와 특수성은 시험의 정확성을 살펴보는 체계적인 검토에서 가변적이었다. 비정상적인 Pap smear 결과는 자궁경부를 확대하여 검사하는 사무 절차인 자궁경부의 대장내시경 검사를 권고하는 결과를 초래할 수 있다. 생검은 비정상적으로 나타나는 부위의 생검을 한다.[citation needed]

콜포시경은 고통스러울 수 있기 때문에 연구원들은 CIN을 가진 여성들이 어떤 통증 완화를 사용하는 것이 가장 좋은지 알아내려고 노력해왔다. 위약에 비해 국소 마취제와 혈관수축기(혈관이 좁아지는 약)를 자궁경부에 주입하면 대장내시경 중 출혈과 통증이 낮아질 수 있다는 연구결과가 나왔다.[17]

HPV 시험은 CIN을 담당하는 대부분의 고위험 HPV 유형을 식별할 수 있다. HPV 스크리닝은 Pap smear와 공동 테스트로 발생하거나 또는 반사 테스트라고 불리는 비정상적인 세포를 보이는 Pap smear 이후에 수행될 수 있다.하부 생식기 장애 협회(ASCCP)의 지침에 따른 선별 변화 빈도. 세계보건기구(WHO)는 또한 사전 자궁경부 병변과 자궁경부암 예방에 대한 검진 및 치료 지침을 가지고 있다.[citation needed]

일차 예방

주요 기사: HPV 백신

HPV 예방접종은 CIN암과 자궁경부암 모두의 일차적 예방에 대한 접근법이다.

백신 보호되는 HPV 유전자형 누가 그것을 얻는가? 선량 수 타이밍 권장 사항
가르다실 - 사분위수 6, 11 (성기 사마귀 원인) 16, 18 (경부암의 70% 이상 원인)[18] 9-26세의 여성과 남성 3 성적인 데뷔 전이나 곧
세르바릭스 - 이변성 16, 18 9-25세의 여성들 3
가르다실 9 - 비발효 백신 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 (경부암의 20%까지 원인)[19] 9~26세의 여성과 남성 3

이러한 백신은 암을 유발하는 것으로 알려진 HPV 유형의 100%로부터 보호되지 않는다는 점에 유의해야 한다. 따라서 백신을 접종한 개인에게는 여전히 검진이 권장된다.

이차예방

모니터링과 치료를 통한 적절한 관리는 CIN을 가진 사람의 경우 자궁경부암 2차 예방에 대한 접근이다.

치료

자궁경부 극저온요법

CIN 1인 경증 이형성증은 2년 미만이면 치료하지 않는 것이 좋다.[20] 통상 조직검사에서 CIN 1이 검출되면 여성은 HPV 감염이 발생하는데, 이 감염은 12개월 안에 저절로 없어질 수 있다. 따라서 치료하기보다는 후기 검사를 위해 대신 따른다.[20] 젊은 여성들에서는 CIN 2 병변을 면밀히 관찰하는 것 또한 타당해 보인다.[6]

상급 CIN 치료는 극저온, 전기자극, 레이저 소작, 루프 전기 절연 절차(LEEP) 또는 자궁경부 원추에 의한 비정상적인 자궁경부 세포의 제거 또는 파괴를 포함한다. 치료의 일반적인 문턱값은 CIN 2+이지만, 젊은이와 임산부에 대해서는 좀 더 절제된 접근을 취할 수 있다. Cochrane 리뷰는 어떤 수술 기법이 CIN 치료에 우월할 수 있는지를 보여주는 명확한 증거를 발견하지 못했다.[21] 증거는 레티노이드들이 CIN의 진행을 막는 데는 효과적이지 않지만, CIN2를 가진 사람들에게 질병의 퇴행을 유발하는 데는 효과적일 수 있다는 것을 암시한다.[22] 치료용 백신은 현재 임상시험 중이다. CIN의 평생 재발률은 [citation needed]약 20%에 이르지만, 이 중 원래 감염의 재발보다는 새로운 감염의 비율이 어느 정도인지는 명확하지 않다.

자궁경부변형구역을 절제하고 있는 여성들에게 예방 항생제가 감염을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지를 조사하기 위한 연구에서는 양질의 증거가 부족하다는 것을 발견했다.[23]

CIN 병변의 수술적 치료는 불임이나 난임 위험 증가와 관련이 있다. 환자-대조군 연구는 위험 i가 약 2배 증가한다는 것을 발견했다.[24]

저품질 관찰 연구의 결과는 임신 중 CIN 치료를 받는 여성이 조산의 위험성을 증가시킬 수 있다는 것을 시사한다.[25][26] HIV와 CIN 2+를 가진 사람들은 2012년 개정된 ASCCP 합의 지침에 따라 일반 인구를 위한 권고사항에 따라 초기에 관리되어야 한다.[27]

결과

예전에는 CIN의 사례가 1~3등급으로 암에 대해 선형적으로 진행되었다고 생각했었다.[28][29][30]

그러나 대부분의 CIN은 자연적으로 퇴보한다. 치료되지 않은 채 방치된 CIN 1의 약 70%는 1년 이내에 퇴보하고 90%는 2년 이내에 퇴보한다.[31] CIN 2 사례의 약 50%가 치료 없이 2년 이내에 퇴보할 것이다.[citation needed]

현장 자궁경부암으로의 진행은 CIN 1의 약 11%, CIN 2의 약 22%에서 발생한다. 침습성 암으로의 진행은 CIN 1의 약 1%, CIN 2의 약 5%, CIN 3의 최소 12%에서 발생한다.[3]

암으로의 진행은 일반적으로 3년에서 40년 사이의 범위에서 15년이 걸린다. 또한 CIN등급을 통해 먼저 감지할 수 있는 진행 없이 암이 발생할 수 있고, 낮은 등급으로 먼저 존재하지 않아도 높은 등급의 세포내 신소화증이 발생할 수 있다는 증거도 제시된다.[1][28][32]

연구는 치료가 임신 가능성에 영향을 미치지 않지만, 그것은 두 번째 임신기의 유산 위험 증가와 관련이 있다고 제시한다.[33]

역학

매년 25만~100만 명의 미국 여성들이 CIN 진단을 받는다. 여성들은 CIN을 어느 연령대에나 발달시킬 수 있지만, 여성들은 일반적으로 25세에서 35세 사이에 발달한다.[1] 심사를 받는 사람 중 미국에서 CIN의 추정 연간 발생률은 CIN 1의 경우 4%, CIN 2와 CIN 3의 경우 5%이다.[34]

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외부 링크