메톡트라민
Methoctramine | |
 | |
| 법적 상태 | |
|---|---|
| 법적 상태 |
|
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 체비 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C36H62N4O2 |
| 몰 질량 | 582.918 g/120−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 물에 녹는 정도 | 20 g/l mg/mL (20 °C) |
| |
| |
메톡트라민은 무스카린 길항제 역할을 하는 폴리메틸렌 테트라아민이다.그것은 기본적으로 심장 세포에 존재하는 무스카린성 아세틸콜린 신경절 단백질 복합체인 시냅스 전 수용체 M2에 우선적으로 결합한다.정상적인 상태(메톡트라민 부재)에서 M2 수용체의 활성화는 동심방결절과 방실결절의 전도 속도를 감소시켜 심박수를 감소시킨다.겉으로 보기에 높은 심선선택성 덕분에, 특히 서맥에 대한 잠재적 부림프성 약물로 연구되어 왔다.다만, 아직 사람에 대한 투여는 할 수 없기 때문에, 현재는 연구 목적으로만 취급되고 있습니다.
화학
작용 메커니즘
메톡트라민은 무스카린 수용체와 경쟁적으로 길항하여 아세틸콜린(및 베타네콜이나 베르베린과 같은 다른 작용제)에 결합하는 것을 막는 것으로 나타났다.고농도에서는 메톡트라민의 알로스테릭 특성도 [1]설명되었다.
생화학 문헌은 5가지 유형의 무스카린 수용체를 구분하며, 각각 메톡트라민에 대한 친화력이 다르다.
| 무스카린수용체아형 | M1 | M2 | M3 | M4 | M5 |
| 중국 햄스터 난소 [2]세포의 친화 상수(nM). | 50 | 13.2 | 214 | 31.6 | 135 |
선호도 상수가 작을수록 선호도가 더 많습니다.
위와 같이 메톡트라민은 M2 수용체에 우선적으로 결합하며, 주로 부교감 신경과 심방에서 발견된다.거기서, 그것이 발달하는 활동은 분명히 수축 과정과 관련이 있다.아세틸콜린의 존재 하에서, M2 수용체는 심방에서 자기억제적 역할을 하는 것으로 믿어지며, 수축이 일어나는 것을 막는 과정을 촉발시킨다.따라서 길항제 메톡트라민의 존재는 심박수의 증가를 유발한다.
이와는 대조적으로 메톡트라민은 다른 장기에서는 수축 억제를 하는 정반대의 기능을 가지고 있다.특히 방광에서 심장과는 달리 이런 유형의 자가억제 작용이 존재하지 않는 경우가 많다.
그러나, 최근의 연구는 언급된 특수성이 의심스럽다는 것을 발견했고, 극소량 농도의 니코틴성 ACh 수용체 또는 아데노신 A3와 같은 다른 유형의 수용체에 결합할 가능성이 높아졌다.
영향들
메톡트라민의 정확한 효과는 아직 알려지지 않았다.그러나 수행된 몇 가지 실험으로 인해 이 분자는 다음과 관련이 있습니다.
- 농도의존적인방광수축저하로요중배설이감소됩니다.
- 쥐를 이용한 연구에서 [3]확인된 바와 같이 성활동 감소에 책임이 있다.
- 폴리아민 합성의 단계를 담당하는 효소인 오르니틴 탈탄산화효소의 하향 조절.
- 스펠민/스페르미딘 N-아세틸전달효소의 제한적 상향 조절.
사용하다
아직 조사대상이지만 메톡트라민은 약리업계에 도입되지 않았다.생쥐(및 다른 동물)를 대상으로 실시된 연구는 수축 과정에서의 영향 덕분에 생쥐의 많은 임상적 사용을 시사한다.이러한 어플리케이션에는 다음과 같은 것이 한정되는 것은 아닙니다.
독성
메톡트라민은 보고된 가장 민감한 세포인 심근아세포에서 세포독성 효과를 [8]내는 것으로 나타났다.세포사멸은 고미량 농도에서만 발생한다(나노몰 수준에서 평균 약리학적 선량이다).모든 메톡트라민 유래 중합체 중에서 내부 질소 원자 사이에 간격이 더 큰 것이 가장 낮은 치사량을 가진 것으로 나타났다.
이 언급된 독성은 무스카린 작용이 없는 메커니즘에서 유래하며, 갈라민과 같은 다른 항콜린 작용 약물과 매우 유사합니다.
리튬이 메톡트라민에 [9]대한 해독제 역할을 할 수 있다는 증거가 있다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
- ^ Jakubík J, Zimčík P, Randáková A, Fuksová K, El-Fakahany EE, Doležal V (August 2014). "Molecular mechanisms of methoctramine binding and selectivity at muscarinic acetylcholine receptors". Molecular Pharmacology. 86 (2): 180–92. doi:10.1124/mol.114.093310. PMID 24870405.
- ^ 슈워츠 W.J.(1997년)신경과학과 신경과학의 프런티어, Vol.15 수면과학:기초 연구와 임상 업무의 통합.우스터(매사추세츠).카거.ISBN 978-3-8055-6537-0
- ^ Gómez-Martínez LE, Cueva-Rolón R (November 2009). "Muscarinic receptor antagonism at the spinal cord level causes inhibitory effects on male rat sexual behavior". Behavioural Brain Research. 203 (2): 247–55. doi:10.1016/j.bbr.2009.05.010. PMID 19450623.
- ^ Ozturk H, Onen A, Guneli E, Cicek R, Tas Hekimoglu A (March 2003). "Effects of methoctramine on bladder overactivity in a rat model". Urology. 61 (3): 671–6. doi:10.1016/s0090-4295(02)02260-4. PMID 12639681.
- ^ Lazaris A, Cassel S, Stemmelin J, Cassel JC, Kelche C (2004). "Intrastriatal infusions of methoctramine improve memory in cognitively impaired aged rats". Neurobiology of Aging. 24 (2): 379–83. doi:10.1016/s0197-4580(02)00067-2. PMID 12498972.
- ^ Wess J, Angeli P, Melchiorre C, Moser U, Mutschler E, Lambrecht G (September 1988). "Methoctramine selectively blocks cardiac muscarinic M2 receptors in vivo". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 338 (3): 246–9. doi:10.1007/bf00173395. PMID 3057387.
- ^ Watson N, Barnes PJ, Maclagan J (January 1992). "Actions of methoctramine, a muscarinic M2 receptor antagonist, on muscarinic and nicotinic cholinoceptors in guinea-pig airways in vivo and in vitro". British Journal of Pharmacology. 105 (1): 107–12. doi:10.1111/j.1476-5381.1992.tb14219.x. PMC 1908607. PMID 1596672.
- ^ Zini M, Passariello CL, Gottardi D, Cetrullo S, Flamigni F, Pignatti C, et al. (October 2009). "Cytotoxicity of methoctramine and methoctramine-related polyamines". Chemico-Biological Interactions. 181 (3): 409–16. doi:10.1016/j.cbi.2009.06.015. PMID 19576191.
- ^ Giladi N, Sutton M, Lo B, Przedborski S, Fahn S, Cadet JL (September 1993). "Toxicity of the specific antimuscarinic agent methoctramine and other non-specific anticholinergic drugs in human neuroblastoma cell lines in vitro". Toxicology in Vitro. 7 (5): 595–603. doi:10.1016/0887-2333(93)90093-K. PMID 20732256.
