케르니테루스

Kernicterus
케르니테루스
Kernicterus.jpg
뇌 MRI. T2-가중 영상의 고인텐스 기저 골지병변.
전문정신의학, 신경학, 소아과
진단법무반사의 신체검사.

케르니테루스는 빌리루빈으로 인한 뇌 기능 장애다.[1] 이 용어는 1904년 슈몰에 의해 만들어졌다. 빌리루빈은 인간과 많은 다른 동물들의 몸에서 자연적으로 발생하는 물질이지만, 혈액 내 농도가 너무 높을 때 신경독성이 있어 고빌리루빈혈증이라고 알려진 질환이다. 고빌리루빈혈증은 빌리루빈이 중추신경계의 회색 물질에 축적되어 잠재적으로 돌이킬 수 없는 신경학적 손상을 일으킬 수 있다. 노출 정도에 따라 임상적으로 눈에 띄지 않는 것에서부터 심각한 뇌손상, 심지어는 사망에 이르기까지 그 영향이 다양하다.

고빌리루빈혈증이 경증 수준을 지나 증가하면 황달로 이어져 각막염으로 진행될 위험이 높아진다. 어른들에게 이런 일이 일어날 때는 대개 간 질환 때문이다. 신생아는 특히 고빌리루빈혈증에 의한 신경학적 손상에 취약한데, 생후 초창기에는 태아 헤모글로빈을 성인 헤모글로빈으로 대체하면서 태아 헤모글로빈 분해로 인해 여전히 발달한 간을 많이 운동시키고 혈액-뇌장벽이 발달하지 않기 때문이다. 약간 높아진 혈청 빌리루빈 수치는 신생아들에게 흔하며 신생아 황달은 흔하지 않지만 오르기 시작할 경우에 대비하여 빌리루빈 수치를 주의 깊게 관찰해야 하며, 이 경우 보통 가벼운 치료를 통해서도 때로는 교환 수혈을 통해서도 보다 적극적인 치료가 필요하다.

분류

급성 빌리루빈 뇌병증(ABE)

ABE는 중추신경계의 빌리루빈 상승이 심한 상태다. 임상적으로는 광범위한 증상을 포괄한다. 무기력증, 감소된 먹이감, 저혈압 또는 과포토니아, 고음의 외침, 경련성 토르티콜리스, 오피스토토니우스, 태양표지판, 발열, 발작, 심지어 죽음까지 포함된다. 빌리루빈을 빠르게 줄이지 않으면 ABE는 빠르게 만성 빌리루빈 뇌병증으로 진행된다.[citation needed]

만성 빌리루빈 뇌병증(CBE)

CBE는 빌리루빈으로 인한 신경학적 병변이 심한 만성 질환이다. 이 주의 빌리루빈 감소는 그 속편을 되돌리지 않을 것이다. 임상적으로 CBE의 발현에는 다음이 포함된다.[citation needed]

  1. 운동 장애 – 종종 가소성을 가진 운동 장애 CP. 60%는 심각한 운동 장애를 가지고 있다.
  2. 청각 장애 – 청각 신경 장애(ANSD)
  3. 시각/관절 장애(니스타그무스, 스트라비스무스, 위아래 시력 및/또는 피질 시각 장애) 드문 경우지만 시력 저하(맹인)가 발생할 수 있다.
  4. 치아 에나멜 히포플라시아/ 낙엽성 치아의 부전증,
  5. 위내식 역류,
  6. 소화 기능 저하
  7. 약간 감소된 지적 기능: 비록 케르니테루스(kernicterus)를 가진 대부분의 개인(약 85%)이 정상 또는 둔탁한 정상 범위에 속하지만.
  8. 간질은 흔치 않다.

이러한 장애는 기저신경절의 병변, 뇌간막의 청각핵, 뇌간막의 오쿨로모터핵과 관련이 있다. 피질과 백질은 미묘하게 관련되어 있다. 소뇌가 연관되어 있을지도 모른다. 심한 피질 관여는 흔치 않다.

미묘한 빌리루빈 뇌병증(SBE)

SBE는 가벼운 빌리루빈 유도 신경장애(BIND)의 만성 질환이다. 임상적으로, 이것은 신경학적, 학습적, 운동적 장애, 고립된 청력 손실과 청각 장애를 초래할 수 있다.

  • 과거에는 케르니테루스(KI)가 종종 지적 장애를 일으킨다고 생각되었다. 이것은 청각 장애로 가정되었는데, 일반적으로 언어 장애를 동반하고 안무작용을 동반한 일반적인 청력학에서는 검출되지 않는다. 기술이 발전하면서 KI와 함께 사는 사람들이 증강통신 기기를[citation needed] 이용해 자신의 지능을 반복적으로 입증해 왔기 때문에 그렇지 않다는 것이 입증됐다. 각성 뇌성마비를 가진 대부분의 사람들은 정상적인 지능을 가지고 있지만, 가벼운 안무장애를 가진 몇몇 아이들은 청각 장애가 없어도 둔한 정상 지능이나 가벼운 지적 장애를 갖게 된다.

원인들

신생아 기간 중 무절제 고빌리루빈혈증은 각막염을 앓고 있는 거의 모든 사람들의 이력을 설명한다. 혈액-뇌 장벽은 신생아의 기능을 충분히 발휘하지 못하므로 빌리루빈이 그 장벽을 넘을 수 있다고 생각된다. 더욱이 신생아는 다음과 같은 이유로 혈액 내 빌리루빈 수치가 훨씬 높다.

  1. 신생아의 심각한 용혈성 질환이 보통 사인의 원인이지만, 빈혈에서 간신히 살아남은 많은 아이들은 뉴런 세포에 빌리루빈이 침전되어 영구적인 정신장애나 뇌의 운동부위에 손상을 입어서 많은 것이 파괴되고, 케르키테루스라고 불리는 상태가 된다. 태어나기 직전에 태아 적혈구가 급속하게 파괴되는 것(그리고 그 후 정상적인 성인 인간 적혈구가 대체하는 것). 이러한 태아 적혈구의 붕괴는 많은 양의 빌리루빈을 방출한다.[citation needed]
  2. 신생아들은 빌리루빈을 대사할 수 없고 제거할 수 없다. 빌리루빈 제거의 유일한 경로는 "글루쿠로니드화"라고 불리는 a (SN2 결합) 반응을 수행하는 우리딘 디포스포네이트 글루쿠로노실트랜스퍼레이즈 이소포름 1A1 (UGT1A1) 단백질을 통해서이다. 이 반응은 빌리루빈에 큰 설탕을 더하고 수용성을 더 높여 소변이나 대변을 통해 더 쉽게 배설된다. UGT1A1 효소는 존재하지만 신생아 간에서 태어난 지 몇 달이 지나야 활동한다. 산모와 태반이 태아를 위해 글루쿠로니화술을 시행하기 때문에 이는 발달상의 타협인 것으로 보인다. 1980년대 초 간 UGT1A1(성인 활동 수준의 0.1~1.0%)의 늦은 태아 변화(30~40주 임신)와 임신 연령이 아닌 출생연령과 관련된 산후 변화가 보고되었다. 태아(16~25주)와 신생아 간에서 성인 활동이 관찰된 세로토닌(1A4)을 제외한 범특정 기질과의 유사한 활동 발달이 관찰됐다. 보다 최근에는 태아간 샘플 2개를 포함한 유아 및 소아에서의 개별 UGT ISOform 발달을 분석하여 UGT1A1에 대한 mRNA와 단백질의 소아 수준은 성인과 다르지 않지만 활동이 저조하다는 것을 보여주었다. 따라서 UGT1A1 개발 지연의 활성화 효과는 지난 20-30년 동안 조명되었다. UGT1A1을 활성화하기 위한 분자 메커니즘은 여전히 알려져 있지 않다.[citation needed]
  3. 신생아와 유아에게 아스피린을 투여한다. 아스피린은 혈류에서 알부민에 비균등하게 부착된 빌리루빈을 대체하여 증가하는 자유 빌리루빈을 생성하며, 이는 발전하는 혈액 뇌 장벽을 넘을 수 있다. 이것은 생명을 위협할 수 있다.[citation needed]

빌리루빈은 신경조직의 회색 물질에 축적되어 신경독성 직접 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있다. 신경독성은 세포사멸과 괴사에 의한 뉴런의 대량 파괴에 기인하는 것으로 보인다.

위험요소

길버트의 증후군과 G6PD 결핍은 특히 케르니테루스의 위험을 증가시킨다.[2]

진단

그 진단은 moro 반사체의 신체 검사에 기초한다. 비대칭적인 모로 반사작용은 케르니테루스를[medical citation needed] 나타낸다. 엑스레이도 이 상태를 진단하는 데 도움이 된다. 비대칭적인 모로 반사작용은 한쪽의 쇄골 늑막 손상을 나타낼 것이다. 신경학적 원인(케르니테루스 포함)은 대칭적으로 비정상적인 moro 반사(또는 moro 반사 없음)를 가질 것이다.[citation needed]

예방

케르니테루스 예방에 효과적인 유일한 방법은 광선요법이나 교환 수혈을 통해 혈청 빌리루빈 수치를 낮추는 것이다. 육안 검사는 결코 충분하지 않다. 따라서, 아기의 연골 발육 위험을 결정하기 위해서는 빌리미터나 혈액 검사를 사용하는 것이 가장 좋다. 이 숫자들은 부타니 노모그램에 표시될 수 있다.[citation needed]

치료

현재 케르니테루스에는 효과적인 치료법이 없다. 미래 치료법에는 신경 재생이 포함될 수 있다. 소수의 환자들은 깊은 뇌 자극을 받았고, 약간의 혜택을 경험했다. 바클로펜, 클로나제팜, 가바펜틴, 아르탄 등의 약물이 케르니테루스와 관련된 운동장애를 관리하는 데 많이 쓰인다. 양성자 펌프 억제제는 환류를 돕는 데도 사용된다. 달팽이관 이식 및 보청기는 또한 각질(cernicterus)과 함께 올 수 있는 청력 손실을 개선하는 것으로 알려져 있다.[citation needed]

저명인사

  • 클라우디오 티리벨리(Claudio Tiribelli) 이탈리아 간학자는 케르니테루스(Kernicterus)에 관한 연구

참조

  1. ^ "What are Jaundice and Kernicterus? CDC". Centers for Disease Control and Prevention. 11 December 2018. Retrieved 23 February 2020.
  2. ^ Cappellini MD, Di Montemuros FM, Sampietro M, Tavazzi D, Fiorelli G (1999). "The interaction between Gilbert's syndrome and G6PD deficiency influences bilirubin levels". British Journal of Haematology. 104 (4): 928–9. doi:10.1111/j.1365-2141.1999.1331a.x. PMID 10192462.

외부 링크

분류
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