HDAC7

HDAC7
HDAC7
Protein HDAC7A PDB 2nvr.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스HDAC7, HD7A, HDAC7A, HD7, 히스톤탈아세틸라아제7
외부 IDOMIM: 606542 MGI: 1891835 HomoloGene: 9124 GeneCard: HDAC7
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

51564

56233

앙상블

ENSG00000061273

ENSMUSG000022475

유니프로트

Q8WUI4

Q8C2B3

RefSeq(mRNA)

NM_001098416
NM_001308090
NM_015401
NM_016596
NM_001368046

RefSeq(단백질)

NP_001091886
NP_001295019
NP_056216
NP_001354975

장소(UCSC)Chr 12: 47.78 ~47.83 MbChr 15: 97.69 ~97.74 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

히스톤탈아세틸라아제7은 사람에서 HDAC7 [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.

기능.

히스톤은 전사 조절, 세포 주기 진행, 발달 사건에서 중요한 역할을 한다.히스톤 아세틸화/탈아세틸화는 염색체 구조를 변화시키고 DNA에 대한 전사 인자 접근에 영향을 미친다.이 유전자에 의해 코드된 단백질은 히스톤탈아세틸라아제 계열에 대한 배열 상동성을 가지고 있다.이 유전자는 생쥐의 HDAC7 유전자에 직교하는 것으로, 그 단백질은 전사 코어프레서 SMRT를 매개로 억제 작용을 촉진한다.이 [7]유전자에 대해 여러 개의 이소 형태를 코드하는 복수의 대체 접합 전사 변이가 발견되었다.HDAC7은 HDAC 4, 5, 9와 구조 및 기능적으로 유사합니다. 이 4개의 HDAC가 고등 진핵생물에서 HDAC 클래스 IIa를 구성하기 때문입니다.Class IIa HDAC는 키나제 의존성 시그널링에 반응하여 칼슘/칼모듈린 의존성 킨다아제(CaMK) 및 단백질 키나제 D(PKD)에 의해 인산화된다.HDAC7은 내인성 탈아세틸라아제 활성이 거의 없으므로 유전자 발현을 억제하기 위해 클래스 I HDAC, HDAC3와의 연관성을 필요로 한다.HDAC7의 촉매 도메인이 활성 [8]부위에 인접한 추가적인 등급 IIa HDAC 특이 아연 결합 모티브를 갖는 것은 인간 HDAC7의 결정 구조를 통해 입증되었다.이것은 등급 IIa HDAC 효소에 필요한 기질 인식 및 단백질-단백질 상호작용을 허용할 가능성이 가장 높다.

대체 기능

HDAC7은 내인성 탈아세틸라아제 활성이 거의 없는 것으로 나타났지만, HDAC7은 발달, 증식 및 염증과 관련된 다양한 대체 기능을 가질 수 있다는 연구 결과가 나왔다.

한 연구에서는 HDAC7이 연골세포의 증식과 β-카테닌 활성을 억제하는 것으로 나타났다.이는 생쥐에서 HDAC7을 녹아웃함으로써 나타났으며, 그 결과 세포 주기 조절제인 사이클린 D3의 수치가 증가했고, 종양 억제제인 p21의 수치가 감소했으며, 활성 베타카테닌의 수치가 증가했다.이것들은 각각 세포 증식을 조절하는 데 기여하기 때문에 HDAC7의 삭제는 연골세포 증식을 증가시킨다.또한 본 연구에서는 인슐린/인슐린 유사 성장인자 1 수용체를 통한 시그널링이 세포핵보다 세포 내 HDAC7의 수치를 증가시키고 활성 β-카테닌의 수치를 증가시켜 HDAC7이 β-카테닌과 관련이 있음을 나타냈다.연골생성 중에 HDAC7은 세포에 전이되어 분해되며, 이는 일반적으로 HDAC7이 연골세포의 [9]β-카테닌 활성을 억제함을 나타낸다.

또 다른 연구는 HDAC7이 β-카테닌 변조를 통해 내피세포 성장을 조절한다는 것을 입증함으로써 HDAC7과 β-카테닌이 함께 결합한다는 결론을 뒷받침했다.이는 이전 연구와는 정반대로 HDAC7이 제거되지 않고 과도하게 압축되었다는 점에서 나타났다.그들은 HDAC7의 과발현이 β-카테닌의 핵 전이를 막았고, 이는 세포 주기 조절 장치인 사이클린 D1의 하향 조절과 동시에 일어났다.전반적으로, 이 연구는 HDAC7이 다시 한번 β-카테닌과 상호작용하여 내피 세포를 낮은 증식 단계로 [10]유지한다는 것을 보여주었다.

HDAC7은 연골세포와 내피세포의 세포 증식에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 HDAC7의 종양 진행에 대한 기계적 통찰력을 보여주는 연구를 통해 HDAC7이 암세포 증식에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되었다.이 연구는 HDAC7의 녹다운이 세포 주기의 G(1)와 S 단계 사이에 상당한 세포 정지를 초래했음을 보여주었다.그 후 HDAC7 녹다운은 c-Myc 발현을 억제하여 세포주기의 진행을 차단하였다.크로마틴 면역침강 분석을 통해 HDAC7이 c-Myc 유전자와 직접 결합하여 HDAC7 사일런싱이 c-Myc mRNA [11]수치를 감소시키는 것으로 나타났다.

증식 이외에도 HDAC7이 대식세포에서 염증 반응을 촉진한다는 추가 연구가 있었다.이는 생쥐의 염증성 대식세포에서 HDAC7의 과잉 발현으로 나타났다.이러한 과잉발현은 HIF-1alpha 의존성 메커니즘을 통해 HDAC 의존성 유전자의 리포다당류(LPS) 유도 발현을 촉진했다.이는 HDAC7이 새로운 항염증제 [12]개발의 실행 가능한 표적이 될 수 있음을 보여주었다.

이러한 맥락에서 TMP195와[13] JM63이[14] 가장 강력한 HDAC7 억제제이다.그러나 두 화합물 모두 등급 IIa HDAC 중에서 선택적이지 않으며, 항염증 표적으로 HDAC7을 더욱 검증하기 위해 HDAC7 선택 억제제를 개발할 필요가 있다.

상호 작용

HDAC7A는 다음 제품과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000061273 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000022475 - 앙상블, 2017년 5월
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  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
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추가 정보

외부 링크

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