이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 DNAJ 샤페론 가족에게서 발견되는 보존도가 높은 J 도메인뿐만 아니라 여러 개의 테트라티코펩타이드 반복(TPR) 모티브를 포함하고 있다. 테트라티코펩타이드 반복 단백질 계열의 구성원으로 인터페론 유도 dsRNA 활성 단백질 키나아제(PKR)의 억제제 역할을 한다.[7]
임상적 유의성
DNAJC3 단백질은 중요한 세포성분이다. 정상적인 발생 과정 동안 또는 세포 손상 동안(심장마비와 뇌졸중 동안 허혈-재융성 부상과 같은) 또는 암의 발달과 과정 동안, 세포 수축, 혈장막 표백, 핵 응결, DNA와 핵의 분열과 같은 구조적인 변화를 겪는다. 이것은 뒤이어 포구세포에 의해 빠르게 제거되는 세포사체로 분열되어 염증 반응을 예방한다.[8] 특징적인 형태학적, 생화학적, 분자적 변화로 정의되는 세포사멸의 한 방식이다. 처음에는 "수축 괴사"로 묘사되었고, 그 후 이 용어는 세포 운동학에서 유사 분열 반대 역할을 강조하기 위해 세포 사멸로 대체되었다. 세포사멸의 후기에는 전체 세포가 분열되어 핵 및 세포질 원소를 포함하는 다수의 플라스마 막 경계 세포 사체를 형성한다. 괴사의 초구조적 외형은 상당히 다른데, 주된 특징은 미토콘드리아 붓기, 혈장막파괴, 세포분해 등이다. 사멸은 많은 생리적, 병리적 과정에서 발생한다. 프로그래밍된 세포사멸로서 발생발달 중 중요한 역할을 하며, "원하지 않은" 세포를 제거하는 메커니즘의 역할을 하는 다양한 정상적인 비자발적 과정을 수반한다.
게다가, DNAJC3의 중요한 역할은 다계 신경세포 생성뿐만 아니라 당뇨병에 기인한다.[9][10]당뇨병과 신경퇴행성 질환은 공통 유전적 요인이 아직 부분적으로만 알려져 있는 흔한 질병이다. BiP(임무노글로불린 헤비체인 결합단백질)의 상실은 당뇨병의 만성과 광범위한 신경퇴행으로 이어지는 것으로 나타났다. 이에 따라 아탁시아, 상모신경손상, 말초신경장애, 청력손실, 뇌 위축 등 3남매가 소아온셋당뇨와 중추 및 말초신경질환으로 조사됐다. 그 후, 엑소메 염기서열 분석 결과 DNAJC3에서 동질 정지 돌연변이가 확인되었다. 226,194명의 개인이 당뇨병 데이터베이스를 추가로 검사한 결과 8명의 표현적으로 유사한 개인과 1명의 가족이 동란성 DNAJC3를 삭제했다. DNAJC3는 양가의 모든 피험자의 섬유질에서 결석했다. 표현형 및 돌연변이 스펙트럼과 DNAJC3의 유전적 가변성을 설명하기 위해 당뇨병, 아탁시아, 상부 운동신경손상, 말초신경병증, 청력손실 등의 영향을 받은 가족 506명을 포함해 8,603개의 엑소메트를 추가로 분석했다. 이 분석은 DNAJC3에서 기능상실(Loss-off-Function) 알레르기가 하나만 더 나타났을 뿐 주요 표현형상의 일부만을 가진 피험자의 추가 연관성은 발견되지 않았다.[9] 특히, DNAJC3 단백질은 또한 종말근막 내 응력의 중요한 표시자로 간주된다. [10]
Korth MJ, Lyons CN, Wambach M, Katze MG (May 1996). "Cloning, expression, and cellular localization of the oncogenic 58-kDa inhibitor of the RNA-activated human and mouse protein kinase". Gene. 170 (2): 181–8. doi:10.1016/0378-1119(95)00883-7. PMID8666242.
Korth MJ, Edelhoff S, Disteche CM, Katze MG (Jan 1996). "Chromosomal assignment of the gene encoding the human 58-kDa inhibitor (PRKRI) of the interferon-induced dsRNA-activated protein kinase to chromosome 13q32". Genomics. 31 (2): 238–9. doi:10.1006/geno.1996.0038. PMID8824808.
Horng T, Barton GM, Medzhitov R (Sep 2001). "TIRAP: an adapter molecule in the Toll signaling pathway". Nature Immunology. 2 (9): 835–41. doi:10.1038/ni0901-835. PMID11526399. S2CID7296195.
Yan W, Gale MJ, Tan SL, Katze MG (Apr 2002). "Inactivation of the PKR protein kinase and stimulation of mRNA translation by the cellular co-chaperone P58(IPK) does not require J domain function". Biochemistry. 41 (15): 4938–45. doi:10.1021/bi0121499. PMID11939789.
Ladiges W, Morton J, Hopkins H, Wilson R, Filley G, Ware C, Gale M (Mar 2002). "Expression of human PKR protein kinase in transgenic mice". Journal of Interferon & Cytokine Research. 22 (3): 329–34. doi:10.1089/107999002753675758. PMID12034040.
