DNAJC19

DNAJC19
DNAJC19
식별자
별칭DNAJC19, PAM18, TIM14, TIMM14, DnaJ 열충격 단백질 계열(Hsp40) 회원 C19
외부 IDOMIM: 608977 MGI: 3709029 호몰로진: 87176 GeneCard: DNAJC19
직교체
종인간마우스
엔트레스

131118

100503724

앙상블

ENSG00000205981

ENSMUSG00000083854

유니프로트

Q96DA6

Q9CQV7

RefSeq(mRNA)

NM_001190233
NM_145261
NM_201259
NM_201260
NM_201261

XM_003084719

RefSeq(단백질)

NP_001177162
NP_660304

NP_001021382
NP_001273901
NP_001273902
NP_080608

위치(UCSC)Chr 3: 180.98 – 180.99Mbn/a
PubMed 검색[2][3]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

미토콘드리아 수입 내막 반투명효소 서브유닛 TIM14는 인간에서 3번 염색체의 DNAJC19 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[4][5] TIM14는 Hsp40/Hsp70 샤페론 시스템에 관여해 온 DnaJ 계열에 속한다.[6][7] TIM14는 미토콘드리아 체퍼론으로서 핵에 인코딩된 단백질을 미토콘드리아로 쉽게 수입할 수 있도록 TIM23 복합 수입 모터의 일부로 기능한다.[6] TIM14는 또한 미토콘드리아 형태생식을 규제하는 단지를 가지고 있으며, 아탁시아와 함께 확장된 심근병증에 연루되어 있다.[8]

구조

DNAJC19 유전자는 위치 26.33에서 염색체 3의 q 암에 위치하며 6,065개의 염기쌍에 걸쳐 있다.[5] DNAJC19 유전자는 59개의 아미노산으로 구성된 6.29 kDa 단백질을 생성한다.[9][10] DNAJC19 유전자에 의해 암호화된 단백질은 다른 DNAJ 단백질 계열에 비해 특이한 구조를 가지고 있다. 특히 TIM14의 DNAJ 영역은 N단자가 아닌 C단자에 위치하며, 투과된 영역은 TIM14의 멤브레인 결합 로컬리제이션과 다른 DNAJ 단백질은 세포질이다. 효모 Tim14와 Mdj2p 단백질과 같은 다른 종의 TIM14 직교체들은 미토콘드리아 내막에 대한 국산화성을 확인한다.[11]

함수

TIM14는 미토콘드리아 전단백질을 미토콘드리아 매트릭스로 ATP 의존적으로 수입하는 데 필요하다. TIM14의 J-도메인은 mtHsp70 ATPase 활동을 자극하여 이 전송에 전력을 공급한다.[6]

또한 TIM14는 비스포스포글리세롤리핀(CL) 리모델링을 수행하기 위해 배런과 콤플렉싱하여 미토콘드리아 형태학을 규제하는 데 도움을 준다. CL은 미토콘드리아막의 핵융합과 핵분열은 물론 미토콘드리아막의 핵심 인산염이다.[8]

임상적 유의성

DNAJC19의 결함은 성장 장애, 미세소성 빈혈, 남성 생식기 이상과 관련이 있지만 주로 아탁시아(DCMA)와 함께 확장된 심근병증의 경우 관찰되었다. DNAJC19는 이후 다른 유럽 인구에서 확인되어 온 연합 후터라이트 인구에 대한 연구에서 DCMA에 처음으로 관련되었다.[7][12] 클리닉에서는 3메틸글루타콘산 상승, 미토콘드리아 조난, 확장된 심근병증, 심전도의 QT 간격 연장, 소뇌 아탁시아 등을 선별하여 DNAJC19 돌연변이를 검출할 수 있다.[12][13]

상호작용

TIM14는 다음과 상호 작용한다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000205981 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (December 2002). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
  5. ^ a b "Entrez Gene: DNAJC19 DnaJ (Hsp40) homolog, subfamily C, member 19".
  6. ^ a b c d e Mokranjac D, Sichting M, Neupert W, Hell K (October 2003). "Tim14, a novel key component of the import motor of the TIM23 protein translocase of mitochondria". The EMBO Journal. 22 (19): 4945–56. doi:10.1093/emboj/cdg485. PMC 204468. PMID 14517234.
  7. ^ a b Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (May 2006). "Mutation of DNAJC19, a human homologue of yeast inner mitochondrial membrane co-chaperones, causes DCMA syndrome, a novel autosomal recessive Barth syndrome-like condition". Journal of Medical Genetics. 43 (5): 385–93. doi:10.1136/jmg.2005.036657. PMC 2564511. PMID 16055927.
  8. ^ a b c Richter-Dennerlein R, Korwitz A, Haag M, Tatsuta T, Dargazanli S, Baker M, Decker T, Lamkemeyer T, Rugarli EI, Langer T (July 2014). "DNAJC19, a mitochondrial cochaperone associated with cardiomyopathy, forms a complex with prohibitins to regulate cardiolipin remodeling". Cell Metabolism. 20 (1): 158–71. doi:10.1016/j.cmet.2014.04.016. PMID 24856930.
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (October 2013). "Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase". Circulation Research. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
  10. ^ "Mitochondrial import inner membrane translocase subunit TIM14". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). Archived from the original on 2018-08-21. Retrieved 2018-08-21.
  11. ^ Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (May 2006). "Mutation of DNAJC19, a human homologue of yeast inner mitochondrial membrane co-chaperones, causes DCMA syndrome, a novel autosomal recessive Barth syndrome-like condition". Journal of Medical Genetics. 43 (5): 385–93. doi:10.1136/jmg.2005.036657. PMC 2564511. PMID 16055927.
  12. ^ a b Ojala T, Polinati P, Manninen T, Hiippala A, Rajantie J, Karikoski R, Suomalainen A, Tyni T (October 2012). "New mutation of mitochondrial DNAJC19 causing dilated and noncompaction cardiomyopathy, anemia, ataxia, and male genital anomalies". Pediatric Research. 72 (4): 432–7. doi:10.1038/pr.2012.92. PMID 22797137.
  13. ^ Koutras C, Braun JE (Jul 2014). "J protein mutations and resulting proteostasis collapse". Frontiers in Cellular Neuroscience. 8: 191. doi:10.3389/fncel.2014.00191. PMC 4086201. PMID 25071450.
  14. ^ Mokranjac D, Bourenkov G, Hell K, Neupert W, Groll M (October 2006). "Structure and function of Tim14 and Tim16, the J and J-like components of the mitochondrial protein import motor". The EMBO Journal. 25 (19): 4675–85. doi:10.1038/sj.emboj.7601334. PMC 1590002. PMID 16977310.

추가 읽기

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.