신생아 용혈성 질환(항-RhE)

Hemolytic disease of the newborn (anti-RhE)
항 RhE alloimmunization으로 인한 HDN
기타 이름반RHE
전문소아과 Edit this on Wikidata

신생아의 용혈성 질환(항-RhE)은 Rh 혈액군 계통의 항-RhE 항체에 의해 발생한다. 항 RhE 항체는 자연적으로 발생하거나, 수혈이나 임신 후 면역 감작에 따라 발생할 수 있다.

Rh형 항체는 Rh 유전자형 CDe/CDe에서 특히 흔하다. 이것은 보통 가벼운 용혈성 질환만 일으킬 뿐 신생아에게 심각한 상태를 일으킬 수 있다. 다른 항체, 보통 Rhc항체와 함께 발생할 수 있는데, 이 항체는 또한 심각한 용혈성 질환을 일으킬 수 있다.[1]

모란 외 연구진이 수행한 한 연구는 티커가 반E에 대해 신뢰할 수 없다는 것을 발견했다. 그들이 가장 심한 신생아 용혈성 질환의 경우는 십일조를 1:2로 발생하였다. 모란은 반E를 임상적으로 거의 중요하지 않은 것으로 치부하는 것은 현명하지 못한 행동이라고 말한다.[2]

프리젠테이션

합병증

메커니즘

태아와 신생아의 용혈성 질환(HDN)은 모성 항체가 통과하면 태아/신생아 적혈구의 용혈이 발생하는 질환이다. 항체는 항A, 항B, 또는 감작성 사건에 따라 개발된 면역항체와 같이 자연적으로 발생할 수 있다.[12] 이등문명은 산모 면역체계가 적혈구 표면 항원에 민감하게 반응할 때 발생한다. 이등면역화의 가장 흔한 원인은 수혈, 태아-수혈이다.[13] 용혈과정은 빈혈, 고빌리루빈혈증, 신생아 혈소판감소증, 신생아 중성미자를 유발할 수 있다.[7] RhD 면역프로필락스(일반적으로 Rhogel)의 사용으로 반D 발생률이 급격히 감소하고 다른 항원체들이 HDN의 주요 원인이 되고 있다.[12]

항체별 특이

모란 외 연구진이 수행한 한 연구는 티커가 반E에 대해 신뢰할 수 없다는 것을 발견했다. 그들이 가장 심한 신생아 용혈성 질환의 경우는 십일조를 1:2로 발생하였다. 모란은 반E를 임상적으로 거의 중요하지 않은 것으로 치부하는 것은 현명하지 못한 행동이라고 말한다.[2]

안티E의 경우 28주 전후로 여성도 안티C가 발병했는지 확인해야 한다.[citation needed]

테스트

HDN 검사는 어머니와 아버지 모두의 혈액 검사를 포함하며, 양수 및 중간 대뇌동맥 스캔을 통한 평가도 포함할 수 있다.

어머니

산모에 대한 혈액 검사를 간접 쿰브스 검사(ICT) 또는 간접 응고 검사(IAT)라고 한다. 이 검사는 모성 혈장에 항체가 있는지 여부를 알려준다. 양성일 경우 항체가 확인되고 titer가 주어진다. 비판적 자극제는 태아 빈혈과 수력의 심각한 위험과 관련이 있다.[1] 1:8 이상의 티터는 켈에게 중요한 것으로 간주된다. 1:16 이상의 티터는 다른 모든 항체에 대해 중요한 것으로 간주된다. 임계 titer에 도달한 후 MCA 스캔을 기반으로 주의한다. 만약 항체가 낮고 임신 후기에 갑자기 뛰어오른다면 MCA 스캔이 보증된다. Titer가 4배 증가를 겪는 경우 임계치에 도달했는지 여부에 관계없이 유의한 것으로 간주해야 한다. 산모 티터는 첫 번째 영향을 받은 임신 후 태아 빈혈을 예측하는 데 유용하지 않으며, 치료의 기초에 사용해서는 안 된다.[14] 티터는 24주까지 매달 테스트를 받고, 그 후 2주마다 검사를 받는다.[13]

"Rh 감작성 환자와 동일하게 모니터링되지 않는 환자는 두 가지 상황뿐입니다. 첫 번째는 C, E, 또는 C 항원에 대한 모든 문명의 그것이다. 용혈이 1:16 미만인 환자에게서 발생할 수 있다는 우려가 있다. 따라서 초기 타이터가 1:4이고 안정적이지만 26주 후에 1:8로 증가한다면, 그 시점에서 MCA 도플러 속도를 이용한 평가가 합리적이다. 단, 환자가 첫 번째 3번기에 2번 3번기에 걸쳐 1:8로 안정 상태를 유지하는 1:8 티터로 나타난다면 지속적인 직렬 항체 티저가 적절하다. Rh D 감작성 환자와 동등하게 치료해서는 안 되는 두 번째 상황은 낮은 적혈구의 설정에서 여러 차례의 항켈 항체를 가진 태아 용혈이 발생했기 때문에 켈 이등문화의 경우라고 말했다.[1]

정보통신기술(ICT) 양성반응의 경우 수혈반응의 위험이 있으므로 여성은 평생 의료경보카드나 팔찌를 휴대해야 한다.

아버지

태아의 항원 상태를 결정하는 데 도움을 주기 위해 일반적으로 아버지로부터 혈액을 채취한다.[15] 만약 그가 항원에 대해 동형체라면, 짝을 이루는 모든 자손이 항원에 양성이 되고 HDN에 위험이 있을 확률이 100%이다. 만약 그가 이형체라면, 자손이 항원에 양성이 될 확률은 50%이다.[16] 이 테스트는 미래의 임신을 결정하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 현재 아기를 위한 지식에도 도움이 될 수 있다. RhD로 이 테스트를 RhD 유전자형이라고 부른다. RhCE, Kell 항원으로 항원 표현형이라고 불린다.[17]

태아

태아 항원 상태를 검사하는 방법에는 세 가지가 있다. 자유 세포 DNA, 양수, 초리오닉 빌루스 샘플링(CVS) 이 중 CVS는 모체항체반응이 악화될 위험 때문에 더 이상 사용되지 않는다. 일단 항원 상태가 결정되면 MCA 스캔으로 평가를 수행할 수 있다.[citation needed]

  • 세포가 없는 DNA는 특정 항원에서 실행될 수 있다. 산모로부터 혈액을 채취해 PCR을 이용하면 태아 DNA의 K, C, C, D, E항체를 검출할 수 있다. 이 혈액 검사는 태아에게 비침습적이며 HDN의 항원 상태와 위험을 쉽게 확인할 수 있는 방법이다. 테스트는 매우 정확하다는 것이 증명되었고 영국에서는 브리스톨에 있는 국제 혈액 그룹 기준 연구소에서 일상적으로 시행된다.[18] 네덜란드 암스테르담의 사네킨 연구소도 이 테스트를 수행한다. 미국 환자의 경우, 혈액을 검사실 중 한 곳으로 보낼 수 있다. 미국에서 센시겐은 세케노메에 의해 태아 D 상태를 결정하기 위해 행해진다. 세케노메는 미국에서 보험에 가입하지 않지만, 미국과 캐나다 환자들은 해외에서 시행된 테스트를 보험에 가입했다.[citation needed]
  • 암니오센테시스(Amniocentesis)는 HDN에 대한 항원상태와 위험을 검사하기 위해 권장되는 또 다른 방법이다. 태아항원상태는 태아세포의 PCR에 의해 빠르면 15주 내에 검사할 수 있다.[13]
  • 태아 항원 상태 테스트도 가능하지만 권장되지는 않는다. CVS는 태아 모성출혈의 위험이 높고 항체티커를 증가시켜 항체 효과를 악화시킬 수 있다.[13]

MCA 스캔

중뇌동맥 – 최고 수축 속도가 감각적인 임신을 관리하는 방법을 변화시키고 있다.[19] 이 테스트는 초음파로 비침습적으로 시행된다. 중뇌동맥의 혈류 최고속도를 측정해 MoM(중위값의 배수) 점수를 산출할 수 있다. 1.5 이상의 MoM은 심각한 빈혈을 나타내므로 IUT로 치료해야 한다.[20][19]

개입

임신 초기, 중후기, 임신 시 몇 가지 개입 옵션을 이용할 수 있다.[citation needed]

조기임신

  • IVIG – IVIG는 정맥내 면역글로불린을 의미한다. 이전의 상실의 경우, 높은 모성 티저, 알려진 공격적인 항체, 종교가 수혈을 막는 경우에 사용된다. Ivig는 IUT 혼자보다 더 효과적일 수 있다.[21] 태아 사망률은 IVIG와 IUT 그룹에서 IUT 단독 그룹보다 36% 감소했다. IVIG와 플라스마페르스는 함께 IUT의 필요성을 줄이거나 제거할 수 있다.[22]
  • 플라스마페레시스 – 플라스마페레시스(Plasmaperesis)는 직접 혈장 치환에 의해 산모 티터를 감소시키는 것을 목표로 한다.[23] 플라스마페레시스(Plasmaperesis)와 IVIG(IVIG)를 함께 사용하면 이전에 향유성 태아와 손실이 있었던 여성에게도 사용할 수 있다.[24][25]

임신 중후기

  • IUT – 자궁 내 수혈(IUT)은 복강 내 수혈(IPT) 또는 정맥 내 수혈(IVT)을 통해 이루어진다.[26] IVT는 IPT보다 선호된다.[1] IUT는 35주까지만 끝난다. 그 후 IUT의 위험은 출산 후 수혈로 인한 위험보다 더 크다.[27]
  • 스테로이드 – 스테로이드는 때때로 IUTs 이전에 산모에게 주어지고 태아의 폐를 성숙시키기 위해 이른 분만된다.[27][14]
  • 페노바르비탈 – 페노바르비탈은 태아의 간을 성숙시키고 고빌리루빈혈증을 줄이기 위해 산모에게 주기도 한다.[14][28]
  • 조기 배송 – 생존 가능 연령 이후 언제든 배송이 발생할 [1]수 있음 IUT 실패에 따른 긴급 배송과 함께 35~38주 노동 유도도 가능하다.[27][29]

출생후

테스트

  • Coombs – 출생 후 아기는 신생아의 적혈구에 부착된 항체를 확인하기 위해 직접 Coombs 검사를 받게 된다. 이 검사는 제대혈로 한다.[3]

어떤 경우에는, 직접 쿰브스는 음성이지만 심각하고 심지어 치명적인 HDN이 발생할 수도 있다.[30] 반C, [31]반C,[31] 반M의 경우 간접 쿰스를 실행해야 한다. Anti-M은 또한 HDN의 존재를 배제하기 위해 항원 검사를 권고한다.[23]

  • Hgb – 유아의 헤모글로빈은 제대혈로 검사해야 한다.[3]
  • 망상세포 수 – 신생아가 빈혈과 싸우기 위해 더 많은 피를 생산하고 있을 때 망상세포가 증가한다.[3] 망막수치의 증가는 유아가 추가 수혈이 필요하지 않을 수 있다는 것을 의미한다.[32] IUT로 처리된 유아와 안티[31] 켈의 HDN으로 처리된 유아에서 낮은 레틱이 관찰됨
  • 중성미자중성미자가 HDN의 합병증 중 하나이므로 중성미자 수를 점검해야 한다.[7][8]
  • 혈소판 세포 – 혈소판 세포는 HDN의 합병증 중 하나이므로 혈소판 개수를 확인해야 한다.[7]
  • 빌리루빈은 제대혈로 검사해야 한다.[3]
  • 페리틴 – HDN의 영향을 받는 대부분의 유아는 철 과부하를 가지기 때문에, 페리틴을 실행한 후 추가로 철분을 공급해야 한다.[9]
  • 신생아 선별 검사 – 임신 중 또는 출생 직후 기증자 혈액으로 수혈하면 신생아 선별 검사 결과에 영향을 미칠 수 있다. 마지막 수혈 후 10~12개월 정도 기다린 후 다시 테스트하는 것이 좋다. 어떤 경우에는 침에서 나오는 DNA 검사를 통해 특정 조건을 배제할 수 있다.

치료

  • 광선요법 – 3 이상의 코드 빌리루빈에 광선요법을 사용한다. 어떤 의사들은 실험실 결과를 기다리는 동안 낮은 레벨에서 그것을 사용한다.[33]
  • IVIG – IVIG는 HDN의 많은 사례를 성공적으로 치료하기 위해 사용되어 왔다. 그것은 안티D뿐만 아니라 안티E에도 사용되어 왔다.[34] IVIG는 교환 수혈의 필요성을 줄이고 광선요법의 기간을 단축하는 데 사용할 수 있다.[35] AAP는 "이등면 용혈성 질환의 경우 집중적인 광선요법에도 불구하고 TSB가 상승하고 있거나 TSB 수치가 교환 수준의 2~3mg/dL(34~51μmol/L) 이내인 경우 정맥내 글로불린 투여(2시간 동안 0.5–1g/kg)를 권장한다"고 권고했다. 필요한 경우 이 선량은 12시간 내에 반복될 수 있다(증거 품질 B: 유익성이 위해성을 초과함). 정맥주사 γ글로불린은 Rh와 ABO 용혈성 질환에서 교환수혈의 필요성이 줄어든 것으로 나타났다."[33]
  • 교환 수혈 – 교환 수혈은 빌리루빈이 미국 소아과학 아카데미(American Academy of 소아과)에서 제공하는 비오그램의 높은 위험선 또는 중간 위험선에 도달할 때 사용된다(그림 4).[33] 코드빌리루빈 >4도 교환수혈의 필요성을 나타낸다.[36]

수혈반응

일단 여성이 항체를 갖게 되면 수혈반응에 걸릴 위험이 높다.[37] 이 때문에 항상 의료경보증을 지참하고 모든 의사에게 항체상태를 알려야 한다.[citation needed]

"급성 용혈성 수혈 반응은 면역 매개이거나 비 면역 매개일 수 있다. 면역글로불린 M(IgM) 항A, 항B, 항A, 항A, 또는 항A,B에 의해 발생하는 면역 매개 용혈성 수혈 반응은 일반적으로 심각하고 잠재적으로 치명적인 보완 매개 혈관 내 용혈증을 유발한다. IgG, Rh, Kell, Duffy 또는 기타 비 ABO 항체에 의한 면역 매개 용혈 반응은 일반적으로 혈관 외 격리, 수혈된 적세포의 생존 단축, 비교적 가벼운 임상 반응을 초래한다. 면역 용혈로 인한 급성 용혈성 수혈 반응은 일상적인 실험실 시술로 검출할 수 있는 항체가 없는 환자에게서 발생할 수 있다.[38]

미국에서의 수혈 반응 요약:[39]

참고 항목

참조

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추가 읽기

  • 임신부 및 신생아 검사(2판) 제12장: E.A.에 의한 레서스와 다른 용혈성 질병. Letsky, I. Leck, J.M. Bowman. 2000. 옥스퍼드 대학 출판부. ISBN 0-19-262826-7

외부 링크

분류