이중특이성 포스파타아제

Dual-specificity phosphatase

이중특이성 포스파타아제(DSP; DSP)는 티로신 또는 세린/트레오닌 [1]잔기에 작용할 수 있는 포스파타아제의 한 형태이다.

포유류에는 이중특이성 포스파타아제 효소의 여러 과가 있다.모두 유사한 촉매 메커니즘을 공유하며, 이에 따라 보존된 시스테인 잔기가 제거되는 인산기와 공유 중간체를 형성한다.촉매 코어 주변의 잔류물은 다소 엄격한 합의를 따릅니다.His-Cys-x-x-x-x-Arg-Ser.세린 측쇄와 보존된 아스파르트산염은 Cys 연결 중간체의 제거에 중심적인 역할을 하여 효소 사이클을 [2]완성한다.티로신 특이적 포스파타아제와 이중 특이적 포스파타아제 사이의 주요 차이점은 후자의 효소의 촉매 주머니 폭에 있다. 따라서 그들은 인산화 티로신뿐만 아니라 인산화 세린 [3]또는 트레오닌 측쇄를 수용할 수 있다.

분류

인간 게놈은 적어도 61개의 다른 DUSP 단백질을 암호화한다.다음과 같은 DUSP의 주요 그룹 또는 패밀리가 [3]식별되었습니다.

  • 새총 포스파타아제:

이 패밀리에는 폭넓은 고유성을 가진 3개의 멤버(SSH1L, SSH2L 및 SSH3L)가 있습니다.F-액틴 결합 모티브뿐만 아니라 SH3 결합 모티브를 포함하므로 일반적으로 세포골격 재배열 조절에 역할을 하는 것으로 여겨진다.제안된 규칙에 따라 ADF, 코필린 및 LIMK1과 같은 단백질은 새총 기질이다.

  • 간재생효소(PRL):

포유동물에서는 3가지 PRL 유전자가 설명되었다(PRL-1, PRL-2, PRL-3).이들은 높은 염기서열 동일성을 공유하며 N-말단 프리닐화 염기서열(CAAX 박스)을 가지고 있다.대장암에서의 상향 조절에도 불구하고, PRL의 역할과 기질 특이성은 잘 알려져 있지 않다.

  • Cdc14 포스파타아제:

네 개의 포유동물 Cdc14 단백질(KAP, Cdc14A, Cdc14B 및 PTP9Q22)은 가장 중요한 CDK2인 사이클린 의존성 키나제를 탈인산화함으로써 세포 주기 조절에 중요한 역할을 한다.

  • PTEN 및 미오투불라린인산가수분해효소

인간 게놈에는 5개의 PTEN 유사 인산가수분해효소가 암호화되어 있다.구조적으로 다른 DUSP와 관련이 있지만, 가장 중요한 기질이 인산화 이노시톨 지질이기 때문에 엄밀하게는 포스포로테인-포스파타아제라고 할 수 없다.미오투불라린도 마찬가지로 특정 포스파티딜 이노시톨에 대한 선호를 나타낸다.

MKP는 11명의 특징을 가진 대가족을 이루고 있다.이들은 활성 마이트겐 활성화 단백질 키나아제(MAPKs)의 탈인산화에 책임이 있다.이 역할에 따라 (전부는 아니지만) 여러 MKP에 추가 N 터미널 도메인이 포함됩니다.이 추가 도메인은 구조적으로는 Cdc14와 비슷하지만 비활성화되어 기판 채용에 역할을 한다.이 기판결합 도메인의 표면은 MAPK의 본질적으로 무질서한 기판에서 발견되는 D-모티프를 모방한다.

  • 또한 가까운 친척이 없는 여러 가지 이중 특이성 포스파타아제들이 있다.이러한 비정형 DUSP의 대부분은 특성이 불충분합니다.그들 중 일부는 아마도 비활동적이고 단백질-단백질 상호작용만 중재한다.

레퍼런스

  1. ^ 이중특정성+미국 국립 의학 도서관 의학 주제 제목(MeSH)의 포스파타아제
  2. ^ Denu JM, Dixon JE (June 1995). "A catalytic mechanism for the dual-specific phosphatases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (13): 5910–4. doi:10.1073/pnas.92.13.5910. PMC 41611. PMID 7597052.
  3. ^ a b Patterson KI, Brummer T, O'Brien PM, Daly RJ (March 2009). "Dual-specificity phosphatases: critical regulators with diverse cellular targets". Biochem. J. 418 (3): 475–89. doi:10.1042/bj20082234. PMID 19228121.