페노바르비탈

Phenobarbital
펜토바르비탈과 혼동하지 말 것.
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페노바르비탈
2D chemical structure of phenobarbital
3D ball-and-stick model of phenobarbital
임상 데이터
상호발광체
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682007
임신
카테고리
  • AU: D
의존성
책임		낮다[1]
루트
행정부.		구강(PO), 직장(PR), 비경구(근내 및 정맥내)
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티95% 이상
단백질 결합20 ~ 45 %
대사간(대부분 CYP2C19)
조치의 개시5분(IV) 및 30분(PO)[2] 이내
반감기 제거53 ~ 118 시간
작업 기간4시간에서[2] 2일[3]
배설물신장 및 분변
식별자
  • 5-에틸-5-페닐-1, 3-디아지난-2,4,6-트리온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.007 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C12H12N2O3
몰 질량232.239g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C1NC(=O)NC(=O)C1(c2cc2)참조
  • InChI=1S/C12H12N2O3/c1-2-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14-10(12)16/h3-7H,2H2,1H3,13,15,17) checkY
  • 키: DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

페노바르비탈은 페노바르비톤 또는 페노바르브로 알려져 있으며, 상표명 루미날로도 알려져 있는 바르비투르산염 [2]유형의 약물이다.세계보건기구(WHO)는 개발도상국의 [4]특정 유형의 간질 치료를 위해 이 약을 권장한다. 뇌전증선진국에서, 그것은 일반적으로 어린 아이들의 [5]발작을 치료하는데 사용되는 반면, 다른 약품들은 일반적으로 나이 든 아이들과 [6]어른들에게 사용된다.정맥주사, 근육주사 또는 [2]입으로 복용할 수 있다.주입 가능한 형태는 간질 [2]상태를 치료하기 위해 사용될 수 있다.페노바르비탈은 수면장애, 불안감, 금단증 등을 치료하고 [2]수술에 도움을 주기 위해 가끔 사용된다.정맥주사 시 5분 이내,[2] 구강주사 시 30분 이내부터 효과가 나타난다.그 효과는 4시간에서 [2][3]2일 동안 지속된다.

부작용으로는 [2]호흡에 대한 노력 감소와 함께 의식 수준 저하가 있다.장기간 사용 [2]후 남용과 금단 모두 우려된다.그것은 또한 [2]자살의 위험을 증가시킬 수 있다.미국에서는 임신 범주 B 또는 D(어떻게 복용하느냐에 따라 다름), 호주에서는 범주 D로, 이는 임산부가 [2][7]복용할 때 해를 끼칠 수 있음을 의미합니다.모유 수유 중에 사용하면 아기가 [8]졸릴 수 있습니다.간이나 신장 기능이 좋지 않은 사람, 그리고 [2]노인에게도 낮은 복용량이 권장된다.페노바르비탈은 다른 바르비투르산염과 마찬가지로 억제성 [2]신경전달물질인 GABA의 활성을 증가시킴으로써 작용한다.

페노바르비탈은 1912년에 발견되었고 아직도 일반적으로 사용되는 가장 오래된 [9][10]항경련제이다.그것은 세계보건기구의 필수 [11]의약품 목록에 있다.

의료 용도

페노바르비탈은 부재 [12][13]발작을 제외한 모든 종류의 발작 치료에 사용된다.페노바르비탈은 페니토인 못지않게 발작 조절에 효과적이지만 페노바르비탈은 내성이 [14]좋지 않다.페노바르비탈은 부분발작 치료에 카르바마제핀보다 임상적으로 유리할 수 있다.카르바마제핀은 전신성 강장-간질 [15]발작에 페노바르비탈보다 임상적으로 유리할 수 있다.매우 긴 활성 반감기(53–118시간)는 특히 선량이 수 주 또는 수 개월 동안 안정되고 발작이 효과적으로 [citation needed]통제된 경우 일부 사람들에게는 매일 복용할 필요가 없음을 의미한다.

간질 상태를 치료하기 위한 첫 번째 약은 로라제팜이나 디아제팜과 같은 벤조디아제핀이다.이것이 실패하면 페노바르비탈이 미국에서 대체물이지만 [16]영국에서는 3번째 라인만 사용하여 페니트인을 사용할 수 있습니다.그렇지 않으면 [13][17]중환자실에서의 마취만이 유일한 치료법입니다.세계보건기구(WHO)는 페노바르비탈을 개발도상국에서 가장 먼저 권장하고 있으며,[4][18] 일반적으로 사용되고 있습니다.

페노바르비탈은 신생아 [19][20][21][22]발작 치료를 위한 첫 번째 선택이다.신생아 발작 자체가 해로울 수 있다는 우려는 대부분의 의사들이 발작을 적극적으로 치료하게 만든다.그러나 이 [23]접근방식을 뒷받침하는 신뢰할 만한 증거는 없다.

페노바르비탈은 진정제 및 항경련제 특성 때문에 알코올 해독 및 벤조디아제핀 해독에 사용되기도 합니다.해독을 위해 벤조디아제핀 클로르디아제폭시드(Librium)와 옥사제팜(Serax)이 [24]페노바르비탈을 대체했다.

페노바르비탈은 불면증과 [25]불안감에 유용하다.

기타 용도

페노바르비탈 성질은 벤조디아제핀의 갑작스러운 금단 현상과 관련된 떨림과 발작을 효과적으로 감소시킬 수 있다.

페노바르비탈은 시토크롬 P450 유도제이며 일부 [citation needed]약물의 독성을 줄이기 위해 사용된다.

페노바르비탈은 때때로 크리글러-나자르 증후군(Type II)[26] 또는 길버트 증후군(Gilbert'[27]s Syndrome)에서 빌리루빈의 결합을 돕기 위해 저용량으로 처방된다.페노바르비탈은 또한 주기적인 구토 증후군 증상을 완화하기 위해 사용될 수 있다.

페노바르비탈은 "사형" [citation needed]범죄자의 치사 주입에 고순도 및 용량으로 일반적으로 사용되는 약제이다.

신생아 담도폐쇄증 의심 영아에서는 페노바르비탈이 간염 또는 담즙폐쇄증과 구별되는 Tc-IDA 간폐쇄증(HIDA; 간폐쇄증 Tc-이미노디아세트산) 연구의 준비에 사용된다.

페노바르비탈은 자궁 내 오피오이드 약물에 노출되어 금단 증상이 나타나는 신생아 금주 증후군을 치료하기 위한 2차 약제로 사용된다.

대량으로 페노바르비탈은 불치병에 걸린 사람들에게 처방되어 의사의 도움을 받아 [28]자살을 통해 삶을 마감할 수 있도록 한다.

다른 바르비투르산염과 마찬가지로 페노바르비탈도 [29]레크리에이션에 사용할 수 있지만,[30] 이것은 비교적 드문 것으로 보고되고 있다.

부작용

진정과 최면은 페노바르비탈의 주요 부작용이다.현기증, 안진, 운동실조 등 중추신경계 영향도 흔하다.노인 환자에서는 흥분과 혼란을 일으킬 수 있고, 어린이에서는 역설적인 [31]과잉행동을 일으킬 수 있다.

페노바르비탈은 시토크롬 P450 간 효소 유도제이다.시토크롬 P450 전사를 활성화하는 전사인자 수용체와 결합하여 그 양과 활성을 증가시킨다.이 높은 양의 CYP450으로 인해 CYP450 효소 시스템에 의해 대사되는 약물은 효과가 감소합니다.이는 CYP450의 활동이 증가하면 약물의 클리어런스가 증가하여 약물이 [32]작업해야 하는 시간이 줄어들기 때문입니다.

어린이에게는 주의할 것.항경련제 중 행동장애는 클로나제팜과 페노바르비탈과 [33]함께 가장 많이 발생한다.

금지 사항

급성 간헐적 포르피린증, 바르비투르산에 대한 과민성, 바르비투르산에 대한 사전 의존성, 심각한 호흡부전(만성폐쇄성 폐질환과 같은), 심각한 간부전, 임신 및 모유 수유는 페노바르비탈 [31]사용을 금지한다.

과다 복용

주요 기사: 바르비투르산염 과다 복용

페노바르비탈은 주로 중추신경계와 말초신경계를 우울하게 만든다.따라서 페노바르비탈 과다복용의 주요 특징은 의식 저하(심지어 혼수), 서맥, 브래디페어, 저체온증, 저혈압(대량 과다복용)을 포함한 신체 기능의 "저하"이다.과다 복용은 또한 쇼크의 결과로 폐부종과 급성 신부전을 초래할 수 있으며 사망에 이를 수 있다.

페노바르비탈 과다복용 환자의 뇌파도(EEG)는 뇌사를 흉내낼 정도로 전기활동이 현저하게 감소할 수 있다.이것은 중추신경계의 심각한 우울증으로 인해 보통 되돌릴 [34]수 있습니다.

페노바르비탈 과다복용 치료는 보조적이며 주로 기도 개량의 유지(기관 내 삽관과 기계적 인공호흡을 통해), 서맥과 저혈압의 교정(필요한 경우 정맥액과 혈관압박으로), 그리고 가능한 한 많은 약물의 체내 제거로 구성된다.과다 복용 시 다량 활성탄은 약물이 장간 재순환을 거치면서 치료의 주류가 된다.소변 알칼리화(중탄산나트륨으로 얻어짐)는 신장 배설을 촉진합니다.혈액투석은 체내에서 페노바르비탈을 제거하는 데 효과적이며, 반감기를 최대 90%[34]까지 줄일 수 있다.바르비투르산 중독에 대한 특별한 해독제는 [35]없다.

작용 메커니즘

페노바르비탈은 GABAA 수용체 서브유닛과 상호작용하여 염화물 이온 채널이 열리는 시간을 연장하는 알로스테릭 변조제이다.이 작용을 통해 페노바르비탈은 시냅스 후 뉴런의 흥분성을 감소시키는 염화물 이온의 흐름을 증가시킨다.이 시냅스 후막을 과분극시키면 시냅스 후 뉴런의 일반적인 흥분성 측면이 감소한다.뉴런을 탈분극시키는 것을 어렵게 함으로써 시냅스 후 뉴런의 활동 전위의 역치를 높일 것이다.페노바르비탈은 GABA를 자극하여 이 과분극을 [36]달성한다.흥분성 글루탐산염 시그널링의 직접적인 차단은 바르비투르산염에서 [37]관찰되는 최면/항경련 효과에도 기여하는 것으로 여겨진다.

약동학

페노바르비탈은 경구 생체 이용률이 약 90%이다.최대 혈장 농도(Cmax)는 경구 투여 후 8~12시간 후에 도달한다.그것은 사용 가능한 가장 오래 작용하는 바르비투르산 중 하나입니다 – 그것은 매우 오랜 시간 동안 체내에 머무르고(2~7일의 반감기) 단백질 결합이 매우 낮습니다(20~45%).페노바르비탈은 주로 히드록실화와 글루쿠론화를 통해 간에서 대사되며 시토크롬 P450 시스템의 많은 동질효소를 유도한다.시토크롬 P450 2B6(CYP2B6)은 CAR/RXR 핵수용체 헤테로디머를 통해 페노바르비탈에 의해 특이적으로 유도된다.그것은 주로 [38]신장에 의해 배설된다.

수의학적 용도

페노바르비탈은 [39]고양이뿐만 아니라 개에서 간질을 치료하기 위해 선택된 초기 약물 중 하나이다. 뇌전증그것은 또한 고양이에게 항강박 요법이 효과가 [40]없는 것으로 판명되었을 때 고양이의 과민각 증후군을 치료하는데 사용된다.

벤조디아제핀 치료가 실패했거나 [41]금지되었을 때 말의 발작 치료에 사용될 수도 있다.

역사

최초의 바르비투르산염 약물인 바르비탈은 1902년 독일 화학자 에밀 피셔와 조셉 폰 머링에 의해 합성되었고 프리더에 의해 Veronal로 처음 판매되었다. 바이어 등1904년까지, 페노바르비탈을 포함한 몇몇 관련 약물이 피셔에 의해 합성되었다.페노바르비탈은 1912년 제약회사 바이엘에 의해 루미날이라는 브랜드로 시장에 나왔다.그것은 [42]1960년대에 벤조디아제핀이 도입되기 전까지 일반적으로 처방되는 진정제와 최면제로 남아있었다.

페노바르비탈의 졸음, 진정제, 최면제 특성은 1912년에 잘 알려져 있었지만, 아직 효과적인 항경련제로 알려져 있지는 않았다.젊은 의사 알프레드 하우프트만은[43] 그의 간질 환자들에게 진정제로 그것을 투여했고 그들의 발작이 약물에 민감하다는 것을 발견했다. 뇌전증.Hauptmann은 장기간에 걸쳐 그의 환자에 대한 세심한 연구를 수행했다.이 환자들 대부분은 당시 사용 가능한 유일한 효과적인 약인 브롬화물을 사용하고 있었는데, 그것은 끔찍한 부작용과 제한적인 효능을 가지고 있었다.페노바르비탈에서는 뇌전증이 크게 개선되었습니다.최악의[clarification needed] 환자들은 발작이 적고 가벼웠으며 일부 환자들은 발작이 없어졌다.게다가, 그들은 브롬화물이 그들의 식이요법에서 제거되면서 신체적, 정신적으로 향상되었다.뇌전증의 중증도로 인해 시설에 입원했던 환자들은 퇴원할 수 있었고, 일부 경우에는 고용을 재개할 수 있었다.Hauptmann은 발작을 지연시키는 효과로 인해 환자들이 "방치되어야 할" 몸집을 키울 수 있다는 우려를 일축했다.그의 예상대로, 약물의 금수는 발작 빈도를 증가시켰지만, 그것은 치료법이 아니었다.제1차 세계 대전으로 [44]미국에서의 도입이 지연되었지만, 이 약은 최초의 널리 알려진 항경련제로 빠르게 채택되었다.

1939년, 독일의 한 가족은 아돌프 히틀러에게 그들의 장애아들을 죽이라고 요청했다; 히틀러가 그를 진찰하기 위해 자신의 의사를 보낸 후, 이 5개월 된 소년은 치사량의 루미날 약을 투여 받았다.며칠 후 15명의 정신과 의사들이 히틀러 총리실로 소환되어 비자발적인 [45][46]안락사라는 비밀 프로그램을 시작하라는 지시를 받았다.

1940년 독일 안스바흐의 한 클리닉에서 지적장애 어린이 50여 명이 루미날 주사를 맞고 그렇게 숨졌다.1988년 Feuchtwanger Strasse 38의 지역 병원에 그들의 추모 명판이 세워졌지만,[47][48] 새로운 명판에는 현장에서 바르비투르산염으로 환자가 사망했다고 언급되어 있지 않다.루미날은 적어도 [49][50]1943년까지 나치 아동 안락사 프로그램에 사용되었다.

페노바르비탈은 간 대사를 증가시켜 빌리루빈 수치를 낮춤으로써 신생아 황달을 치료하는데 사용되었다.1950년대에 광선요법이 발견되어 표준 [51]치료법이 되었다.

페노바르비탈은 열성 [52]발작 치료에 예방책으로 25년 이상 사용되었다.재발 발작 예방에 효과적인 치료제이지만, 환자의 예후나 뇌전증 발병 위험에는 긍정적인 영향을 미치지 않았다.단순 발열 발작에 대한 항경련 예방 치료는 더 [53][54]이상 권장되지 않습니다.

사회와 문화

이름

페노바르비탈은 INN이고 페노바르비톤은 BAN입니다.

합성

바르비투르산염은 디에틸말로네이트 유도체와 요소 간의 축합반응을 통해 강한 [55]염기의 존재 하에서 얻어진다.페노바르비탈의 합성 역시 이러한 일반적인 접근법을 사용하지만 말론산염 유도체를 얻는 방법은 다르다.이러한 차이는 할로겐화 아릴이 지방족 유기황산염이나 할로겐화탄소와 [56]같은 방식으로 말로닉 에스테르 합성에 있어서 전형적으로 친핵 치환을 거치지 않기 때문이다.이러한 화학 반응성의 부족을 극복하기 위해 시안화벤질(Benzyl cyanide)을 출발 재료로 사용하는 두 가지 주요 합성 방법이 개발되었습니다.

이러한 방법 중 첫 번째는 페닐아세트산에틸에스테르를 [57]생성하는 시안화벤질 피너 반응으로 구성됩니다.이어서 옥살산디에틸을 이용한 크로스 클라이젠 축합을 통해 페닐록소부탄디오산의 디에틸에스테르를 얻는다.이 중간체를 가열하면 일산화탄소가 쉽게 손실되어 [58]디에틸페닐말론산염이 생성됩니다.브롬화 에틸을 이용한 말론 에스테르 합성은 α-페닐-α-에틸말론 에스테르 형성으로 이어진다.마지막으로 요소와의 축합반응은 페노바르비탈을 [55]일으킨다.

Phenobarbital synthesis.png

두 번째 접근법은 강력한 염기의 존재 하에서 탄산디에틸을 이용하여 α-페닐시아노아세트산에스테르를 [59][60]생성한다.브롬화 에틸을 이용한 에스테르 알킬화는 니트릴 음이온 중간체를 통해 진행되어 α-페닐-α-에틸시아노아세트산에스테르를 [61]얻는다.이 제품은 요소와의 응축 시 4-이모티브로 변환됩니다.마지막으로 생성된 생성물의 산성 가수분해는 페노바르비탈을 [62]생성한다.

Phenobarbital synthesis 2.png

규정

규제 수준에는 1970년 통제물질법에 따라 미국의 부칙 IV 비약물(우울제)(ACSCN 2285)이 포함되지만, 몇몇 다른 바르비투르산염과 최소 1개의 벤조디아제핀, 그리고 저농도의 코데인, 디오닌 또는 디히드로코데인 역시 최소 1개의 처방전을 면제하고 있다.에페드린 [63]함량에 대해 더 엄격하게 규제되고 있다.페노바르비톤/페노바르비탈은 천식에 대한 에페드린 정제의 의도적인 과다 복용 및 발작에 대항하기 위한 효과적인 용량에 합산되는 치료 전 용량으로 존재한다. 이는 현재 연방 및 주 수준에서 규제되고 있다: 제한적 OTC 의약품 및/또는 관찰된 전구체, 통제되지 않지만 관찰되고 있다.엄격한 처방 약품&를 활발힌 공정 II, III, IV, Vprescription-only 약물&를 전구체 또는 공정 V(도 county/parish, 마을, 도시 또는 지역 뿐만 아니라 그 사실은 약사 또한 팔지 않는 것을 선택할 수 있고, 사진 ID에서 가능한 규제를 하고 있고 a에 서명하register) Non-Narcotic restricted/watched OTC 의약품 제외.[64]

선택한 초과 사용량

독일 잠수함 U-234에 탑승한 일본 장교들은 독일 선원들이 항복하기 위해 미국으로 가는 동안 페노바르비탈로 자살했다.

1970년 11월 29일 노르웨이 베르겐에서 이스달 여인으로 알려진 의문의 여성이 숨진 채 발견되었다.그녀의 죽음은 화상, 페노바르비탈, 일산화탄소 중독의 조합으로 인해 일어났다; 그녀의 죽음에 대한 많은 이론들이 추측되어 왔고,[65] 그녀가 스파이였을 수도 있다고 여겨진다.

제임스 헤리오트의 "위대한 모든 생물과 작은 생물" 시리즈에 나오는 지그프리드 파논으로 더 잘 알려진 영국 수의사 도널드 싱클레어가 84세의 나이에 페노바르비탈 과다 복용을 하고 스스로 목숨을 끊었다.활동가 애비 호프만도 1989년 4월 12일 알코올과 혼합된 페노바르비탈을 섭취해 자살했다. [66]부검에서 약 150알의 잔여물이 그의 몸에서 발견됐다.또한 1954년 영국 여배우 필리스 배리와 1996년 여배우 겸 모델인 마고 헤밍웨이도 약물 과다 복용으로 사망했다.

헤븐스 게이트 UFO 종교 단체 회원 39명은 1997년 3월 외계인 [67]우주선에 탑승하기 위해 치사량의 페노바르비탈과 보드카를 마시고 "죽기 위해 누워" 집단 자살을 했다.

레퍼런스

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외부 링크

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